Bio Avail Abi Litas

  • Published on
    17-Sep-2015

  • View
    220

  • Download
    4

Embed Size (px)

DESCRIPTION

tes

Transcript

<ul><li><p>Bioavailabilitas(nuraini farida)Produk obat yg mgd bhn obat sama/setara|Efek terapi dapat berbeda|Krn terjadi perbedaan kadar obat dalam darah|Mengapa ?|Perbedaan sifat fisiko kimia BSO, cara pemberian, formulasi obat, proses fabrikasi</p></li><li><p>syarat produk obat spy aktif : zat berkhasiat mencapai target organ (biofase), kadarnya cukup, waktu cukup. syarat ini disbt ketersediaan biologis BIOAVAILABILITAS (FDA) = F</p><p> jumlah relatif obat yang diserap serta kecepatan obat masuk dlm sirkulasi sistemik = ketersediaan biologis produk obat = = sangat menentukan efek terapeutik suatu produk obat = sangat menentukan respon penderita menentukan keberhasilan terapi</p><p> BAGAIMANA MENGUKUR BIOAVAILABILITAS ? - Mengukur Cp VS waktu - kertas semi logaritma - mengukur C urine VS waktu idem - unt. Zat sulit diukur dpt diganti dg studi klinis (observasi klinis)</p></li><li><p>Profil dosis-bioavailabilitas- responData ini perlu untuk obatLife saving drugs : - Antibiotika (gol.penicillin,sefalosporine,sulfa dll ) - chemoterapeutics (cytostatics) - Anticoagulant (dicumarol, warfarin, cumarin) - antidiabetics - hormon - antikonvulsan - antihipertensi - obat jantung dllObat dg Index terapeutik sempitMengalami first pass effectSustained releaseObat baruObat sukar larut</p></li><li><p>Profil Injeksi intravena, intraarterial, intrakardial</p><p>AUC = 100 % krn tanpa absorpsiAUC = Area Under The Curve dihitung : met. trapesium ditimbang</p></li><li><p>Pemberian ekstravaskular( AUC &lt; 100 % )</p><p>A = onset of actionB = duration of actionI = intensitas obat tinggi kadar puncak obat dlm darah Contoh : Jarak Tx Theophylline 10-20 ug/ml, sering dlm praktek 7 15 ug/ml sudah terapetik VARIASI INTERINDIVIDUAL</p></li><li><p>ekivalensi Berbagai produk obat yg sama ttp berbeda pabrik, Bioavailabilitasnya belum tentu sama dpt menghasilkan perbedaan terapi sbb ada perbedaan ekivalensi antar produk</p><p>Ekivalensi obat secara kimiawi Bila 2 produk mgd zat berkhas. Yg identik, dosis, BSO, dan memenuhi syarat standar buku resmi (farmakope) secara in vitro</p><p> Ekivalensi obat secara biologis bila 2 produk yg ekivalen secara kimia diberikan dg dosis sama, menghasilkan ketersediaan biologis yg sama dibuktikan dg kadar obat dlm darah ( kurva dosis-respon identik ) </p></li><li><p>ekivalensiEkivalensi terapeutik Bila 2 produk obat ekivalen scr biologis diberikan dg dosis dan kondisi yg sama kpd px memberikan efek terapeutik yg sama</p><p> Ekivalen secara klinis Dua obat ekivalen scr kimiawi diberikan dg dosis sama memberikan efek klinis yg sama dan dpt diobservasi src klinis </p></li><li><p>Tablet amoxicyline 500 mg</p><p>Farmakope Indonesia : tablet amox. 500 mg mgd tak kurang dari 95 % - 105 % bahan obat berkhasiat 475 525 mg amox. Syarat waktu hancur / disintegrasi dan disolusi tertentu</p></li><li><p>Tabel ekivalensi kimiawi vs biologis ----------------------------------------------------- . Pabrik Klafarma Pabrik Diafarma ------------------------------------------------------------------------------------- Isi obat Amoxicylline Amoxicylline BSO Tablet Tablet Dosis 500 mg 500 mg A Syarat Fis-kim memenuhi syarat memenuhi syarat farmakope/b.resmi farmakope/b.resmi --------------------------------------------------------------------------------------- Syarat biologis kurva dosis-respon/ kurva dosis-respon/ B AUC/ Cp darah AUC/Cp darah --------------------------------------------------------------------------------------- A = ekivalensi kimiawi B = ekivalensi biologis = A + B C = ekv.terapeutik = ekv.klinis = observ. Klinis = A + C</p></li><li><p>Terapi dg dosis berbeda( salah dosis ? )</p><p> I = Cmax &gt; MSC Dosis, Bioav &gt; kebutuhan px (px tak tahan) II = Cmax antara MEC MSC sesuai kebutuhan px III = Cmax &lt; MEC Dosis, Bioav &lt; keb. Px (obat tak mempan )</p></li><li><p>Faktor yg mempengaruhi bioavailabilitas1.Faktor obat - Sifat fisikokimia ( kelarutan, besar kecil partikel, garam/basa/asam/ester dll ) - Dosis, BSO, Perbedaan formulasi, interaksi</p><p>2. Faktor