ANEMIILE HEMOLITICE

  • Published on
    27-Jun-2015

  • View
    527

  • Download
    5

Embed Size (px)

Transcript

<p>ANEMIILE HEMOLITICECURS STUDENTI 2009</p> <p>HEMOLIZA FIZIOLOGICA-1 FIZIOLOGICA </p> <p>Distrugere a aprox.1% din E.circulante Distrugerea E. imbatranite Locul major de distrugere:sinusoidele splenice Soarta produselor rezultate din distrugerea E.: =lipidele si proteinele sunt catabolizate local;aminoacizii reutilizati in sinteza proteinelor =Fe reutilizat in sinteza Hb =hemul catabolizat la bilirubina Distrugerea fiziologica este compensata de neoproductia de E.in MO si eliberarea lor din compartimentul medular de rezerva</p> <p>HEMOLIZA FIZIOLOGICA-2 FIZIOLOGICAFENOMENE LEGATE DE IMBATRANIREA ERITROCITELOR</p> <p>Scaderea echipamentului enzimatic Scaderea producerii de energie biologica Perturbarea activitatii pompei de sodiu membranare ATP dependente</p> <p>Peroxigenare crescuta a lipidelor de membrana Modificarea deformabilitatii hematiilorhematiilor- sechestrare splenica crescuta Fragilizarea E.fata de stressstressurile osmotic,oxidativ si acidoza</p> <p>HRMOLIZA PATOLOGICA-1 PATOLOGICA </p> <p>Distrugere in exces a E.(scurtarea T/2) Sediile distructiei: A.Sinusoidele splineiHEMOLIZA EXTRAVASCULARA splinei B.HEMOLIZA INTRAVASCULARA Compensare prin activitatea eritropoietica crescuta a MO(7-10x MO(7N) Inlocuirea MOgrasecu tesut hematoformator si expansiunea zonelor de eritropoieza la nivelul sediilor normale Hematopoieza extramedulara-in ficat,splina,ggl limfatici extramedulara-</p> <p>HEMOLIZA PATOLOGICA-2 PATOLOGICA </p> <p>HEMOLIZA INTRAVASCULARA Eliberare de Hb libera in circulatie -complex hem-albumina hem- legare de haptoglobina-&gt; haptoglobina serica &lt; haptoglobinaHb libera evidentiabila in plasma Hemoglobinurie Sideremie crescuta,siderurie,prezenta siderocitelor in urina Bilirubina serica crescuta(eliberare si catabolism crescut al hemului)</p> <p>HEMOLIZA PATOLOGICA-3 PATOLOGICASEMNE CLINICE SI DE LABORATOR </p> <p>SEMNE DIRECTE: Anemia T/2 a E scurtat Semne de catabolism crescut al Hb:hiperbilirubinemie neneconjugata /icter,sideremia&gt; ,feritina serica&gt;,depozite medulare de Fe&gt; ,urobilinogen urinar&gt; HepatoHepato-splenomegalie</p> <p>SEMNE INDIRECTE Reticulocite&gt; Eritroblastoza periferica Hiperplazia eritroida a MO Expansiunea MO hemato formatoare Semne de deficit secundar de acid folic(macrocitoza) Focare de hematopoieza extramedulara</p> <p>HEMOLIZA PATOLOGICA-4 PATOLOGICABOALA HEMOLITICA</p> <p>BOALA HEMOLITICA COMPENSATA Hb circulanta normala Nr.reticulocite crescut Durata de viata a E scazuta Semne de catabolism crescut al Hb</p> <p>BOALA HEMOLITICA DECOMPENSATA(ADECOMPENSATA(ANEMIA HEMOLITICA) Hb circulanta scazuta Nr.reticulocite crescut Durata de viata a E scazuta Semne de catabolism crescut al Hb(ICTERO- ANEMII) Hb(ICTERO-</p> <p>CLASIFICAREA ETIOPATOGENICA A ANEMIILOR HEMOLITICE </p> <p>ANEMII HEMOLITICE CONGENITALE 1.Prin anomalii ale membranei E(microsferocitoza) 2Anomalii cantitative/calitative ale sintezei Hb(betaHb(betathalassemia,hemoglobinoza S) 3.Anomalii ale enzimelor E.