Degraba Hemato 5 - Plaquetas

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    PLAQUETAS

    Tiempo de vida media: 8 - 13 das (7 - 9 das)

    Almacenamiento: Reserva en el bazo: 33%. De modo que en nuestra sangre estacirculando 2/3 de las plaquetas que tenemos, esto es importante ya que hay algunascircunstancias en las cuales el almacenamiento de plaquetas en el bazo aumenta,esos son los casos de hiperespelismo, uno encuentra el bazo lleno de plaquetas, sinembargo en la sangre esta disminuido o en casos no hay.

    La forma de una plaqueta no activada es de una esfera aplanada 2-4 m dedimetro, cuando se activa veremos que cambia de forma.

    Tenemos de 150,000 - 400,000 / LZona periplaquetaria (glicocalix): Glucoprotenas Fibringeno,V, VIII, XIII (factores de coagulacin) Serotonina, aminas(Adrenalina, noradrenalina) importantes para activar a la plaqueta.

    Su membrana es igual a las de otras clulas pero encontramos glicoproteinas quetambin encontramos en otras clulas pero ac tiene importancia; esasglicoproteinas segn su peso molecular descendente se clasifica en glicoproteina I,II y conocemos hasta IX grupos de estos, con mtodos mas avanzados de anlisis

    se ha logrado fragmentar estas glicoprotenas en glicoproteina Ia, Ib, IIa, IIb, etc;la mayor parte de ellas funcionan como receptores para muchos ligandos.La tubulina ejerce el mismo efecto mencionado de la espectrina en el eritrocito, osea la tubulina le da la forma a la plaqueta.Las plaquetas tienen una serie de grnulos en el citoplasma; hay 4 tipos de grnulosprincipalmente:

    GRANULOS ALFA: cuyo contenido son bsicamente protenas, fosfolpidos,enzimas hidrolticas, factor plaquetario 4 (FP-4: Inactiva a la heparina), -

    tromboglobulina, fibringeno, factores V y VIII, factor quimiotctico,trombospondina, PDGF (Factor de crecimiento derivado de las plaquetas) es muyimportante este factor porque va ser responsable de la cicatrizacin de un vasodaado.

    GRANULOS DENSOS: ADP ATP, SEROTONINA, GTP, Ca ++

    GRANULOS LISOSOMALES: Cuyo contenido son enzimas

    GRANULOS DE GLUCOGENO: Que forman depsitos intracelulares de glucosa.

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    A parte de los grnulos encontramos tubos que atraviesan la plaqueta, hay dossistemas:

    SISTEMA CANALICULAR ABIERTO: como su nombrte lo indica son sistemas deconductos que tienen comunicacin con el exterior de la plaqueta a travs de susporos.SISTEMA CANALICULAR CERRADO O DENSO: Que son sacos que recorren alcitoplasma y no0 tienen comunicacin con el exterior en realidad este sistema vieneha ser el retculo endoplsmico (depsito intracelular de Ca++, que es una de lassustancias ms importantes en el funcionamiento de la plaqueta)

    Cuando la plaqueta se activa veremos que estas sustancias salen de la plaqueta a

    travs de este sistema canalicular abierto.

    TROMBOPOYESIS DE LA PLAQUETA:

    El proceso de maduracin de la plaqueta ya se inicia con la stem cell que da CFU-L,CFU-S esta que da la BFU-E, CFU-C y la CFU-MEGACARIOCITO que es la primeraclula de esta serie, unidad formadores de colonias megacariocitos, esta clula va adar origen al PRO-MEGACARIOBLASTO, este al MEGACARIOBLASTO y este daorigen a la serie de los MEGACARIOCITOS.

