Curs i Imunologie Si Imunopatologie.alb Ppt

  • Published on
    19-Jan-2016

  • View
    82

  • Download
    6

Embed Size (px)

Transcript

  • CURS I IMUNOLOGIE I IMUNOPATOLOGIEDR. RAMONA STOICESCUstoicescu.ramona@gmail.com

  • CURS I.Introducere in Imunologie.

    Etapele dezvoltrii Imunologiei ca tiin

  • DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA?

    A. Boli infecioase

    Mecanisme patogeniceVaccinuri

  • DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA?B. Boli produse prin dereglarea sistemului imun

    ALERGIA: Rspuns imun fa de materiale inofensive, ex: ASTM

    AUTOIMUNITATEA: Rspuns anti-self, ex: SCLEROZA MULTIPL

    REJETUL GREFEI: Rspuns imun fa de esutul transplantat

    IMUNODEFICIENA: Rspuns imun deficitar, ex: SCID, XL-ID

  • DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA?C. Manevrarea imunitii n scop terapeutic

    IMUNOSUPRESIA: Tratment al bolilor autoimune

    IMUNOREGLAREA: Intervenii imunoterapeutice (vaccinuri)

  • Definitie: Imunologia = stiinta care studiaza funcia de aprare a organismuluiSistemul imunitar - esenial pentru supravieuirea organismelorDisfuncia sever congenital sau dobndit a funciei imunitare - incompatibil cu viaa.

  • Imunologia i imunopatologia formeaz o ramur a tiinelor medicale care se ocup cu studiul sistemului imun normal i al patologiei acestuia

  • Termenul de imunitate provine din Roma antic, persoanele scutite de impozite de ctre stat, erau considerate imune, sensul termenului desemnnd ulterior persoanele scutite de a suferi infecii

  • Sistemul imunitar este esenial pentru supravieuirea organismului uman din cauza agresiunii permanente a agenilor infecioi (microorganismelor).Omul adult prezint pe suprafaa mucoaselor i a tegumentului, un numr mai mare de microorganisme (circa 1014) dect numrul celulor proprii care alctuiesc organismul uman

  • Disfuncia sever congenital sau dobndit a funciei imunitare este incompatibil cu viaa.Imunologia s-a dezvoltat iniial ca un domeniu al Microbiologiei.Imunitatea mpotriva reinfeciei a fost recunoscut mult naintea descoperirii agenilor cauzali ai bolilor infecioase.

  • Rolul imunitii n infeciiOamenii rareori sufer de aceeai infecie de dou oriCand apar reinfeciile, aceasta se datoreaz 1.unei tulpini modificate genetic ( vv racelii comune, v. gripal)2.Pacientul este imunocompromis droguri imunosupresive, boli imune)

  • Rolul imunitii n infecii3.a trecut timp ndelungat de la prima infecie4.Pacientul nu a reusit sa elimine infecia primar care a rmas latent i apare ntr-o form modificat sau similar ( herpes simplex- recaderi herpetice; herpes zoster- varicela)

  • Imunologia. Obiect de studiuImunologia se ocup cu studiul imunitii normale (mecanismul normal de protecie imunologic a organismului fa de agenii patogeni din mediu) reactivitatea organismului consecutiv contactului cu agenii patogeni, mecanismele elaborrii rspunsului imun, structura i particularitile esuturilor, celulelor i moleculelor care condiioneaz starea de imunitate.

  • Imunologia. Obiect de studiuIniial s-a considerat c activarea funciei imunitare are un efect exclusiv benefic, protector pentru organism.

  • Imunopatologia studiaz imunitatea patologic: imunodeficienele congenitale sau dobndite n care sistemul imunitar este n incapacitate total sau parial de a furniza un rspuns imunologic adecvat fa de agenii patogenihipersensibilitatea fa de antigene exogene bine tolerate de subiecii normali ( reacii de hipersensibilitate sau alergii)

  • Imunopatologia studiaz imunitatea patologic:hipersensibilitatea fa de structurii proprii (autoantigene) ca n bolile autoimune n care structurile proprii sunt percepute n mod patologic ca non self; rejetul n transplantul de organe.

  • n concepia modernfuncia imunitar se definete ca o proprietate biologic esenial a organismului uman de a diferenia rapid i specific, substanele proprii de cele strine.

