Aminoglicozide, Polimixine , AB Cu Spectru Larg

  • Published on
    09-Jul-2016

  • View
    68

  • Download
    5

Transcript

  • ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE ANTIBACTERIENE AMINOGLICOZIDE ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG POLIMIXINECHIMIOTERAPICE ANTITUBERCULOASE

  • AMINOGLICOZIDEStructur chimic 2 sau mai multe uniti de aminohexoze legate glicozidic de o structur de tip aminociclitol central, terminal (2-dezoxistreptamin) compui bazici; caracter hidrofil; molecul voluminoas; traversare dificil a membranelor biologiceCaracteristici comuneCaracteristici farmacocinetice absorbie digestiv absent (
  • AMINOGLICOZIDESpectru de activitate aciune marcat pe bacili Gram-negativ (Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Proteus sp.); active pe Serrratia , P. aeruginosa (cu excepia streptomicinei i kanamicinei, cu aciune slab); aciune slab sau moderat pe germeni Gram-pozitiv (Staphylococcus aureus, enterococ) sinergism cu -lactaminele; aciune pe Mycobacterium tuberculosis (streptomicina, kanamicina)Caracteristici comuneReacii adverse specifice OTOTOXICITATE (toxicitate cohlear i vestibular) conc.mari in perilimfa din urechea interna, leziuni vestibulare, echilibru,vertij. Leziuni cohleare- tinitus.-surditate NEUROTOXICITATE atingerea perechii a VIII a nervilor cranieni tulburri de echilibru, ataxie NEFROTOXICITATE acumulare in parenchimul renal (frecven mare 8-26% - insuficien renal funcional reversibil; se evit asocierea cu alte medicamente nefrotoxice!); BLOC NEUROMUSCULAR (efect pseudocurarizant); alte efecte: parestezii, colit pseudomembranoas (foarte rar), reacii alergice (rar).Mecanismul instalrii rezistenei bacteriene inactivarea enzimatic a antibioticului (diverse enzime fosforilarea, adenilarea sau acetilarea grupelor NH2 sau OH) - transfer de plasmide sau conjugare;

  • CLASIFICAREA AMINOGLICOZIDELORGen. ISTREPTOMICINA indicaii: endocardit bacterian - cu enterococ, streptococ viridans (n asociere cu -lactamine); tularemie , bruceloz, pest (de elecie); tuberculoz (n diverse scheme terapeutice)KANAMICINA toxicitate mare tinde s fie utilizat mai mult local; indicaii: tuberculoz (n diverse scheme terapeutice); infectii grave cu stafilococ(abces pulm. Endocardita,Interventii pe colon, inf. oculareStrevital - flac. inj. 1g, 5 g; Kanamicina - flac. inj. 1g; NEOMICINA utilizat numai topic sau p.o.!; topic se asociaz cu bacitracina sau polimixina E; oral - pentru pregtirea interveniilor chirurgicale pe tubul digestiv, reacii adverse: alergii (topic), malaborbie, diare, steatoree, suprainfecie (oral)

  • CLASIFICAREA AMINOGLICOZIDELORGen. IIGENTAMICINA administrare parenteral, local (oftalmic, topic); indicaii: infecii cu P. aeruginosa, Klebsiella, Serratia (n asociere cu -lactamine)inf.urinare,osteomielit, infecii la ari, pneumonie, otit peritonit, menigit (intratecal); alte infecii (cnd alte antibiotice mai puin toxice nu sunt active) E. coli, Salmonella, Shigella, stafilococTOBRAMICINA proprieti i indicaii similare cu ale gentamicinei; efecte mai marcate asupra P. aeruginosaGentamicin - sol. inj. 40 mg/ml, 2 mlBrulamicin, Nebcin- fiole inj. 40 mg/ml; AMIKACINA derivat semisintetic al kanamicinei - cel mai larg spectru; rezisten la cele mai multe enzime inactivatoare ale aminoglicozidelor; se utilizeaz n infecii rezistente la gentamicin sau tobramicin (infecii nosocomiale)Gen. IIIPierami - sol. inj. 50 mg/ml, 125 mg/mlNETILMICINA proprieti similare amikacinei; toxicitate mai redusNetromycin -fiole inj. 25; 100 mg/ml; ALI COMPUISPECTINOMICINA folosit exclusiv n tratamentul gonoreei; Kirin flac. inj. 2 g;

  • POLIMIXINEStructur chimic structur polipeptidic compui hidrofili; molecul relativ mare; nu sunt activi pe cale oral (dect n infecii cu localizare digestiv)Caracteristici comuneMecanism de aciune-acioneaz ca detergeni cationici: datorit caracterului lor amfipatic penetreaz n celula bacterian i se inser printre fosfolipidele membranare producnd tulburri de permeabilitate care conduc la pierederea unor constitueni eseniali pentru celula bacterian; efect bactericid;