    Entre el PRO-MEGACARIOBLASTO y el MEGACARIOBLASTO va ocurrir unfenmeno llamado de la endomitosis, o sea que esta serie solamente solo hacemitosis hasta la CFU-MEGACARIOCITOS, entre el PRO-MEGACARIOBLASTO y elMEGACARIOBLASTO va ocurrir la endomitosis, y consiste en: nosotros sabemosque cuando una clula se va a dividir lo primero que hace es duplicar su materialgentico (4n) y finalmente se divide teniendo dos clulas hijas con el mismo nmerode cromosomas que la madre (2n) eso es una mitosis normal; en una endomitosispartimos tambien de una clula diploide (2n), se duplica su material gentico (4n)

    pero no va seguido de la divisin celular, al contrario el ncleo sigue dividiendose(8n,16n hasta 32n), esto produce la formacin de clulas gigantes mutinucleadasllamadas MEGACARIOCITOS, entonces la endocitosis conduce a la formacin de losmegacariocitos, tenemos 3 clases de MEGACARIOCITOS: MEGACARIOCITOBASOFILO, GRANULAR y el TROMBOCITOGENO, se diferencian porque elmegacariocito basofilo se llama asi por la coloracin azul-violeta, es decir toma elcolorante bsico, el megacariocito granular es llamado as porque en esa etapaaparecen lo granulos ya mencionados que hay en la plaqueta, y el megacariocitotrombocitogeno

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    se llama asi porque la membrana celular se invagina dentro del citoplasma paradelimitar pequeos fragmentos de citoplasma, estos pequeos fragmentos rodeadosde citoplasma ms tarde se van a desprender y esas son las plaquetas. Entonces lasplaquetas son pedacitos de citoplasma rodeados de membrana celular. De cada

    megacariocito se originan de 2000 a 7000 plaquetas, por su puesto entre msgrande el megacariocito mayor ser el numero de plaquetas. El tiempo de formacinde plaquetas es de 5 a 10 das.

    Modulacin de la agregacin plaquetaria:La activacin y la agregacin plaquetaria son Ca dependientes.El Ca es regulado por el AMPc, este regula la cantidad de Ca que se va encontrar enel citosol, el Ca que interviene en los procesos de funcionamiento de la plaqueta esel que esta libre en el citosol, no cuenta el Ca que est guardado en lo depsitos

    intracelulares. Entonces si tenemos Ca en el citosol la plaqueta se activa, y si estaplaqueta se va inactivar el Ca se guarda en los depositos intracelulares por el AMPc ya que este controla una bomba de Ca que guarda a este en los depsitosintracelulares.

    Si el AMPc aumenta, se guarda el Ca y la plaqueta se inactiva, y si el AMPc baja seactiva la plaqueta ya que el Ca no es guardado. Ciertas otras sustancias que van amodificar el funcionamiento de la plaqueta como la prostaciclina o PGI2 queestabiliza la plaqueta, ya que la prostaciclina activa una enzima, la adenil ciclasa y

    esta hace que se sintetice AMPc, pero el AMPc se inactiva por accin de laFOSFODIESTERASA que lo vuelve a su forma inactiva AMP, entonces la plaquetase activa.

    Antes se usaba mucho el DIPIRIDAMOL PERSANTIN para evitar los infartoscardiacos, ya que en los infartos cardiacos se forman trombos, se forman cogulosdentro del vaso sanguneo y se termina por obstruir un vaso sanguneo; entonces eltratamiento consiste en evitar la formacin de cogulos y trombos, entonces lo quehacemos es inactivar la plaqueta. Entonces decamos que la fosfodiesterasa inhibe

    al AMPc entonces se activa la plaqueta, pero si yo inhibo a la fosfodiesterasa con eldipiridamol por ejemplo no se destruye mi AMPc y mi plaqueta se inactiva es por esoque estas sustancias actuaban como estabilizadores de la plaqueta.

    El TROMBOXANO A2 es al revs, inhibe a la ADENIL CICLASA, que es la queprovoca la sntesis de AMPc, si inhibo la ADENIL CICLASA, no tengo AMPc y laplaqueta se activa.El OXIDO NITRICO inhibe la agregacin plaquetaria y tambin es un vasodilatador; el OXIDO NITRICO proviene de la timina por activacin de la oxido

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    ntrico sintetasa, en cuya formacin es estimulada por ADP, trombina, citosina yotros factores producidos durante la coagulacin.

    RECUERDEN:

    La plaqueta se activa y aumenta el Ca intracelular el cual es controlado por el AMPc,todo aquello que provoque el aumento de AMPc estabiliza (inactiva) la plaqueta,todo aquello que disminuya el AMPc activa la plaqueta.