  • Tolerana fa de selfSistemul imunitar este tolerant fa de substanele proprii (self) deoarece este instruit n perioada intrauterin i are proprietatea de a recunoate i de a diferenia prompt substanele strine, fa de care se activeaz i pe care le elimin din organism.

  • Tolerana imunitarTolerana imunitar este rezultatul unui proces de selecie a clonelor de limfocite, selecie ce are loc n perioada dezvoltrii embrionare a limfocitelor, ele fiind celulele efectoare ale rspunsului imun. Selecia const n eliminarea clonelor de limfocite potenial autoreactive (potenial reactive fa de moleculele proprii)

  • Tolerana imunitarComponentele chimice proprii organismului, pe care sistemul imunitar le tolereaz, sunt incluse n noiunea de self iar cele strine, diferite de structura chimic programat genetic a organismului, poart denumirea de substane nonself sau antigene.

  • Tolerana imunitarFuncia imunitar este o funcie prin intermediul creia organismele difereniaz componentele self de substanele nonself. Sistemul imunitar recunoate i tolereaz moleculele proprii, dar se activeaz la contactul cu substanele strine.Dup ce este instruit s tolereze self-ul din perioada dezvoltrii embrionare, sistemul imun realizeaz un permanent control de calitate a moleculelor self.

  • Funcia imunitar este mediat de molecule cu rol de receptori de pe suprafaa limfocitelor i de molecule solubile n umorile organismelor.

  • PatologieActivarea funciei imunitare nu este totdeauna benefic pentru organism, ci uneori, stimularea ei determin leziuni tisulare severe, chiar ireversibile, asociate cu:strile de hipersensibilitate Iniierea i evoluia unor boli autoimune.

  • PatologieExemplul clasic este oferit de infecia cu Mycobacterium tuberculosis sau cu M. leprae. Leziunile tisulare reprezentate de formarea granuloamelor apar prin reacia de hipersensibilitate de tip ntrziat.

  • Reaciile de hipersensibilitateReaciile de hipersensibilitate reprezint o reactivitate imunitar crescut se caracterizeaz prin lipsa rspunsului imun detectabil la primul contact cu o substan nonself, dobndindu-se o stare special de sensibilizare fa de un antigen.

  • Reaciile de hipersensibilitateLa contactul ulterior, chiar cu cantiti foarte mici ale antigenului sensibilizant, organismul rspunde cu manifestri patologice de intensiti variabile, al cror rezultat final poate fi fatal, de exemplu n strile de hipersensibilitate (alergii) la polen, la diferite medicamente (de exemplu, penicilina), la veninul insectelor sau sub aciunea alergenilor alimentari.Modificrile patologice consecutive alergiilor pot fi locale sau generalizate

  • Bolile autoimunereprezint un domeniu vast dar relativ recent al imunologiei, aceste boli reprezentnd ntreruperea strii de toleran pe care sistemul imunitar o manifest fa de componentele self cauze: stri fiziologice legate de procese de mbtrnire, infecii, procese patologice degenerative, anumite medicamente

  • Bolile autoimuneApar modificri chimice tisulare care sunt detectate de celulele sistemului imunitar i este declanat un rspuns imun fa de componentele self modificate chimic. Se iniiaz un conflict autoimun, n cursul cruia se activeaz celulele efectoare ale rspunsului imun i molecule ce recunosc specific moleculele self modificate

  • Respingerea grefelor de esuturi i a organelor transplantate consecina activrii funciei imunitare, antigenele esutului grefat, solubile sau fixate pe suprafaa celulelor din gref, activeaz limfocitele. Autogrefele sunt totdeauna tolerate.

  • Respingerea grefelor de esuturi i a organelor transplantatePrognosticul transplantului n cazul alogrefelor i xenogrefelor eset condiionat de rspunsul imun al primitorului fa de antigenele de transplantare proprii donatorului(prezente pe grefon). Succesul unui transplant este condiionat de controlul sistemului imun pentru a permite adaptarea grefei i a preveni rejetul

  • Etapele dezvoltrii imunologiei ca tiinImunologia a aprut iniial ca un domeniu a microbiologiei, studiind mecanismele reaciilor de aprare a organismului fa de agresiunea infecioas.

