8721685 Curs de Imunologie

  • Published on
    23-Feb-2018

  • View
    222

  • Download
    0

Embed Size (px)

Transcript

  • 7/24/2019 8721685 Curs de Imunologie

    1/58

    Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti Curs 2007 Fiziologiistemului imun, Dr. Ina Stefanescu

    FIZIOLOGIA SISTEMULUI IMUN IMUNITATEA Definitie: 1. condiie n care organismul, n cntact cu un agent patogen (microbian sau de alt natur) nu contracteaz n mod specifistarea patologic (boala) indus de agentul patogen respectiv; 2.totalitatea mecanismelor de aparare impotriva microorganismelor invazive (bacterii, virusuri,paraziti) si a structurilor non-self. IMUNITATEA INNASCUTA NESPECIFICA: structuri simecanisme cu rol protector (tegumente, mucoase, enzime din secretii exocrine lizozimul, bactericidina),pH-ul secretiei gastrice, temperatura corpului ce ofera conditii precare de dezvoltare unor microorganisme, presiunea mare a O2 in alveol

    ele pulmonare ce inhiba dezvoltarea germenilor anaerobi,nivelul cortizolemiei ceinfluenteaza raspunsul inflamator si rezistenta la infectii. IMUNITATEA INNASCUTA SPECIFICA: rezistenta unui organism fata de anumiti agenti microbieni care ilparticularizeaza de alte organisme din aceeasi populatie sau specie, sensibilela actiunea acelor agenti microbieni. Atunci cnd rezistena caracterizeaz toi membriunei specii, aceasta nu este o condiie de imunitate, ci o lipsa de susceptibilitate a speciei, sau lips de agresivitate a agentului microbian. IMUNITATEA DOBINDITA: condiia organismului care prezint o stare de rezisten specific fa de un anumt patogen microbian. Aceast rezisten se poate instala ACTIV, ca IMUNITATE NATURALA,n urma contactului cu diferite microorganisme, sau ARTIFICIALA, n cazul administrrii de antigene sub forma VACCINURILOR. IMUNITATEA NATURALA DOBINDITA IN MOD PASIV: este consecutiv pasajului anticorpilor materni la ft. IMUNITATEA DOBINDITA ARTIFICIAL: se poate instala n mod pasiv, n urma administrrii de seruri imune sau antic

    orpi preformai. ANTIGENUL: este orice substan de origine endogen sau exogen capabieclaneze un RASPUNS IMUN.

    http://fiziologie.univermed-cdgm.ro

    1

  • 7/24/2019 8721685 Curs de Imunologie

    2/58

  • 7/24/2019 8721685 Curs de Imunologie

    3/58

    Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti Curs 2007 Fiziologiistemului imun, Dr. Ina Stefanescu

    ANTIGENELE INCOMPLETE (haptenele) snt substane cu greutate molecular mic sau foartemic incapabile s declaneze un rspuns imun n lipsa cuplrii cu o macromolecul compens imunogen, denumit purttor sau carrier. Haptenele au numai specificitate, nu i iunogenitate. Un antigen complet este alctuit dintr-o component haptenic, responsabil de specificitatea antigenului, denumit determinant antigenic i de o componenta carrier, ntreg ansamblul haptencarrier fiind responsabil de imunogenitatea antigenului. Determinanii antigenici snt de dou tipuri: 1.liniari sau secveniali i 2.confornali. Cei liniari snt alctuii din lanuri scurte de aminoacizi (8-12), dispui succe

    n lanul peptidic i recunoscui doar de limfocitele T, dup prelucrarea antigenelor egrale de ctre celulele prezentatoare de antigen (CPA). Determinanii antigenici conformaionali snt alctuii din grupuri de 8-12 aminoacizi ce aparin unor regiuni difte ale lanului peptidic sau chiar unor lanuri diferite, aflai n proximitate datoritnor puni disulfurice sau unor legturi necovalente. Ei snt recunoscui doar de limfoctele B (LB) i de anticorpi. FUNCTIONAL : determinanii antigenici snt de tip efectori de tip imunoreglator. Determinanii antigenici efectori: pot fi de tip conformainal, cnd snt recunoscui numai de limfocitele B i declaneaz RIU (determinani antiB), sau de tip secvenial, cnd snt recunoscui de limfocitele T citotoxice (LTC) ic RIC (determinani antigenici C). Determinanii antigenici imunoreglatori: snt implcai n controlul intensitii rspunsului imun declanat; snt recunoscui de limfocper care amplifica rspunsul imun declanat (determinani antigenici H), sau de limfocitele T supresoare (determinani antigenici S), care limiteaz sau chiar sisteaz rasp

