1 Sistemul limfatic

  • Published on
    14-Jul-2015

  • View
    439

  • Download
    0

Transcript

Anatomia patologic a organelor i esuturilor limfo- i hematopoietice - 1

ANATOMIA PATOLOGIC A SPLINEI Principalele tipuri de leziuni splenice pot fi ncadrate n urmtoarele categorii: - leziuni vasculare; - leziuni distrofice; - leziuni inflamatorii; - leziuni funcionale (hiperplazie macrofagic, icter hemolitic); - leziuni tumorale. Numeroase boli afecteaz primar o serie de organe sau esuturi, splina fiind implicat secundar n tabloul lezional al strii patologice respective. Cu toate c manifestrile lezionale splenice sunt uneori spectaculoase, examenul citologic sau histologic nu ofer informaiile necesare stabilirii unui diagnostic (ex. - nu se poate diagnostica hipersplenismul doar prin examenul anatomopatologic al unei spline cu splenomegalie). Splenomegalia, leziune diagnosticabil clinic i post-mortem, are cauze multiple, pentru elucidarea crora se recurge la investigaii complexe care se refer strict la splin sau la investigarea altor esuturi i organe pentru depistarea leziunilor de corelaie. Clinic, splenomegalia se diagnostic prin examen ecografic, radiografic sau prin palpare, innd cont de faptul c devine dureroas, induce o stare de disconfort gastric. n cazurile grave se poate produce ruptur spontan. Etiologia este complex putnd fi reprezentat de: - boli infecioase: splenite acute, septice difuze sau sub form de abcese; splenite cronice, de exemplu n tuberculoz; - boli ale sngelui tumorale sau netumorale: anemii hemolitice (de natur toxic cu apariia corpilor Heinz, parazitoze de tipul celor produse de Babesia i Hemobartonella, de natur congenital), nsoit de hiperplazie reticuloendotelial splenic, de anemie i trombocitopenie; leucemii; limfoame; - modificri de natur vascular: congestie (reflectnd alte leziuni primare de tipul: cirozei hepatice, insuficienei cardiace, hipertensiunii portale, strii de oc, stenozei venei splenice), clinic se asociaz cu hemoconcentrare. Toate aceste cauze sunt mult mai importante n patologia uman i evenimente rare n cea veterinar; hemoragie intrasplenic (apare o mrire neuniform, cu tumefieri neregulate i cavitare la examenul ecografic), clinic fiind nsoit de anemie regenerativ cu reticulocitoz i eritrocite nucleate. - alte cauze reprezentate de: boli de stocaj lizozomal; chisturi (chistul hidatic); amiloidoz; metastaze; lupus eritematos diseminat;

1

Anatomia patologic a organelor i esuturilor limfo- i hematopoietice - 1

La taurine i ovine splenomegalia se nregistreaz n: antrax, salmoneloz, limfoame, leucemie, babesioz, anaplasmoz, n procese septice acute de tipul bacteriemiei sau toxiemiei sau poate fi de natur congestiv. La cabaline splenomegalia este consecina: anemiei infecioase ecvine, limfoamelor, leucemiei, melanomului metastatic, anemiei hemolitice izoimune, salmonelozei i antraxului. La suine cauzele splenomegaliei sunt: torsiunea splenic, staza prelungit, salmoneloza, rujetul, limfomul, leucemia, anemia hemolitic izoimun, protozoozele sanguine, pesta porcin african. La cine i pisic splenomegalia poate fi ntlnit n: administrarea de barbiturice, limfoame, leucemie, anemie hemolitic, histoplasmoz, amiloidoz, leishmanioz, hemangiom - hemangiosarcom splenic, torsiune splenic sau gastrosplenic (cine), hematom post-traumatic (cine), mastocitom (pisic). La cine apare stocajul de sfingomielin n cadrul bolilor de stocaj lizozomal, splina cptnd un aspect ciuruit datorit prezenei macrofagelor cu citoplasm spumoas localizate att n nodulii limfoizi ct i n pulpa roie. La animale, histiocitoza malign este o tumor tisular, aleucemic a sistemului mononuclear fagocitar. Este o boal cu progresie rapid caracterizat prin proliferarea de histiocite atipice puternic eritrofagocitice. Apare rar la animale, ndeosebi la carnivorele btrne. Clinic se manifest prin febr, abatere, pierderea greutii, limfadenopatie neregulat i hepatosplenomegalie, paloare i hemoragii. n cteva sptmni se ajunge la insuficien medular cu pancitopenie areactiv. Uneori boala este diagnosticat prin biopsia limfonodal n care sunt observate celule foarte mari, cu nuclei de dimensiunea hepatocitelor i nucleoli ct eritrocitele. Citoplasma este fin granular (i se coloreaz pozitiv cu alfa naftil acetat esteraza). Eritrofagocitoza nu apare la toate celulele dar prezena hemosiderinei indic aceast activitate. S-au depistat pn la 100 eritrocite ntr-un singur histiocit tumoral. Limfonodurile mrite sunt ntunecate pe seciune iar splina i ficatul (ambele mrite) pot prezenta focare de infiltrat tumoral sau infarcte. Mduva osoas este neregulat nroit. Microscopic, celulele tumorale au margini celulare precise, nuclei mari rotunzi sau ovalari, frecvent nuclei pereche, nucleoli proemineni i n citoplasma palid i abundent sunt frecvent observate eritrocite i mai rar trombocite i leucocite. Celulele tumorale pot fi aglomerate discret sau chiar mediu ncapsulate n splin i ficat i sunt dispuse difuz, infiltrativ n limfonoduri i mduv. Splenomegalia de natur congestiv sau fibro-congestiv nu este nsoit de disfuncii splenice grave, doar uneori aprnd hipersplenismul. Macroscopic se manifest printr-o mrire moderat, consisten ferm, ngroarea capsulei splenice. Pe seciune, suprafaa este ferm, cu travei evidente. Microscopic, sinusurile sunt dilatate moderat, traveile sunt groase i fibrozate, pulpa alb este slab reprezentat i caracteristic, apar hemoragii mici care se transform n focare cicatriceale (noduli Gandy-Gamna), cu benzi de colagen incrustate cu fier i calciu i rare macrofage pline cu hemosiderin (noduli siderotici). Asemenea transformri apar la cinii btrni i se evideniaz sub forma unor focare dure, glbui pe marginile sau pe toat suprafaa splinei. Splenectomia este manopera chirurgical prin care se recurge la ablaia splinei. Consecina splenectomiei se percepe n primul rnd n structura eritrocitelor, care apar mai subiri, sub form de celule int, frecvent nucleate i cu aspect de celule imature. Hematologic, n primele faze se nregistreaz leucocitoz cu neutrofilie.