    Todas las clulas en las membranas tienen fosfolipidos; tenemos normalmente laenzima fosfolipasa, que tambien esta inactiva en la clula no activada, cuando esaclula se activa ya sea por ciertos ligandos o por una lesin, por falta de O2,entonces esta enzima se activa (fosfolipasa) y al activarse desdobla al fosfolpido

    entonces lo transforma en AC. ARAQUIDONICO y este por accin de laciclooxigenasa nos dan los ENDOPEROXIDOS (llamados tb prostaglandinas) y estepor accin de la prostaciclina sintetasa se convierte en PROSTACICLINA o sino poraccin de la tromboxano sintetasa se convierte en TROMBOXANO A2.

    fosfolipasa

    lipooxigenasa ciclooxigenasa

    prostaciclina tromboxanosintetasa sintetasa

    PROSTACICLINA TROMBOXANO A2

    LEUCOTRIENOS ENDOPEROXIDOS

    (prostaglandinas)

    FOSFOLIPIDOS

    AC. ARAQUIDONICO

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    Esta cascada se activa en numerosas clulas pero dependiendo de que enzimastenga ser el resultado final; por ejemplo en las plaquetas tenemos fosfolipasas,ciclooxigenasa, tromboxano sintetasa y tenemos tromboxano A2, no tenemosprostaciclina porque no tenemos prostaciclina sintetasa; al revs tendremos en las

    clulas epiteliales fosfolipasas, ciclooxigenasas, prostaciclina sintetasa, pero notenemos tromboxano sintetasa por esto vamos a formar la prostaciclina, y asi encada clula el producto final dependera de la maquinaria enzimtica que tenga cadaclula.

    En la plaqueta por el resultado de la cascada ya mencionada obtenemos tromboxanoA2 y que hace este tromboxano A2 inhibe a la adenil ciclasa que es la quetransforma al ATP en AMPc; entonces el tromboxano A2 es un activador porqueinhibe la formacin de AMPc. En cambio que ocurre en la clula enbdotelial por la

    misma cascada obtenemos como resultado a la prostaciclina y esta estimula a laadenil ciclasa por lo cual tendremos ms AMPc y la plaqueta se inactiva.Por otro lado el AMPc puede ser degradado por la fosfodiesterasa que lotransforma en AMP inactivo; entonces la fosfodiesterasa es un activadorplaquetario.

    HEMOSTASIA

    Normalmente ustedes saben q la sangre circula por un circuito cerrado de vasos

    sanguneos, q cuando se rompen, inmediatamente se produce la salida de la sangre,fenmeno q conocemos como hemorragia. Esto realmente es un acontecimientograve para el organismo , entonces inmediatamente pone en juego una serie demecanismos para detener el sangrado. A estos mecanismos los conocemos comohemostasia, entonces q es hemostasia??? Conjunto de organismos de detener elsangrado.

    De que depende la hemostasia?? Depende de la reaccion de los vasos sanguneosvivos, depende de la reaccion de ciertas celulas alineas a las plaquetas y depende

    de la haciendo de ciertas proteinas plasmticas q se llama FACTORES DE LACOAGULACIN.

    FASES DE LA HEMOSTASIA

    A) Fase vascularB) Fase plaquetariaC) Coagulacin SanguneaD) Fibrinolisi

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    Observen q muchos confunden de q creen q le hemostasia es la coagulacinsangunea, o lo toman como sinnimo, en conclusin esta linea solo es una fase de lahemostasia, tenemos otras fases tan importantes q no son coagulacin sangunea.Propiamente con la deteccin del sangrado tiene q ver las 3 primeras fases y la

    cuarta fase tiene q ver con la disolucin del coagulo, por eso q hemostasia esdenominada como mecanismos q detienen el sangrado y de la reparacin de vasossanguneos.

    Entonces veamos la primera fase de la hemostasia:

    a) Fase Vascular.- es una fase de emergencia, se presenta en forma instantneaen cuanto se produce la lesion vascular y la respuesta s una vasoconsriccion.Esa vasoconstriccion sino detiene el sangrado por lo menos disminuye la

    magnitud del sangrado. Cual es el mecanismo de la esa vasoconstriccin??Aca hay mecanismo importantes :

    1.- Mecanismo miogeno??.- aca , al lesionarse el vaso sanguneo, tb se lesionan lascelulas corpusculares del vaso sanguneo y hay una propiedad q tiene la telamuscularis, q si se lesiona, inmediatamente se contraer, es una propiedad intrnsecade la celulas musculares lisas siempre q se lesiona se contrae.