penderita (patofisiologi penyakit px ) - Umur, BB, LPT - cara dan waktu minum obat - adanya makanan &amp; kecep. Pengosongan lambung - patofisiologi penyakit p - adanya first pass effect - aktivitas enzim di GIT - interaksi obat</p></li><li><p>Akibat modifikasi bioavailabilitas dan nilainyaTerjadi perbedaan : Kecepatan absorpsi keperedaran sistemik onset of action, intensitas obat, duration of action Nilai F = 0 1 atau 1 100 %F absolut = ( AUC oral / AUC intravena ) X 100 %F relatif = ( AUC oral / AUC solutio ) X 100 %F urine = (jml.kumulatif obat dalam urine ) / dosis X 100 %</p><p> NB : obat yg dikeluarkan bersama urine dlm bentuk aslinya </p></li><li><p>BioekivalensiBIOEKIVALENSI Dua produk obat disbt BIOEKIVALEN bila AUC SAMA + SERUPA ( IDENTIK )</p><p> NILAI AUC SAMA tetapi TIDAK SERUPA makaTIDAK IDENTIK belum bioekivalen akibatnya terjadi perbedaan pada : - kecepatan absorpsi - duration of action - onset of action - intensitas obat | Perbedaan pada Bioavailabilitas | Respon toksik / tidak ada respon terapetik</p></li><li><p>Half life = waktu paruh = t 1.SHELF HALF LIFE INDUSTRI t DALAM TAHUN</p><p>2.BIOLOGICAL HALF LIFE KLINIK T DALAM JAM | = BLOOD HALF LIFE = PLASMA HALF LIFE = ELIMINATION HALF LIFE</p></li><li><p>HALF LIFE BIOLOGIST BIOLOGIS WKT YG DIPERLUKAN SHG KADAR OBAT DLM DARAH TINGGAL SEPARUH ( 50 % )</p><p> LOG Cp VS Time</p></li><li><p>Nasib obat dlm tubuh1. Dosis tunggal per oral</p><p>2. Dosis ganda dg interval &gt;&gt; t obat ( 10 x t ) 99,9% tereliminasi</p></li><li><p>Dosis ganda dg interval 4-5 x T Ada saat dimana px bebas dari pengaruh obat</p></li><li><p>Dosis ganda dg interval &lt; T Akan terjadi akumulasi kadar obat dlm darah</p></li><li><p>Dosis ganda dg interval = t 1/2Steady state ( keadaan tunak ) kadar obat dlm darah tercapai pada dosis ke empat. Dosis ke lima dicapai kadar yg tetap</p></li><li><p>Loading doseLoading dose = dosis beban untuk mempercepat efek terapiDiberikan saat awal terapi atau selama masa terapi berjalanDOSIS AWAL (LOADING DOSE ) = D * DIIKUTI MAINTENANCE DOSE ( D**). STEADY STATE TERCAPAI SEGERA PADA DOSIS D** PERTAMA DIBERIKANBESARNYA D* = 2 D** DoD+</p></li><li><p>PENGARUH MAKANAN THD ABSORPSI OBATAbsorpsi berkurang : Penicillin V Tetracycline levodopa Aspirin ampicillin Erythromycin Rifampicin INH</p><p>Absorpsi diperlambat : amoxycillin Digoxin Aspirin Furosemide cefalexin paracetamol Sulfadiazine cefradine</p><p>Absorpsi meningkat o.k. lemak : Griseofulvin Riboflavin Propranolol Metoprolol HCT Hidralazine lithium Hetacillin </p></li><li><p>Kinetika obat VS BSOBSO PARENTERAL IV = langsung sistemik, AUC 100 % plg efisien onset sangat cepat SC = larut dlm air onset sangat cepat IM = onset &amp; duration bervariasi larutan air &gt; minyak larutan air &gt; suspensi dipengaruhi ukuran ( insulin ) partikel</p></li><li><p>BSO per oral BSO Cair = absorpsi Solutio &gt; Susp ( tgt ukuran partkl) BSO Setengah Padat = penetrasi mel. Kulit BSO Padat = absorpsi lebih lambat dr BSO Cair</p><p>* PULVIS tgt besar kecil partikel mudah/tidaknya dibasahi ada/tidaknya bahan adsorben</p></li><li><p>Tablet kompres : kecep.abs &lt; pulvis Tgt. = cara pembuatan tablet ( bhn tambahan, kekerasan, disintegrasi dan disolusinya ) = tgt fkt pulvis</p><p>* DRAGEE = COATED TABLET = TABL. SALUT KECEP. ABS &lt; TABLET TGT BAHAN PENYALUT TGT faktor tablet dan pulvis* TABLET SUSTAINED RELEASE ABS. SEDIKIT DEMI SEDIKIT TAK SEMPURNA</p></li><li><p>CAPSUL = kecep abs. &lt; pulvis tgt. Disintegrasi / disolusinya + fkt pulvis PILULAE = KECEP. ABS. &lt; bso PADAT LAIN tgt. Fkt tabl + pulvis</p><p>RECTAL SUPPOSITORIA total abs. obat tak pasti cairan rectum &lt; cairan sal. Cerna abs turun luas permukaan abs. rectm &lt; GIT </p></li><li><p>Bentuk lainTOPIKAL / LOKAL ABSORPSI MEL. KULIT / PENETRASICONTACTLENS UNTUK MENURUNKAN TEK. INTRAOKULER n pilocarpine dilepas secara lebih teratur drpd BSO tetes</p><p>URUTAN KECEP. ABSORPSI :INJEKSI &gt;Sol &gt; SUSP &gt; PULV &gt; CAPS &gt; TABL &gt; DRAGE&gt; PILULAE</p></li><li><p>MOTO THE RIGHT AMOUNT OF THE RIGHT MEDICINE IN THE RIGHT DISPENSING FORM AT THE RIGHT TIME TO THE RIGHT PATIENT</p></li><li><p>THE ENDTHANK YOU</p></li></ul>