2

Anatomia patologic a organelor i esuturilor limfo- i hematopoietice - 1

LEZIUNI FUNCIONALE ALE SPLINEI Hipersplenismul Termenul este utilizat pentru descrierea situaiilor n care splina mrit reine i distruge o cantitate excesiv de celule sanguine (leucocite, eritrocite, trombocite) producnd leucopenie, anemie, trombocitopenie sau combinaii dintre aceste stri. Masa celulelor sanguine scade n favoarea volumului de plasm. Hiperactivitatea splenic prin distrugerea celulelor sanguine induce hiperplazia mduvei osoase cu apariia insulelor de fetalizare. Hipersplenismul poate complica situaiile care provoac splenomegalia, dar nu toate strile de splenomegalie sunt nsoite de hipersplenism. Hipersplenismul poate fi: primar, situaie n care nu se cunosc cauzele; secundar, cnd apar defecte ale celulelor sanguine implicate n reacii imune favoriznd astfel distrugerea lor de ctre fagocitele splenice sau o a doua situaie caracterizat prin apariia de celule sanguine anormale care staioneaz timp ndelungat n splin. n hipersplenism se impune splenectomia. Hiposplenismul Semnific o leziune funcional manifestat prin hipofuncia splenic. La organismele cu hiposplenism crete incidena infeciilor cu germeni Gram pozitivi (pneumococi), crete frecvena protozoozelor i scade producerea de anticorpi. Etiologia este complex putnd fi reprezentat de: splenectomie (consecutiv traumatismelor cu ruptura splenic sau a hipersplenismului), adesea se soldeaz cu asplenism; absena congenital a splinei; iradieri; chemoterapie; imunodeficiene; terapie cu steroizi; leziuni infiltrative de tipul amiloidozei, neoplasmelor, inflamaiilor granulomatoase difuze sau a celor localizate cu formarea de granuloame multiple. MORFOPATOLOGIA SPLINEI Anomaliile splenice vizeaz prezena supranumerar sau absena organului. Importana splinelor supranumerare const mai ales n manifestarea hipersplenismului, splenectomia nerezolvnd dect parial i tranzitoriu hipersplenismul. Alte anomalii se refer la forma (splin bifid) sau poziia atipic a splinei. Rupturile splenice apar accidental la cine i pisic fiind cele mai multe ori de natur traumatic, putnd fi asociate cu splenomegalia. O situaie aparte este cea de splenoz care const n apariia de spline accesorii aprute prin implant de parenchim splenic n structurile cavitii peritoneale (epiploon sau peritoneu) consecutiv traumatismelor. Macroscopic, splinele accesorii seamn cu limfonodurile hematice iar microscopic au structur splenic. Ruptura splenic se nregistreaz la toate speciile consecutiv unor traumatisme minore n condiiile splenomegaliei i a subierii capsulei. Limfomul cu localizare splenic este o cauz comun a hemoragiilor interne prin ruptura organului. Torsiunea splenic diagnosticat mai frecvent la cine i porc, rar la cabaline este nsoit de modificri circulatorii (staz i infarct hemoragic) sau, alteori atrofice fr a se3