  • CLASIFICAREA POLIMIXINELORCOLISTINA (POLIMIXINA E) spectru: limitat la bacterii Gram-negativ (Enterobacter, E. coli, Kebsiella, Salmonella, Pasteurella, Bordetella, Shigella, unele tulpini de Pseudomonas; Proteus este rezistent) administrare local : preparate otice, oftamice i cutanate; administrare oral pentru infecii cu localizare digestiv; administrare parenteral - antibiotic de disperare risc de reacii adverse grave (bloc neuromuscular interfer cu transmisia neuromuscular, parestezii, nefrotoxicitate,neurotoxicitate- afectarea nerv.cranien)POLIMIXINA B spectru i aciuni similare Polimixinei E; utilizare local.Colistin - flac. inj. 1000000 U.I, 500 000 U.I;Compr. 2 500 000 U.i. BACITRACINA produs de Bacillus colistinus produs de Bacillus polymyxa produs de Bacillus subtilis spectru: coci Gram negativ (Neisseria sp.), bacili Gram negativ (Haemophilus sp.), spirochete (Treponema), actinomicete; enterobacteriaceaele i candida sunt rezistente utilizare local (la nivel oftalmic, cutanat); oral (comprimate de supt)Oropivalone- COMPUI NRUDII STRUCTURAL inhibiia transferului precuursorilor peretelui celulei bacteriene.

  • ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG - TETRACICLINEStructur chimic derivai tetraciclici (derivai de naftacencarboxamid) compui lipofili, colorai; absorbie oral bun; formeaz chelai neabsorbabili cu ionii de Ca, Fe, Mg (inclusiv produse lactate)Caracteristici comune inhibarea sintezei proteice (legare de subunitatea ribozomal 30 S); intrarea n celula bacterian se face astfel: prin porine (transport activ, consumator de energie) efect bacteriostatic. Mecanism de aciuneMecanismul instalrii rezistenei bacteriene mpiedicarea accesului antibioticului la int;

  • TETRACICLINESpectru de activitate SPECTRU LARG (rezistena dobndit este ns frecvent!) bacterii aerobe i anaerobe Gram-pozitive i Gram-negative; spirochete; ricketsii, micoplasme, chlamidii; micobacterii atipice; actinomiceteCaracteristici comuneReacii adverse specifice la nivel gastro-intestinal arsuri epigastrice, grea, vom, diaree, colit pseudomembranoas, candidoz; fotosensibilizare; hepatotoxicitate ; nefrotoxicitate sindrom Fanconi-tub proximal renal, diabet insipid nefrogen (foarte rar); colorarea smaltului dentar, afectarea osteogenezei (contraindicaie la gravide i copii sub 7 ani!); creterea presiunii intracraniene; reacii alergice.Mecanismul instalrii rezistenei bacteriene inactivarea enzimatic a antibioticului (diverse enzime fosforilarea, adenilarea sau acetilarea grupelor NH2 sau OH) - transfer de plasmide sau conjugare;

  • CLASIFICAREA TETRACICLINELORGen. ITETRACICLINAOXITETRACICLINACLORTETRACICLINAT1/2 SCURT administrare la 6 h - 500 mgINDICAII TERAPEUTICE indicaii: de elecie: ricketsioze, infecii cu Mycoplasma, Chlamydia (inclusiv trahom), bruceloz, tularemie, holer; medicaie de alternativ la bolnavii alergici la penicilin (sifilis, actinomicoz); acnee (inhib creterea Propionibacterium acnes); local (cutanat, ocular)Gen. IIMETACICLINAMINOCICLINAT1/2 mediu administrare la 12 h Tetraciclin cp. 500 mg; Reverin pulv. Sol. inj.T1/2 lung administrare la 24h DOXICICLINA cca. 70% din cantitatea filtrat glomerular este reabsorbit tubular ) caracter retard poate fi folosit la bolnavi cu IR pentru infecii extrarenale; nu interfer cu produsele lactate. Doxiciclina, Vibramicin cp. 100 mg

  • ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG - AMFENICOLIStructur chimic compui cu structur relativ simpl (derivai de nitrobenzen, respectiv analogi) compui extrem de lipofili; absorbie oral bun; distributie larg, traverseaz semnificativ BHECaracteristici comune inhibarea sintezei proteice (legare de subunitatea ribozomal 50 S); intrarea n celula bacterian se face prin difuziune facilitat; efect bacteriostatic sau bactericid (n funcie de doz i de sensibilitatea bacterian.. Mecanism de aciuneMecanismul instalrii rezistenei bacteriene inactivarea enzimatic a antibioticului (enzima acetiltransferaz) - transfer de plasmide;