    2.- Un mecanismo nervioso- aca existen terminaciones nerviosas , tb los vasos

    sanguneos igual q cualkier otro organo tiene su innervacin, aca consiste la rupturavascular estimulan estas terminaciones nerviosas y se generan reflejos nerviososlocales., q van a provocar la contraccin de las celulas vasculares.

    Y aparte en este sitio de la reaccion se van a generar una serie de sustancias qtienen propiedades vasoconstrictoras. Tenemos la serotonina, tromboxano A2,adrenalina, noradrenalina y la mas potente de todas la endotelina.

    Todos estos mecanismo juntos provocan la vasocontrisccion, q es producida por un

    mecanismo miogeno dependiente de la propiedad intrnseca de la celulas musculareslisas. Mecanismos nerviosos, formacin de reflejos nerviosos locales y presencia desustancias vasoconstrictoras.

    b) Fase Plaquetaria.- normalmente ustedes saben q los vasos sanguineos tienenuna especie de capa, una capa interna q es la endotelial y luego tenemos elsubendotelio: dodne esta el colgeno, la vitropectina, en fin otras sustancias,etc.

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    Normalmente si el endotelio esta sano, no hay relacion entre las plaquetas y lascelulas endoteliales de tal manera q las plaquetas circulan , pasan una y otra vez yno hay interaccion, pero q pasa cuando se rompe el vaso sanguneo? Aca el endoteliose ha roto, el colgeno tb, entonces las plaquetas se van a amontonar formando el

    tapon plaquetaria, entonces para q hayga interaccion entre las plaquetas y lascelulas subendoteliales debe haber una lesion endotelial.

    Veamos entonces cuando una lesion endotelial, lo primero q ocurre es lo sigte:normalmente las plaquetas solo estan en contacto con el endotelio y cuando hay unareaccion vacular es expuesto el colgeno y las plaquetas cuando se encuentran conel colgeno, las plaqueta se adhieren, y se produce la adherencia plaquetaria. Para qla plaqueta se pega al colgeno se requiere los sigtes elementos :

    - glicoproteina 1-b ( la glicoproteina son componentes normales de la membranacelular de la plaqueta y funciona como receptor para esta otra proteina q se llamaFACTOR VON HILDERBRAND???? Q es producida por las celulas endoteliales y seencuentra en el plasma, osea antes de la lesion vascular , esta proteina ya esta listapara hacer usada, se encuentra en el plasma, cuando la plaqueta se pone en contactocon estructurales subendoteliales por ejemplo el colgeno, esas proteinas VONHILDERBRAND???? Por una parte se une a una glicoproteina 1-b de la plaqueta ypor otra parte se une al colgeno , de esa manera nuestra plaqueta queda fijada alcolgeno.

    - FACTOR VON HILDERBRAND y colgeno.

    Si no existe glicoproteina 1-b , se produce serios problemas hemorragias. Unavez q la plaqueta se ha pegado, se produce una serie de cambios dentro de laplaqueta , en conjunto conocemos con el nombre de ACTIVACIONPLAQUETARIA, vale decir la plaqueta q se ha adherido se activa.

    Y en q comprende la activacion?

    Hay una seria de otros factores q puede activar la plaqueta, no solamente la unioncon el factor VON HILDERBRAN, el ADP, LA TROPINA, el TROMBOXANO a2 , sonligandos q van activar a la plaqueta .

    Uno de los accesos mas importantes de la activacion plaquetaria, es la generacin deun receptor, la glicoproteina...... normalmente nuestras plaquetas cuento estancirculando dentro de los vasos sanguneos, no se pegan unos a otros, es decir no seproduce lo q conocemos adherencia plaquetaria, para q esta se produzca debegenerarse un receptor dentro de nuestra plaqueta, osea esta plaqueta cuando esta

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    inactiva , cuando esta circulando en la sangre, no tiene ese receptor, cuando seactiva ese receptor...