Anatomia patologic a organelor i esuturilor limfo- i hematopoietice - 1

manifesta clinic prin hipo- sau hipersplenism. Clinic, apare o tumefiere dureroas a abdomenului anterior i o colorare brun a urinei. Hematologic se nregistreaz o colorare specific, brun a plasmei. Lienozele sunt de tip amiloid, hialin, fibrinoid, degenerescene splenice ce nsoesc leziunile inflamatorii sau neoplazice. n unele situaii pot evolua primar (amiloidoza splenic, guta visceral la pasre) sau pot complica leziuni circulatorii (hemosideroza splenic n caz de staz prelungit). Atrofia splinei apare n hipotrepsie, cahexie sau stri imunodepresive grave. Capsula splenic este contractat i ncreit, iar microscopic se constat reducerea dimensiunilor pulpei albe. Modificrile circulatorii constau n tromboza venei splenice (la taurine n reticulita traumatic i la cabaline n abcesul splenic), infarctele splenice (pesta porcin, edndocardite ulcerovegetante cu formare de embolii), staz splenic (acut i cronic), hiperemie, hemoragii. Hiperemia nsoete infeciile acute sistemice (septicemiile) sau toxiemiile, cum ar fi enterotoxiemia anaerob, rujeturl, infecia streptococic neonatal. Tromboza, att a arterei ct i a venei splenice se observ n strile de hipercoagulabilitate, cum ar fi anemia hemolitic imun, purpura i pancreatita hemoragic. Chistul splenic poate fi de natur parazitar (hidatidoz sau cisticercoz) ntlnit la mamiferele de interes economic, poate fi de tip mezotelial sau format prin resorbia unor hematoame care au suferit procesul de ncapsulare. Leziunile pulpei albe (ariile limfocitare T i B dependente) pot afecta ambele sau preferenial unul dintre teritorii. Hiperplazia i hiperfuncia apare n unele boli cu component imun sau autoimun (lupus eritematos diseminat), hipoplazia sau atrofia pulpei albe se ntlnete n imunodeficiene primare sau secundare. Transformrile histologice manifestate prin hiperplazie, cu afectarea centrilor germinativi, apar de regul n limfoame. Leziunile pulpei roii constau n acumularea anormal de eritrocite, trombocite, histiocite sau de celule neoplazice n sinusurile splenice. Spre deosebire de limfoame, care se dezvolt preferenial n pulpa alb, leucemiile afecteaz preferenial pulpa roie, infiltrnd-o cu celule tumorale. n caz de hipertensiune portal se diagnostic congestie splenic i proliferare histiocitar, fenomene acompaniate tardiv de fibroz. Splenitele i perisplenitele Splenitele acute nsoesc infeciile severe de tipul septicemiei, pneumoniilor i a endocarditelor bacteriene. Splina hiperemiat este de 34 ori mai mare, are o consisten moale, iar pe seciune prezint un caracter mustos, pulpa splenic raclndu-se cu uurin. Microscopic abaterile de la structura normal sunt discrete, aprnd un numr mai mare de neutrofile, hiperplazia celulelor sinusoidelor splenice i degenerarea nodulilor limfoizi. Microorganismele sunt depozitate n cordoanele Billroth, unde sunt distruse rapid de celulele cu funcie fagocitar. Splenita hemoragic sau hemoragico-necrotic, ntlnit n antrax la rumegtoare se manifest ca splenomegalie cu ramolismentul pulpei splenice, care se scurge pe seciune ca o magm negricioas. Microscopic se terge desenul pulpei albe, iar sinusurile sunt pline cu eritrocite lizate, reacia splenic fiind predominant de tip vascular. n rujet la suine apare o hiperplazie reactiv moderat mai evident dect cea din salmoneloz.