  • Etapele dezvoltrii imunologiei ca tiinImunologia a fost fundamentat de descoperirile lui Pasteur i Metchnikoff dar a fost precedat de milenii de observaii empirice referitoare la faptul c vindecarea unor boli infecioase era urmat de o stare de rezisten permanent la reinfecie sau apariia unor forme mult mai uoare de boal.

  • Istoricn urm cu peste 2000 ani n China i India s-a observat c unele infecii grave (variola, pesta) las o stare de rezisten permanent la reinfecie sau uneori apariia unor cazuri uoare de rembolnvire.

  • Istoricn Europa medieval moartea neagr sau ciuma (pesta) bubonic a ucis peste 25% din totalul populaiei

  • IstoricPopulaia nativ american a fost decimat de variol, ca urmare a pturilor oferite de ctre conchistadori( sec al XVI-lea) i care erau contaminate cu virusul variolic (rzboi biologic cruia i se i atribuie cderea imperiului Inca).

  • Istoricn infecia variolic, apar leziuni caracteristice : iniial vezicule mici, pline cu lichid clar, al cror coninut se tulbur prin apariia infiltratului celular urmate de apariia unie cruste iar dup vindecare las o cicatrice.

  • IstoricS-a ncercat imunizarea artificial a persoanelor sntoase pentru obinerea strii de imunitate.Practica variolizrii prin prizarea pe nas a mojaratului de cruste uscate, recoltate de la cei trecui prin boal, era nsoit de infecii grave, datorit cantitii mari de virus inhalat.

  • n 1721, procedeul variolizrii a fost introdus n Anglia de Mary Wortley Montagu i s-a practicat o perioad, cu toate riscurile mbolnvirii cu severitate necontrolat (scarificare) Din anul 1000 n India, China300 milioane de morti in sec XX1977 eradicat

  • Vaccinarea antivariolicIn 1798, Edward Jenner a raportat observatiile sale referitor la boala similar la vaci, cowpox, observnd similaritile dintre boala la om i la animal ( smallpox, cowpox)

    Experiment: inoculare cu material din leziunile crustele vacilor infectate- inoculare a unui organism cu virulen mica mpotriva mbolnvirii cu un virus nrudit, patogen periculos ( procedeu cunoscut ca variolare)

  • Vaccinarea antivariolicAcesta produce o infecie pustular i fiind nrudit antigenic cu virusul variolei, confer protecie antivariolic. Vaccinarea persoanelor sntoase s-a realizat cu lichidul recoltat din pustulele de pe ugerul vacilor.Imunitate ncruciat

  • epidemii de a lungul istoriei omeniriinainte de vaccinare, 95% dintre oameni contractau o forma de boal, 25% mortalitate, supravieuitorii desfigurai sau orbi

  • Ulterior vaccinarea s-a realizat cu tulpina obinuta din alt virus, vaccinia, care este mai apropiat structural i antigenic decat v. cowpox si confera o imunitate mai bun EDWARD JENNER: PARINTELE VACCINARII, a deschis o noua era in controlul bolilor infectioase

  • Vaccinarea impotriva variolei: pana in 1972 dar se pastreaza in rezervele USA cate o doza pentru fiecare cetatean.Ultimul caz in USA 1949Ultimul in lume, Somalia, 1977

  • In prezent, reintroducerea deliberata ar fi un eveniment devastator ( bioweapon)Mortalitatea este 30% la persoanele nevaccinate, nu exista tratament specific. Variola considerata cea mai devastatoare boala infectioasa, are acum un potential si mai devastator. vaccinarea in USA oprita de peste 25 ani, populatia e susceptibila.

  • Astazi virusul detinut in 2 laboratoare aprobate, USA si Russia.CDC: Agent categoria A ( cu cel mai mare potential distrugator pentru sanatatea publica)

  • Termenul de vaccinareUtilizat pentru a descrie masurile profilactice care utilizeaza microorgansimele sau produsele lor pentru a induce imunitatea Imunitate= starea de rezistenta la boli

  • Pentru bolile in care rezervorul este reprezentat de indivizii infectatiEx. Variola, poliomielita, rujeolaProgramele de vaccinare globala au potentialul de a ERADICA boala permanent

  • La nceputul secolului al XX-lea majoritatea familiilor aveau n general peste 6 copii, un motiv fiind i faptul ca cel puin unul din patru copii mureau din cauza infeciilor ca gripa, rujeola, scarlatina, etc.