    unsul imun declanat. Antigenele alctuite predominent din determinani efectori (B sau C) i determinani reglatori H se comport ca imunogene, iar antigenele alctuite preominent din determinani antigenici S au comportament tolerogen, fiind implicate in procesul de toleranta imuna.

    http://fiziologie.univermed-cdgm.ro

    3

  • 7/24/2019 8721685 Curs de Imunologie

    4/58

    Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti Curs 2007 Fiziologiistemului imun, Dr. Ina Stefanescu

    Antigenele snt caracterizate de imunogenitate, specificitate i de imunomodulare, proprietate prin care antigenul este implicat in decizia asupra tipului de raspuns imun indus i a intensitii acestuia. Determinanii antigenici efectori snt recunosde limfocite extrem de mult diversificate (zeci de milioane de clone limfocitarediferite). Determinanii antigenici imunoregulatori snt implicai n supravegherea rnsului imun indus. Aceast categorie include determinanii antigenici H, care snt recunoscui de ctre limfocitele T helper cu rol de amplificare a rspunsului imun declant i determinanii antigenici S, care snt recunoscui de catre limfocitele T supresoar

    , cu rol de limitare sau chiar sistare a rspunsului imun. Pentru a fi imunogen, antigenul trebuie s fie o substan nonself sau strin. Cel mai frecvent, antigenele sercepute ca nonself dac provin din organisme diferite pe scar filogenetic. Antigenul este cu att mai imunogen cu ct are o structur mai complex i este prelucrat de cPA. Tipul de rspuns imun indus de un imunogen i amploarea acestuia snt condiionate enetic de haplotipul de gene MHC motenite. Ptrunse n organism, antigenele completetranziteaz esuturile, sectorul circulant i organele limfoide secundare (splina i gaglionii limfatici). Antigenele T independente ajunse n splin i ganglionii limfaticideclaneaz RIU, ca urmare a activrii directe a limfocitelor B. Antigenele T dependente snt captate la nivel tisular de diferite CPA. Acestea le transport preponderant pe cale limfatic la organele limfoide secundare (splin, ganglionii limfatici, esutul limfoid). Aici, ele snt prezentate sub forma unor fragmente ale determinanilorantigenici (denumite epitopi) limfocitelor B sau T, rspunsul imun indus putnd fi

    de natur umoral sau celular, n funcie de natura imunogenului.http://fiziologie.univermed-cdgm.ro

    4

  • 7/24/2019 8721685 Curs de Imunologie

    5/58

    Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti Curs 2007 Fiziologiistemului imun, Dr. Ina Stefanescu

    ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUN Sistemul imun cuprinde dou compartimente: 1.compartimentul central: alctuit din mduva hematogen (unde se produc i matureaz limfocitele se produc limfocitele T) i din timus, sediul maturrii limfocitelor T i 2.compartimentul periferic: reprezentat de esutul limfoid capsulat i necapsulat. Splina i ganglionii limfatici alctuiesc esutul limfoid capsulat i reprezint sediul derulrii celeai mari pri a rspunsului imun. Ariile timodependente ale organelor limfoide secundare capsulate, populate de limfocite T, sint: paracortexul ganglionar si stratullimfoid periarteriolar intern al splinei. Ariile bursodependente, populate de li

    mfocite B, ale acestor structuri sint: cortexul ganglionar si stratul periarteriolar extern al splinei. Celulele B sint dispuse in aglomerari denumite foliculi.esutul limfoid necapsulat este localizat la nivelul epiteliului digestiv, bronic ila nivel cutanat.Scheme Imuno\Fig. 2.36.pdf

    CELULELE IMPLICATE IN REALIZAREA RASPUNSULUI IMUN Celulele din sngele periferic implicate n geneza rspunsului imun se regsesc n formula leucocitar astfel: neutrofi62%, eozinofile 2,3%, bazofile 0,4%, monocite 5,3%, limfocite 30%. Dintre acestea, unele ndeplinesc rol de celule prezentatoare de antigen, i snt profund implicaten diverse etape ale rspunsului imun, iar altele au rol auxiliar n acest proces, fiind implicate ns n tipuri particulare de rspuns imun, cum este aprarea antiparazitcazul eozinofilelor sau reaciile de tip alergic n cazul bazofilelor i mastocitelor.