(deficitul ereditar de G6PD) ANEMII HEMOLITICE DOBANDITE 1.Non1.Non-imune:f. fizici,mecanici(incl.SHU),inf,virale,bacteriene,parazitare 2.Imune:izoimune(incompatibilitate Rh/ABO fetofetomaterna),alloimune(transfuzii incompatibile),autoimune( AHAIAHAIinf.virale,Mycoplasma,boli autoimune,limfoproliferari maligne)</p> <p>ANEMIA SFEROCITARA(MICROSFEROCITOZA) EREDITARA-1 </p> <p>Boala ereditara(AD cu penetranta variabila,AR,25% mutatii de novo) 1/5000 persoane in populatiile nordice Anomalii ale proteinelor membranei E,(ankirina,spectrina,proteina 3 etc) *Defect de cuplare al celor 2 straturi lipidice ale membranei *Microveziculare si pierdere ale unor portiuni de membrana-&gt;microsferocite membranaDeformabilitate scazuta a E.,sechestrare splenica crescuta Cresterea permeabilitatii membranei pt.Na si H2O,fragilizare crescuta la stressstress-ul osmotic Suprasolicitarea metabolismului energetic susceptibilitate la stress oxidativ/autohemoliza Distrugere crescuta/prematura a E.</p> <p>ANEMIA SFEROCITARA EREDITARA-2 EREDITARA </p> <p>CLINICA Cauza de boala hemolitica neonatala(anemie,icter nn) Severitate variabila la sugar si copil;unele cazuri a/oligoa/oligosimptomatice Anemie hemolitica cronica,dependenta transfuzionala(patransfuzionala(paloare,anemie,subicter/icter,afectarea cresterii staturostaturoponderale,splenomegalie progresiva,manifestari scheletice) Litiaza biliara pigmentara cu debut la 4-5 ani,50% copii 4nesplenectomizati Accentuarea anemiei-CRIZE APLASTICE(PARVOVIRUS B anemiei19)/CRIZE HEMOLITICE</p> <p>ANEMIA SFEROCITARA EREDITARA-3 EREDITARA </p> <p>Anemie(6Anemie(6-10 g/dL) Reticulocitoza(10Reticulocitoza(10-20%) MCV N,HEM&gt;(36-38 g/dL) N,HEM&gt;(36Frotiu:anizocitoza,microsferocite(&gt;15Frotiu:anizocitoza,microsferocite(&gt;15-20%) dubla populatie eritrocitara Semne de catabolism crescut al Hb MO:hiperplazie eritroida Rg schelet;manifestari scheletice similare cu thalassemia,dar mai putin intense Ecografie abdominala:splenomegalie,litiaza</p> <p>ANEMIA SFEROCITARA EREDITARA-4 EREDITARADIAGNOSTICUL </p> <p>POZITIV: Istoricul familial Tabloul clinic Frotiul SP,MO Testul de fragilitate osmotica Testul de autohemoliza Ektacitometria Analiza proteinelor membranei eitrocitare Biologia moleculara DIFERENTIAL: Sferocitoza E.sec.hemolizelor imune Septicemia cu Clostridii Boala Wilson</p> <p>ANEMIA SFEROCITARA EREDITARA-5 EREDITARATRATAMENTUL </p> <p>Tratamentul transfuzional Administrarea suplimentara de acid folic-1 mg/zi folicSPLENECTOMIA indicata in hemolizele severe necompensate/crize aplastice/crize hemolitice varsta de electie 5-6 ani 5vaccinare preoperatorie antipneumococcica,antimeningococica,anti-HIB antipneumococcica,antimeningococica,antiadministrare postoperatorie profilactica de penicilina oral,minimum 1-2 ani 1rezolva hemoliza,normalizeaza Hb trombocitoza postoperatorie,risc de tromboze</p> <p>SINDROAMELE THALASSEMICE-1 THALASSEMICE</p> <p>Boli ereditare afectand cantitativ sinteza hemoglobinei ,genele situate pe cr .11 Mutatiile genelor pentru lanturile beta-&gt;supresia totala a sintezei(beta 0)sau betascaderea marcata(beta +) Reluarea sintezei Hb F,Hb F(alfa/gamma)crescuta Excesul de lanturi alfa precipita in eritrocit,in apropierea membranei hemoliza hepato-splenica crescuta hepato.Anemie hipocroma,microcitara,reticulocite usor crescute (hemoliza intramedulara) Hiperplazia compensatorie a MO modificari scheletice, hepatohepatosplenomegalie,hematopoieza extramedulara Supraincarcare viscerala cu Fe(sideremie&gt;,feritina serica&gt;,hemosideroza hepatica,miocardica,pancreatica,cutanata,gl.endocrine)</p> <p>SINDROAMELE THALASSEMICE-2 THALASSEMICE </p> <p>BETA 0 THALASSEMIA HETEROZIGOTA/BETA THATHALASSEMIA MAJORA/ANEMIA COOLEY Debut