4

Anatomia patologic a organelor i esuturilor limfo- i hematopoietice - 1

Splenita purulent const n apariia unui abces unic sau a focarelor multiple, fiind de natur traumatic sau metastatic. Splenita necrotic de tip miliar sau n focare mari apare n numeroase boli cu etiologie bacterian (holera aviar, salmoneloze, necrobaciloz), viral (boala Aujeszky), parazitar (histomonoz). Splenitele subacute i cronice, de cele mai multe ori de tip proliferativ pot mbrca aspecte de hiperplazie sau de inflamaie granulomatoas. Splenita hiperplazic se manifest printr-o uoar mrire a splinei, o cretere a consistenei, iar pe seciune se evideniaz nodulii limfoizi sub forma unor teritorii albicioase lucioase. n salmoneloza subacut, la aspectul descris anterior se adaug focare necrotice de dimensiuni reduse, albicioase-cenuii, uscate pe seciune. Transformri hiperplazice n sinusuri apar n malarie, tripanozomiaz, anemia infecioas ecvin i febra cataral malign. Splenita granulomatoas evolueaz sub form nodular (tuberculoz, bruceloz, morv, coligranulomatoz), form difuz (tuberculoz la suine produs de Mycobacterium avium), form chistic (hidatitoz). Histologic sunt identificate celulele specifice inflamaiei granulomatoase (celulele epitelioide i gigante multinucleate) cu anumite particulariti morfologice i de dispoziie n cadrul leziunii, n funcie de agentul cauzal i de specia afectat. Perisplenitele sunt destul de frecvent diagnosticate la examenul necropsic sau n abator, ele fiind leziuni secundare afeciunilor splenice sau peritoneale, care nu provoac simptome sau disfuncii splenice grave. Morfologic, cele mai frecvente tipuri sunt cele fibrinoase, fibroase (perisplenita viloas la cabaline) sau granulomatoase (cu etiologie parazitar sau n contextul peritonitei tuberculoase). Tumorile splenice Tumorile pot fi primare i secundare. Cele primare sunt reprezentate n primul rnd de limfoame (afectarea splenic apare doar la 57% din cini, 43% din pisici i 30% din taurine), mai rar hemangioame i doar ocazional limfangioame sau hemangiosarcoame. Peste 90% din limfocitele circulante sunt limfocite T, ele reprezentnd marea majoritate a celularitii din sinusurile splinei. n hiperplazia policlonal a limfocitelor B (tripanozomiaza bovin i stadiul de limfocitoz persistent din infecia cu virusul leucemiei bovine) se realizeaz o mrire a ariilor din jurul centrilor germinativi. La cinii i pisicile cu limfom se produce implicare a limfonodurilor, apare o colonizare portal a ficatului i o atrofie a tecilor periarteriolare i a centrilor germinativi din splin. Implicarea splenic apare tardiv la toate speciile n cazul limfomului timic. n leucemie se produce o mrire medie sau pronunat dar uniform a splinei i se constat microscopic o infiltrare tumoral difuz, care afecteaz ndeosebi sinusurile. Hemangiosarcomul (hemangioendoteliom malign) apare mai frecvent la cine. n anamnez se nregistreaz episoade repetate de indispoziie i abatere cu reveniri aparente dup 2-3 zile. Apare o anemie sever, paloare i n final ruptur splenic cu hemoperitoneu. Hematologic apar eritrocite distruse, neregulate (zdrenuite) i plasma este brun. Apar corpusculi Howell-Jolly i neutrofile hipersegmentate. Prezena rubricitelor n lichidul prelevat prin abdominocentez sugereaz o hemoragie cu origine splenic. Hemangiosarcomul are o culoare cenuie roie negricioas i poate atinge dimensiuni de 30 centrimetri n diametru (datorit hemoragiei intratumorale). Uneori, n splina cinilor pot s se constate mase mari hemoragice, care pot fi la origine hematoame, hemangioame sau hemangiosarcoame, diagnosticul diferenial ntre aceste leziuni fiind uneori extrem de dificil. Adesea, hemangiosarcoamele sunt sediul unor necroze i hemoragii masive, iar hematomul rezultat poate crea confuzii asupra originii sale neoplazice. n urma rupturii, implante de esut splenic sau implante tumorale pot fi observate n structura peritoneului.