    Celulele prezentatoare de antigen se mpart n dou categorii, n funcie de eficacitalor. CPA profesionale snt reprezentate de macrofage, celulele dendritice i limfocitele B. Din categoria CPA ocazionale fac parte neutrofilele, celulele endoteliale, celulele epiteliale i epidermice.Scheme Imuno\Fig.2.1.pdf

    MACROFAGELE snt celule produse la nivelul mduvei hematogene. Forma circulant a acestora e reprezentat de monocite,

    http://fiziologie.univermed-cdgm.ro

    5

  • 7/24/2019 8721685 Curs de Imunologie

    6/58

    Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti Curs 2007 Fiziologiistemului imun, Dr. Ina Stefanescu

    care dup ce tranziteaz pentru numai 12-24 de ore torentul circulator, ajung n esutui, prin traversarea peretelui capilar prin diapedez,ele fiind atrase de o serie de factori chemotactici. Maturaia macrofagelor se realizeaz intratisular, la acestnivel ele devenind CPA propriuzise. n aceast calitate, macrofagele capteaz antigenele corpusculare sau particulate (bacterii, virusuri,parazii de mici dimensiuni, diverse celule somatice devenite imunogene), ele neputnd capta antigenele solubile. Macrofagele se ntlnesc n alveolele pulmonare, splin, ganglionii limfatici, mduvamatogen, sinusoidele hepatice (celulele Kupffer), cavitatea sinovial (celulele A s

    inoviale), esutul conjunctiv (histiocitele), rinichi (celulele mezangiale), creier (celulele microgliale). Dup captare, macrofagele endociteaz antigenele captate ndecursul procesului de fagocitoz, proces ce consum energie i necesit apariia unor ificri citoscheletale ce duc la emiterea de pseudopode. Fagocitoza poate fi realizat direct, sau poate fi mult amplificat ca urmare a procesului de opsonizare, proces care implic prezena opsoninelor. Aceste substane snt prezente n plasm i n se de elementele particulate imunogene ele le confer acestora o mai mare susceptibilitate la fagocitoz. Opsoninele identificate n ser snt: produii de clivare a compoentelor complementului (C3b, C5b), imunoglobulinele (IgG1 i IgG3, IgG4, IgG2 i IgA). Macrofagele capteaz antigenele corpusculare opsonizate prin componenta C3b a complementului; exprima pe suprafaa membranei receptori pentru complement (CR), antigene corpusculare opsonizate prin anticorpi de tipul IgG i antigene neopsonizate; macrofagele avnd pe membranele lor receptori pentru anumite oligozaharide prez

    ente n structura peretelui bacterian, aa cum snt manoza i fucoza (F/MR); in timpurocesului de fagocitoz, realizeaz prelucrarea antigenelor endocitate sub aciunea echipamentului enzimatic extrem de bogat al lizozomilor; n urma prelucrrii antigenului rezulta fragmente denumite epitopi, singurii conservai dintre acetia fiind ceimai imunogeni, denumii epitopi imunodominani; pstrarea unei mici pri din epitopii ectai i eliberarea lor n etape succesive contribuie la ntreinerea n timp ahttp://fiziologie.univermed-cdgm.ro 6