la 2-4 luni de viata cu anemie hemolitica severa, 2progresiva Necesita tratament transfuzional regulat La cei transfuzati incorect:modificari scheletice,hepatoscheletice,hepatosplenomegalie progresiva,icter,afectarea cresterii staturo ponderale,retard pubertar In decada a 2-a de viata apar complicatiile viscerale severe ale 2hemosiderozei cu deces ca urmare a cardio miopatiei/cirozei hepatice/complicatiilor infectioase Hb F&gt;90%</p> <p>SINDROAMELE BETA THALASSEMICETHALASSEMICE3 </p> <p>BETA PLUS THALASSEMIA HOMOZIGOTA/THALLA SSEMIA INTERMEDIA Niveluri ale Hb circulante 6-8g/dL,fara transfuzii 6Necesar transfuzional intermitent Risc de hemosideroza viscerala! Hb F10-30%,Hb A2&gt;3,5% F10BETA PLUS/BETA 0 THALASSEMIA HETEROZIGOTA/ THALASSEMIA MINOR Niveluri ale Hb cu 2-3g/dL &lt; N 2Nu necesita tratament transfuzional Anemie hipocroma,microcitara,poikilocitoza,punctatii bazofile Absenta hepato-splenomegaliei si modificarilor scheletice hepatoHb A2 3,5-7%,Hb F 2-6% la 50% pts.Fe seric N sau usor crescut fara risc de 3,52hemosideroza PURTATOR SILENTIOS AL TAREI(HETEROZIGOT BETA/BETA +) Fara anomalii hematologice demonstrabile,Hb A2&gt;3,5%</p> <p>TRATAMENTUL BETA THALASSEMIEI MAJORE</p> <p>Tratament transfuzional cronic(CE deleucocitate,fenotipate,securizate,15deleucocitate,fenotipate,securizate,1520ml/kgc la interval de cca 4 sapt.) Tratament chelator al Fe(Obiectiv:mentinerea fertinei serice240 ml/kgc an, sau hipersplenism hematologic) TCSH allogeneic Terapia genica Diagnosticul heterozigotilor purtatori ai tarei,sfatul genetic premarital, preconceptional,diagnosticul prenatal</p> <p>DEFICITUL EREDITAR DE G6PD ERITROCITARAERITROCITARA-1 </p> <p>Boala genetica,familiala,transmisie ereditara X-linkata XAnomaliile genei G6PD absenta/reducerea sintezei/sinteza unei enzime nefunctionale G6PD este implicata in metabolismul eritrocitar :functio nalitatea unor substante primitoare de electroni(NADP/ NADPH,GSH/GSSG) In conditii de stress oxidativ,se produce lezarea fosfolipidelor membranei eritrocitare,cu hemoliza intravasculara Oxidarea Hb produce metHb care precipita in eritrocit,de terminand hemoliza intrasplenica crescuta</p> <p>DEFICITUL EREDITAR DE G6PD ERITROCITARAERITROCITARA-2 </p> <p>SINDROAME CLINICE 1.Hemoliza indusa medicamentos/toxic=TIPUL MEDIMEDITERANIAN 2. Anemia hemolitica neonatala si icter nuclear grav neonatal 3. Anemia hemolitica cronica nesferocitara</p> <p>DEFICITUL ERDITAR DE G6PD ERITROCITARAERITROCITARA-3 </p> <p>SUBSTANTE CARE INDUC HEMOLIZA Sulfamide,TMP/SMZ,acidul nalidixic,Nitrofurantoinul,Clonalidixic,Nitrofurantoinul,Cloramfenicolul Antimalaricele de sinteza Alte medicamente:analogi ai vitaminei K,albastru de metil,acid acetil salicilic etc Substante chimice:naftalina,benzen etc NB:hemoliza poate fi indusa si de infectii,acidoza metabolica sa</p> <p>DEFICITUL EREDITAR DE G6PD ERITROCITARAERITROCITARA-4 </p> <p>CLINIC: Hemoliza intravasculara severa,anemie severa,icter,hesevera,icter,hemoglobinurie Dureri abdominale Soc Tubulopatie prin precipitarea Hb insuficienta renala acuta Coma,convulsii,posibila evolutie spre deces HEMOLIZA ESTE AUTOLIMITATA! PARACLINIC: Semne de hemoliza intravasculara,corpi Heinz,reticulocitoza marcata</p> <p>DEFICITUL EREDITAR DE G6PD ERITROCITARAERITROCITARA-5 </p> <p>DIAGNOSTICUL POZITIV: Teste screening(Kleinhauer-Betke) screening(KleinhauerMasurarea directa a activitatii enzimei eritrocitare(</p>