5

Anatomia patologic a organelor i esuturilor limfo- i hematopoietice - 1

Frecvent, metastazele se produc n pulmon. Histologic se constat spaii vasculare, delimitate de celule endoteliale elongate i anaplazice. n formele tumorale cu strom abundent, hemangiosarcoamele se pot confunda cu fibrosarcoamele splenice. Moartea n hemangiosarcom poate interveni i ca urmare a hemoperitoneului. Tumorile splenice secundare sunt reprezentate de fibrosarcoame, leiomiosarcoame, reticulosarcoame sau metastaze carcinomatoase. Metastazele splenice sunt rare, un rol important revenind macrofagelor sinusale, care previn colonizarea acestui organ ce ctre celulele tumorale. Carcinoamele metastatice din splin i ficat, de regul i au originea n pancreas i n aparatul genital. n literatur sunt citate dou situaii de hiperplazii splenice benigne: hiperplazia nodular, ntlnit la cinii btrni, amintete de aspectul limfomului, dar fr a exista dovezi c leziunea ar progresa spre boal canceroas. Leziunile nodulare de 2 - 5 centrimerti n diametru, sunt roz-cenuii pe seciune, limitele de culoare fiind de la alb pn la rou. n centrul focarelor mari se dezvolt teritorii necrotice. Nodulii nu sunt delimitai de capsul i compreseaz structurile nconjurtoare. Microscopic, nu posed centru germinativ i sunt formai din limfocite de dimensiuni medii sau mari, monomorfe, cu un volum moderat de citoplasm i nucleoli mici. Nucleii sunt rotunzi, cu margini fine i sunt mai puin hipercromi comparativ cu celulele din limfom. Mitozele pot fi numeroase. Leziunea se ncadreaz n categoria tumorilor benigne, innd cont mai mult de comportament i evoluie dect de criteriile citologice. plasmocitomul splenic descris la cini poate evolua n timp spre limfom imunoblastic. Citologic celulele sunt uniforme i au o citoplasm bazofil cu un nucleu poziionat excentric. Nucleolii sunt centrali, mici dar proemineni. Se observ o agregare medie a heterocromatinei nucleare. Mitozele sunt rare. ANATOMIA PATOLOGIC A LIMFONODURILOR Concordana cu el nsui a unui anatomopatolog, care examineaz de dou ori acelai preparat de patologie limfonodal la un interval oarecare de timp, este de 75% Cele mai importante leziuni care afecteaz limfonodurile sunt: - leziunile inflamatorii acute i cronice; - leziunile de grani; - cancerul primar i metastazele limfonodale ale tumorilor maligne. Limfonodurile reacioneaz prompt la o serie de leziuni produse n esuturile i organele aferente lor, ele putnd reflecta n mare msur starea de sntate a organismului. n alte situaii ele sunt sediul leziunilor primare dezvoltate strict n esutul limfoid. De cele mai multe ori se produce o hipertrofie limfonodal definit de clinicieni ca adenopatie sau limfadenopatie. n toate situaiile examenul clinic este completat de examen citologic i obligatoriu histopatologic pentru a putea stadializa procesul lezional, pentru stabilirea unui prognostic i nu n ultimul rnd pentru elucidarea patogenezei. Puncia aspirativ cu ac fin i examenul citologic orienteaz rapid (uneori fiind util n stabilirea diagnosticului), dar este o investigaie insuficient, neputnd nlocuii examenul histopatologic. ntr-o poliadenopatie se prefer examinarea unui limfonod cervical i nu a unuia axilar sau ingvinal, care pot reaciona secundar fa de leziuni ale mebrelor. Pentru o interpretare corect i complet a datelor obinute prin examenul citologic i histologic se impune corelarea rezultatelor anatomopatologice cu o serie de date semiologice obinute n urma examenului clinic. n caz contrar, diagnosticul anatomopatologic poate fi

6

Anatomia patologic a organelor i esuturilor limfo- i hematopoietice - 1

corect morfologic, dar rupt din contextul general al bolii / leziunii adevrate. Criteriile examenului clinic al limfonodurilor vor avea n vedere: localizarea i extinderea adenopatiei; volumul; consistena (dur, moale, fluctuant); raporturile limfonodurilor fa de structurile nvecinate (liberi, adereni ntre ei, adereni la planurile profunde sau superficiale); mobilitatea (pstrat, limitat, pierdut, inexistent); aspectul tegumentelor i esuturilor moi perinodale (normale, infiltrate, indurate, ulcerate, abcedate); sensibilitate (dureroi, nedureroi); starea general a pacientului (bun, alterat); prezena sau absena altor simptome generale (febr, prurit, transpiraie); participarea altor organe parenchimatoase, esuturi limfoide, mduv osoas. Leziunile neinflamatorii sunt frecvent ntlnite, multe dintre ele fiind consecina drenajului limfatic (ncrcarea gras, hemosideroz, icter, melanoz, antracoz, hemoragie). Antracoza este ntlnit n limfocentrul traheobronic i cel mediastinal, manifestndu-se prin nnegrirea medularei. Hemoragia poate avea caracter local, limfonodal sau mbrac un caracter secundar (de drenaj) fiind afectate sinusurile corticale sau medulare. Prin fagocitarea eritrocitelor i eliberarea hemosiderinei, medulara capt o culoare ruginie specific hemosiderozei. Emfizemul limfonodal poate fi diagnosticat n limfocentrul mezenteric la suine ca o consecin a infeciilor intestinale cu bacterii gazogene sau n limfocentrii pulmonari la taurine ca o consecin a emfizemului pulmonar interstiial. Atrofia limfonodal, adesea cahectic (senil), se manifest prin reducerea moderat n dimensiuni a tuturor componentelor limfonodale. Capsula este edemaiat, iar medulara are o culoare brun-nchis datorit acumulrii diferiilor pigmeni. Adenitele (limfadenitele, limforeticulitele sau limfonodite) sunt adenopatii inflamatorii manifestate n general prin hipertrofie simpl, sistemic sau sinergic a limfonodurilor. Evolutiv ele pot fi acute i cronice, iar etiologic sunt nespecifice (examenul microscopic nu elucideaz natura procesului inflamator) i specifice (leziunile sunt tipice pentru agentul cauzal, cum ar fi leziunile tuberculoase i cele micotice). Limfadenitele acute sunt adenopatii frecvente (oglindesc o inflamaie acut n organul aferent), de regul de intensitate medie i tranzitorii, doar ocazional avnd o evoluie sever cu producerea de modificri permanente ale arhitecturii limfonodale. n general limfonodurile sunt de 2-3 ori mai mari, pot avea o consisten moale, sunt hiperemiate i mobile. Dac afectarea este sever se produce o mrire accentuat, devin dureroase iar exsudatul sero-neutrofilic, specific inflamaiilor acute, se extinde prin capsul infiltrnd esuturile nvecinate. Microscopic, conservarea structurii normale se asociaz cu edem i congestie, dilatarea sinusurilor pn la stadiul de endotelioz sau histiocitoz sinusal i cu mrirea nodulilor limfoizi. Reactivitatea const i n apariia mitozelor mai numeroase dect normal, la care se adaug o capacitate fagocitar crescut. n sinusuri apar numeroase polimorfonucleare neutrofile care tind s se extind n teritoriile limfoide. n general neutrofilele din sinusurile sub capsulare i medulare indic un proces inflamator localizat n esuturile din care este drenat limfa i nu neaprat o infecie local. Neutrofilele localizate n cortical au origine hematogen i aproape mereu indic o colonizare bacterian a limfonodului.