  • 7/24/2019 8721685 Curs de Imunologie

    7/58

    Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti Curs 2007 Fiziologiistemului imun, Dr. Ina Stefanescu

    rspunsurilor imune; cea mai mare parte dintre epitopii selectai snt cuplai cu moleclele complexului major de histocompatibilitate MHCII situate pe membrana macrofagelor i prezentati limfocitelor T, n cadrul unui proces de cooperare intercelular;un element cheie n derularea acestui proces este constituit de recunoaterea epitopilor prezentai de macrofag n asociere cu moleculele MHCII de ctre limfocitele T helper (TH) din ariile timodependente ale ganglionilor limfatici. Echipamentul lizozomal al macrofagelor este extrem de bogat. Granulele primare azurofile lizozomale conin enzime hidrolitice: mieloperoxidaz, lizozim i proteine cationice; Granulel

    e secundare conin fosfataz alcalin, lactoferin i lizozim. Evenimentele metabolice procesului de fagocitoz produc o serie de specii reactive ale oxigenului: anionul superoxid (produs prin captarea de ctre oxigenul molecular a unui electron n plus), apa oxigenat, radicalul hidroxil, oxigenul atomic (unul dintre electroni se deplaseaz pe o orbit cu energie mai mare). Toi aceti produi snt foarte instabili puternic efect toxic asupra bacteriilor. Macrofagele secret o serie de substane cu diverse roluri n organism: factorul de necroz tumoral (TNF), pirogeni endogeni precum interleukina 1 i interleukina 6 (IL-1 i IL6), componente ale complementului (de la C1 la C5, properdina, factorii B, D, I, H). Macrofagele elibereaz, de asemenea, diferite proteine plasmatice i factori ai coagulrii, a-interferon (a-IFN), enzimhidrolitice (col

    gen

    ze, lip

    ze, fosf

    t

    ze), met

    bolii ai acidului arahidonic.Scheme Imuno\Fig. 9.6.pdf Scheme Imuno\Fig. 9.7.pdf Scheme Imuno\Fig. 9.9.pdf Scheme Imuno\Fig. 9.11.pdf Scheme Imuno\Fig. 9.18.pdf Scheme Imuno\Fig. 9.19.pdf

    CELULELE DENDRITICE snt celule produse de mduva hematogen, de unde migreaz spre difrite esuturi. CARACTERISTICI: -prezena de pseudopode n stare de repaos cu anumite particularitati: snt extrem de numeroase, subiri, efilate sau foarte lungi, depind dcteva ori diametrul celulei, fapt ce le confer un aspect asemntor celulelor dendriice din sistemul nervos central. Aceste celule snt CPA datorit prezenei pe suprafaalor a receptorilor pentru captare a antigenelor (CR si FcgR) i a moleculelor de prezentare a antigenului, mai ales de tip MHCII.

    http://fiziologie.univermed-cdgm.ro

    7

  • 7/24/2019 8721685 Curs de Imunologie

    8/58

    Catedra de Fiziologie NC Paulescu, UMF Carol Davila Bucuresti Curs 2007 Fiziologiistemului imun, Dr. Ina Stefanescu

    Tipuri de celule dendritice: celulele Langherhans, de la nivel cutanat, care segasesc si la nivelul mucoasei bucale, faringiene, colului uterin; ele transportaantigenele in paracortexul ganglionar (zona timodependenta), unde vor fi prezentate limfocitelor T; celulele dendritice interstiiale, prezente n diverse esuturi organe, cu rol asemanator celulelor Langherhans; celulele dendritice interdigitate, din ariile timodependente ale organelor limfoide, cu rol de a produce o marecantitate de molecule MHCII; celulele dendritice foliculare, repartizate n ariile bursodependente ale organelor limfoide; celule dendritice vluroase, prezente do

    ar n circulaia limfatic i celulele dendritice sanghine, prezente foarte rar pe frul de snge periferic i care par nrudite cu celulele polimorfonucleare. NEUTROFILELEreprezint 95% din granulocitele circulante. Au durat de via scurt (2-3 zile), comativ cu sistemul monocito-macrofagic, ale crui componente pot persista ani i au proprieti asemntoare acestora: marginaia: este procesul de aderare la endoteliul capr, mediat de receptori ai neutrofilului i liganzi prezeni pe suprafaa celulelor endoteliale i iniiat de chemoatractani ai neutrofilului (factori chemotactici) precuminterleukina 8 (IL8); diapedeza este procesul de extravazare prin traversarea capilarului la limita dintre dou celule endoteliale. Dei lipsite de specificitate pentru antigene, neutrofilele joac un rol important n inflamaia acut, intervenind mpn cu anticorpii i complementul n realizarea proteciei mpotriva microorganismelor. nii chemotactici pentru neutrofile: fragmente ale complementului (C5a), factori der...