  • ntre 1920 i 1940 SUA au fost devastate de poliomielit, boal care a dus la apariia a numeroase decese i a numeroase alte victime cu sechele ( paralizii), aceasta influennd dezvoltarea i cercetarea pentru descoperirea vaccinurilor antipoliomielitice

  • Louis PasteurPerioada tiinific a imunologiei a fost inaugurat de Louis Pasteur (1822-1895).Denumirea de vaccin a fost dat de Pasteur, n amintirea produsului recoltat de Jenner din leziunile de pe ugerul vacii (vaccinia). Denumirea de vaccin s-a pstrat pentru toate produsele folosite pentru profilaxia unei infecii.

  • Louis PasteurPasteur a fundamentat tiinific practica producerii i utilizrii vaccinurilor, demonstrnd c patogenitatea i virulena bacteriilor i virusurilor patogene nu sunt fixe i n anumite condiii se pot diminua

  • Louis PasteurPrin anumite artificii de tehnic un agent virulent care de regul determin o infecie mortal, poate fi transformat ntr-un agent care produce o infecie uoar, fr semne clinice, dar creeaz o rezisten foarte solid (vaccinurile atenuate).

  • Louis PasteurPasteur a atenuat virulena agenilor patogeni prin dou metode: prin nvechirea culturilor i prin cultivarea la temperaturi ridicate. Pasteur a descoperit trei vaccinuri: al holerei ginilor, al antraxului la ovine i al rabiei.

  • PasteurAgentul infecios al rabiei nu a fost evideniat de Pasteur, el a utilizat esut nervos medular sau creier de la iepurele infectat experimental, pe care l-a modificat prin uscare n prezena hidroxidului de potasiu. A obinut un vaccin care, administrat ct mai repede dup muctura animalului rabid, creeaz o stare de rezisten, n absena creia infecia rabic evolueaz invariabil spre moarte.

  • PasteurCercetrile lui Pasteur au pus bazele Imunologiei medicale i ale obinerii i utilizrii pe baze tiinifice a vaccinurilor. A urmat o perioad n cursul creia s-au nregistrat progrese importante n obinerea i administrarea vaccinurilor.

  • Hans BuchnerConceptul de imunitate umoral s-a dezvoltat pe baza analizei activitii antibacteriene a componentelor serului. Hans Buchner este considerat fondatorul teoriei umorale. n 1890 el descrie alexinele sau substanele protective care exist n ser sau alte fluide biologice i care sunt capabile s omoare microorganismele.

  • Paul ErlichAlexinele, ulterior renumite complement de Paul Erlich sunt componentele solubile ale sistemul imun nnscut care leag imunitatea umoral de cea celular.

  • Emil von Behringn 1890 medicul german Emil von Behring obine o antitoxin antidifteric, ce nu omora bacilul difteric dar neutraliza toxinele bacteriene. Von Behring a descoperit c sngele animalelor imunizate conine antitoxine i a iniiat seroterapia;

  • Emil von Behringa obinut premiul Nobel pentru medicin cu aceast descoperire a sa i pentru dezvoltarea terapiei serice a difteriei. Primul vaccin antidifteric a fost obinut n 1913 tot de ctre Behring

  • Emil von Behringn 1923, Behring a organizat producia de seruri imune, preluat de Institutul Pasteur din Paris (nfiinat n 1894) i apoi de Institutul Babe i de Institutul Cantacuzino

  • Kitasato i BehringShibasaburo Kitasato lucreaz cu Behring pentru obinerea unei antitoxine dintr-o cultur pur de bacil tetanic.Kitasato i Behring demonstreaz valoarea terapeutic a antitoxinei n prevenirea tetanosului prin producerea imunitii pasive la animale

  • Ilia MecinikovIlia Mecinikov (1845-1915)descoper procesul de fagocitoz i procesul inflamator ca metode de aprare antimicrobian. Primete premiul Nobel pentru medicin n 1908.

  • Ladisla Deutsch (Detre)Ladisla Deutsch (Detre) (1874-1939) definete antigenul i anticor...