7

Anatomia patologic a organelor i esuturilor limfo- i hematopoietice - 1

Dup cteva zile de persisten a procesului inflamator, macrofagele locale reprezentate de endoteliile sinusale i celulele dendritice, prolifereaz, se mresc i devin active fagocitar. n structura limfonodului se pot produce focare necrotice (salmoneloz, toxoplasmoz) sau microabcese (piobaciloz). Evoluia limfadenitelor acute poate fi reprezentat de vindecare prin reluarea drenajului limfatic sau de cronicizare cu eventuala fibrozare limfonodal. Limfadenitele acute sunt provocate de diferite toxine bacteriene, mediatori ai inflamaiei sau ali produi rezultai n focarul inflamator i doar foarte rar se produce infecia cu o colonizare a limfonodului respectiv. Uneori bacteriile sau alte microorganisme provin din teritoriile nvecinate gsind un teren propice pentru multiplicare datorit dezechilibrului produs de limfadenit. O inflamaie microbian banal, ntr-o prim faz, va determina local o reacie de tip cataral cu hiperplazia limfocitelor, a celulelor dendritice i a plasmocitelor (cu celule mari, hiperbazofile). Doar dac agentul microbian ptrunde n limfonod apare i supuraia. n unele infecii virale (parvoviroz) limfadenitele acute se manifest prin modificarea arhitecturii tisulare datorit unei depleii limfocitare rapide. n literatura de specialitate se utilizeaz termenul de limfadenit dac agentul patogen este prezent n limfonod i de hiperplazie limfonodal benign cnd este vorba doar de o reactivitate imunologic. Limfadenita simpl seroas se asociaz cu enteritele, bronhopneumoniile sau strile toxice. Limfonodurile sunt mrite, elastice, mustoase pe seciune, uneori hiperemiate sau cu fine hemoragii. Microscopic n sinusuri se nregistreaz modificri circulatorii de tip acut i un numr mare de celule locale descuamate. La aceste modificri se adaug polimorfonuclearele neutrofile i macrofagele. esutul limfoid reacioneaz prin apariia centrilor germinativi i relativa hiperplazie limfoid n cortical i n zona paracortical. Limfadenita hemoragic mbrac macroscopic un aspect marmorat pe seciune. Ea poate fi ntlnit n pesta porcin clasic. Microscopic hemoragiile din sinusurile subcapsulare peritrabeculare i medulare sunt produse de rupturi i tromboze capilare. Secundar acestor leziuni apar teritorii necrozate. Nodulii limfoizi i reduc dimensiunile, iar componenta dendritico-reticular sufer procese de hiperplazie. Limfadenita necrotic apare sub form de focare vizibile albicioase cenuii uscate n necrobaciloz, n timp ce n salmoneloz sau toxoplasmoz focarele sunt decelabile doar prin examen microscopic. Limfadenita hemoragic necrotic, diagnosticat n antrax, se manifest prin mrirea limfonodurilor care sunt roii-negricioase i turgescente, iar dac nu survine moartea ntr-un timp scurt, culoarea vireaz spre crmiziu mat. Microscopic transformrile sunt nespecifice, constnd n apariia catarului sinusal i a exsudatului fibrinos pe un fond puternic hiperemiat. Limfadenita purulent este de origine metastatic aprnd frecvent n gurm la cabaline i n piobaciloz la suine. Limfadenitele cronice au la baz o hiperplazie reactiv limfonodal manifestat prin mrirea i indurarea limfonodurilor, care devin uor depistabile prin examen clinic i imobile dac se asociaz i celulita. Etiologic, ele pot fi nespecifice, dermatopatice, lipidice sau vaccinale. Microscopic apare o mare variaie individual i o mare diversitate celular. n general, n cazul drenrii proceselor inflamatorii cronice, se produce hiperplazia ariilor limfocitare T i B dependente (zon paracortical i noduli limfoizi), hiperplazia macrofagelor din sinusuri, infiltrarea macrofagic, eozinofilic i neutrofilic a unor teritorii i uneori edem sau/i fibroz. Toate aceste caracteristici se pot regsi n proporii relativ egale sau exist situaii n care apar combinaii ntre ele predominnd o anumit trstur. Elementul comun este reprezentat de creterea dimensiunilor nodulilor limfoizi. Nodulii sunt de cteva ori mai