  • CLORAMFENICOL produs de Streptomyces venezuelae (astzi obinut prin sintez) SPECTRU LARG (ns utilizare limitat!) bacterii aerobe i anaerobe Gram-pozitive i Gram-negative; spirochete; ricketsii, micoplasme, chlamidii;FARMACOCINETIC absorbie rapid i cvasi-integral; distributie larg, traverseaz semnificativ BHE (cca. 60% din valoarea concentraiei plasmatice); acumulare n bil, lapte, fluid placentar; metabolizare prin glucurono-conjugare; eliminare renal,INDICAII: STRICT LIMITATE: salmoneloze sistemice, inclusiv febr tifoid; meningite i infecii ale SNC cauzate de bacili Gram-negativ; infecii grave cu anaerobi (Bacteroides fragilis); ricketsioze; bruceloz (alternativ la tetracicline);Local: colir, picturi oticeREACII ADVERSE toxicitate hematologic (anemie, leucopenie, agranulocitoz, pancitopenie);Alegii (rash cutanat, febr, angioedem); reacie Herxheimer; grea, vom; sindrom cenuiu la sugar i nou nscut (contraindicaie strict n ultimul trimestru de sarcin i la sugar) Cloramfenicol cp. 125; 250 mg; flac. inj . 1 g (hemisuccinat)TIAMFENICOL

  • Tratament combinatTSS (pn la nlturarea contagiozitii); de prim intenie: RIFAMPICIN + IZONIAZID + ETAMBUTOL STREPTOMICINAntituberculoase majoreRIFAMPICINAIZONIAZIDAETAMBUTOLULSTREPTOMICINPIRAZINAMIDAntituberculoase MINOREFLUOROCHINOLONE (moxifloxacin, gatifloxacin)ETIONAMIDACID p-AMINOSALICILICCICLOSERINKANAMICINRIFAMPICINADAPSONACLOFAZIMINA

  • RIFAMPICINA produs de Streptomyces venezuelae (astzi obinut prin sintez) SPECTRU (ns utilizare limitat, pentru a mpiedica dezvoltarea rezistenei bacilului Koch!) micobacterii (bacilul Koch, Hansen, micobacterii atipice); coci Gram-negativ: N. gonorrheae; bacili Gram-negativ: Haemophilus, Pseudomonas, Proteus, Legionella; coci Gram-pozitiv: stafilococ (inclusiv MRSA rezistent la meticil.) virusul varicelo-zosterianFARMACOCINETIC absorbie rapid i cvasi-integral; distributie larg, eliminare prin bil, circuit entero-hepatic; metabolit activ: dezacetil-rifampicina; eliminare urinar (cca. 30%); potent inductor enzimatic; T1/2 = 1,5-5 h.,INDICAII: tuberculoz; lepr; meningit cu H. Influenzae; infecii stafilococice (MRSA) grave (osteomielite, septicemii); gonoree (nerecomandat!)REACII ADVERSE sindrom pseudogripal (flu syndrome) la administrare intermitent; anticorpi antirifamp hepatotoxicitate; colorarea secreiilor; Sinerdol cp. 150 mg;Mecanism de aciune inhibarea ARN-polimerazei bacteriene (efect bactericid)

  • IZONIAZIDA SPECTRU limitat la bacilul Koch aciune bactericid pe germenii n diviziune; aciune bacteriostatic pe germeniidormaniFARMACOCINETIC absorbie rapid i cvasi-integral; distributie larg, inclusiv n lichidul pleural i LCR; metabolizare prin acetilare, dependent de polimorfismul genetic; eliminare renalINDICAII: tuberculoz;15mg/kgc pt.profilaxie- ..5mg/kgcREACII ADVERSE hepatotoxicitate, icter; parestezii, nevrite periferice (prin deficit de piridoxin prin antagonizare) toxicitate hematologic; reacii idiosincrazice; sindrom reumatoid Izoniazid cp. 100 mg; 300 mg;Mecanism de aciune sub aciunea peroxidazei micobacteriene inhib sinteza de lipide( acidului micolic)din peretele bacterian

  • ETAMBUTOL SPECTRU limitat la bacilul Koch bacteriostatic; rezistena se dezvolt rapidFARMACOCINETIC absorbie digestiv cca. 80%; distributie larg, cu excepia SNC; eliminare renalINDICAII: tuberculoz;REACII ADVERSE nevrit optic retrobulbar; anorexie, grea, vom, hiperuricemie toxicitate hepatic; discromatopsie; depresie, astenie. Etambutol - cpr. 250 mg; Mecanism de aciune prodrug - sub aciunea peroxidazei micobacteriene inhib sinteza acidului micolic (similar izoniazidei)ALTE TUBERCULOSTATICEPAS analog al PABA;Cicloserina inhib sinteza precursorilor peretelui celular;EtionamidaPirazinamida hepatotoxicitate;

    ****

Recommended

View more >