8

Anatomia patologic a organelor i esuturilor limfo- i hematopoietice - 1

mari, mai numeroi i conin numeroase mitoze. Fagocitoza este intens, iar nodulii sunt delimitai de un bru de limfocite B strns mpachetate. Hiperplazia limfocitelor T din aria paracortical este mai puin evident. n infeciile virale trstura dominant const n ngroarea regiunii paracorticale unde apar imunoblaste rspndite printre limfocite. Venulele din acest teritoriu apar proeminente. Hiperplazia macrofagelor sinusale se asociaz cu hiperplazia nodular. Sinusurile dilatate conin preponderent macrofage i doar rare celule de origine sanguin. Macrofagele care depesc sinusurile sunt celule mari, cu citoplasma abundent, palid, eozinofil. Uneori, acestea prezint activitate fagocitar. Cnd sinusurile sunt pline cu macrofage se discut despre histiocitoz sinusal. Edemul poate fi evident subliniat de dilatarea vaselor limfatice. Cu ct inflamaia persist o perioad mai mare de timp cu att este mai evident ngroarea capsulei i a traveilor fibroase care tind s nlocuiasc teritoriile distruse. n limfadenitele cronice severe, exsudatul predominant mononuclear depete capsula imprimnd imobilitate limfonodal (de exemplu, limfonodul retromamar la taurinele cu bruceloz). Limfadenitele cronice apar n caz de stimulare imunologic permanent, dup episoade repetate de limfadenit acut, n limfonodurile care dreneaz teritorii inflamate cronic sau teritorii care sunt sediul tumorii maligne. Limfadenita dermatopatic afecteaz limfonodurile care dreneaz limfa din pielea afectat de dermatite cronice severe. Acetia sunt mrii i uor de palpat. Microscopic se evideniaz hiperplazia macrofagelor care cptuesc sinusurile, nodulii limfoizi sunt mari i activi, iar celularitatea din teritoriile extralimfoide este polimorf, fiind format din plasmocite, eozinofile i neutrofile. Macrofagele conin cantiti mari de melanin, hemosiderin sau lipide (leziunea mai poart denumirea i de reticuloz lipo melanotic). Limfadenita vaccinal are evoluie cronic i se caracterizeaz printr-o hiperplazie macrofagic i exsudaie bogat n eozinofile, neutrofile i plasmocite. Are loc o hiperplazie a limfocitelor T din teritoriul paracortical i o proliferare de imunoblaste, care uneori sunt mari i atipice. Limfadenita cronic specific din tuberculoz (granulomatoas) este reprezentat de formarea granulomului clasic cu celule epiteliolide i gigante multinucleate de tip Langhans. La taurine n centrul granuloamelor este depistat necroza de cazeificare i focarele de calcificare distrofic. Limfadenitele granulomatoase se mai diagnostic n: histoplasmoz, bruceloz, tularemie, sarcoidoz, corpi strini ineri. Limfadenopatia din infestaiile parazitare apare consecutiv traversrii limfonodurilor de unii parazii n migrare i reinerea accidental a unor forme larvare. Leziunile se caracterizeaz prin abundena eozinofilelor. n funcie de tipul lezional limfadenitele cu origine parazitar pot fi: de tip traumatic (hemoragic) se pot produce infecii secundare cu apariia supuraiei; de tip granulomatos apar granuloame ferme, ncapsulate, cu zone ntinse de cazeificare sau calcificare. Limfadenopatia din toxoplasmoz se manifest ca o adenopatie de intensitate medie n unele cazuri asimptomatic. Arhitectura general a limfonodurilor este conservat i asociat cu formarea unor centrii germinativi proemineni. n ariile internodulare sau n structura centrilor germinativi apar cuiburi de celule epitelioide, foarte rar indentificndu-se agentul cauzal (chisturi de toxoplasma). Proliferarea celular se poate extinde n sinusurile subcapsulare i n capsul.

9

Anatomia patologic a organelor i esuturilor limfo- i hematopoietice - 1

Limfadenopatia din bolile imunosupresive (SIDA-like) se manifest iniial ca o poliadenopatie generalizat. Microscopic apar centrii germinativi hiperplazici, de dimensiuni mari, cu plasmocitoz evident. Ulterior se instaleaz o depleie limfocitar progresiv cu tergerea centrilor germinativi. Prin afectarea teritoriului T dependent (atrofia sau hipoplazia zonei paracorticale), se ajunge la lipsa unui rspuns imun mediat celular, iar prin afectarea teritoriului B dependent (atrofia nodulilor limfoizi) nu se mai produc anticorpi, deci apare un rspuns imun mediat umoral de intensitate slab. Limfonodul ca sediu al leziunilor de grani La limita dintre procesul inflamator cronic i un limfom malign exist o stare general de nelinite a populaiei celulare limfoide, care face ca diagnosticul citopatologic i histopatologic s fie dificil de stabilit chiar i pentru specialiti cu experien. Se produce o schimbare de raporturi dintre tipurile celulare existente ntr-un limfonod normal sau ntr-unul cu inflamaie cronic. Astfel, n leziunile de grani, apar numeroase celule de talie mare din categoria limfoblastelor, care coexist alturi de celule mici. Ca i n cazul limfoamelor, n leziunile de grani lipsesc neutrofilele, eozinofilele, mastocitele i plasmocitele. Indicele mitotic este moderat. Limfoblastele au o citoplasm bazofil, nucleul este clar, oligocromatic, uor reticulat sau buretos i prezint unele neregulariti de suprafa. Nucleolii au dimensiuni variabile. Adenopatiile tumorale Limfonodurile pot fi sediul proceselor tumorale primare de tipul limfoamelor i a proceselor tumorale secundare, produse prin metastazare. Citologia tumorilor primare tinde s devin monomorf. n cazul unui cancer tisular, limfonodul de drenaj rspunde prin histiocitoz sinusal. Atunci cnd se produc metastaze, n structura limfonodului apar celule tumorale libere sau n grupri mici n sinusurile periferice sau medulare. Ulterior pot fi reproduse structurile de origine, de cele mai multe ori cu un grad mai mare de anaplazie dect tumora primar. Limfoamele sunt tumori solide care se dezvolt n limfonoduri i mai rar n timus, splin, inel limfoid faringian, plci Peyer sau n alte agregate limfoide. Exist i limfoame extralimfonodale cum ar fi limfoamele cutanate. n leziunile incipiente, limfonodurile nedureroase rmn mobile n timp ce n stadiile avansate se produce infiltrarea capsulei i a regiunii pericapsulare cu pierderea mobilitii. Limfomul malign se poate confunda cu limfadenopatia hiperplazic cu evoluie cronic. Leucemia limfoid este tumora limfocitelor n care trstura principal const n apariia celulelor maligne n snge i mduva osoas. Atunci cnd sunt afectate limfonodurile nu se produce infiltrarea capsulei. Apelndu-se doar la tehnicile uzuale de investigaie, n unele situaii este dificil de realizat diagnostic diferenial ntre limfoame cu descrcare citemic i leucemie limfoid. Solicitrile limfonodale prelungite de tipul inflamaiilor cronice sau a vaccinrilor repetate pot duce la transformarea unor hiperplazii de tip reactiv n neoplazii limfonodale. hiperplazie limfonodal

Criterii orientative de difereniere a unor limfadenopatii:- apare proliferarea celulelor limfoide prin stimulare imun (vaccinare); - citologic amestec de limfocite mici, mari (stimulate imun) i plasmocite. - n cazul aspectului mrit i consistenei reduse (moale) se suspecteaz abces, necroz sau hemoragie;

limfoadenopatie nespecific

10

Anatomia patologic a organelor i esuturilor limfo- i hematopoietice - 1

limfadenit

infiltrat netumoral de drenaj

infiltrat neoplazic

- n cazul aspectului mrit i indurat se face diagnostic diferenial ntre neoplazie i hiperplazie de alt tip. - se caracterizeaz prin infiltrarea cu neutrofile sau cu macrofage; - reacia supurativ abund n neutrofile, cea granulomatoas n macrofage, epiteliolide i eventual celule gigante multinucleate, iar cea piogranulomatoas n neutrofile i macrofage. - apare sub forma de infiltrat sanguin, mastocitar, eozinofilic sau macrofagic; - citologic, se evidenieaz un amestec de neutrofile, limfocite mici i celule de migraie. - n limfom frapeaz monomorfismul celular (celule de tip limfoblastic slab colorate); - celularitate strin de cea limfonodal, specific tumorii primare (celule epiteliale n metastaza carcinomatoas, melanocite n melanom, celule sarcomatoase n sarcom).

Criterii de difereniere a adenopatiilorOmogenizare a arhitecturii Adenit cronic Reacie limfonodal de tip imun Leziune de grani Limfom malign Nu Nu Tendin de omogenizare Omogenizare Limfocite % 75 55 50 20 Limfoblaste % 10 30 40 70 Macrofage i celule dendritice % 15 15 10 10 Atipiile celulare Nu Nu Relative Pronunate Mitoze Infiltrare a capsulei Nu Nu Nu Da

Nu Da Da Da

11