Display 3562

  • Published on
    03-Oct-2015

  • View
    6

  • Download
    2

Embed Size (px)

DESCRIPTION

j

Transcript

<ul><li><p>EFECTUL RESVERATROLULUI N </p><p>TRATAMENTUL I MBUNTIREA CALITII VIEII PACIENILOR CU </p><p>AVC </p><p>TEZ DE DOCTORAT </p><p>REZUMAT </p><p> Conductor tiinific, Prof.univ.Dr. LIVIU LAZR </p><p> Doctorand, </p><p>ILONA KATALIN FODOR </p><p>ORADEA </p><p>2014 </p></li><li><p>CUPRINSUL TEZEI DE DOCTORAT </p><p>Introducere </p><p>Lista de abrevieri </p><p>Partea I-a </p><p>FUNDAMENTAREA TEORETIC A STUDIULUI </p><p>Cap.I. Radicalii liberi 1.1. Rol, structuri, proprieti 1.2. Producerea radicalilor liberi </p><p>1.3. Tipuri de radicali liberi intracelulari </p><p>1.4. Radicali liberi existeni n natur 1.5. Dinamica producerii radicalilor liberi </p><p>1.6. Metode de msurare a radicalilor liberi Cap.II. Antioxidanii 2.1. Generaliti 2.2. Clasificarea antioxidanilor </p><p>2.2.1. Antioxidani naturali enzimatici 2.2.2. Antioxidani neenzimatici naturali 2.2.3. Antioxidani neenzimatici sintetici </p><p>2.3. Antioxidani cu utilizare terapeutic - resveratrolul Cap.III. Accidentul vascular cerebral . </p><p>3.1. Modaliti de producere a AVC 3.2. Clasificarea AVC </p><p>3.3. Diagnosticarea AVC </p><p>3.4. Tratamentul AVC </p><p>Cap. IV. Stresul oxidativ </p><p>Partea a II-a </p><p>CONTRIBUII PERSONALE </p><p>Cap.V. Ipoteza de lucru. Obiective </p><p>Cap.VI. Material i metode 6.1. Material </p><p>6.2. Metode utilizate </p><p>Cap.VII. Rezultate i discuii 7.1. Caracteisticile loturilor de studiu </p><p>7.1.1. Date demografice </p><p> Distribuia n funcie de sex </p><p> Distribuia n funcie de vrst </p><p> Distribuia n funcie de mediul de provenien 7.1.2. Factori de risc </p><p>7.1.3. Durata de la debutul AVC la nceperea tratamentului de recuperare </p><p>7.1.4. Tratamentul de recuperare </p><p>7.1.5. Discuii 7.1.6. Conluzii </p></li><li><p>7.2. Evaluarea eficienei resveratrolului asupra profilului lipidic 7.2.1. Colesterolul seric </p><p>7.2.2. HDL-colesterolul </p><p>7.2.3. LDL-colesterolul </p><p>7.2.4. Trigliceridele </p><p>7.2.5. Discuii 7.2.6. Conluzii </p><p>7.3. Evaluarea eficienei resveratrolului n controlul metabolic 7.3.1. Glicemia a jeun </p><p>7.3.2. Glicemia glicozlat HbA1c 7.3.3. Discuii 7.3.4. Conluzii </p><p>7.4. Evaluarea eficienei resveratrolului n tensiunea arterial 7.4.1. Tensiunea arterial sistolic 7.4.2. Tensiunea arterial diastolic 7.4.3. Discuii 7.4.4. Conluzii </p><p>7.5. Evaluarea impactului resveratrolului asupra indicelui de mas corporal 7.5.1. Evoluia indicelui de mas corporal 7.5.2. Discuii 7.5.3. Conluzii </p><p>7.6. Efectul resveratrolului asupra markerilor stresului oxidativ i a capacitii antioxidante </p><p>7.6.1. Efectul resveratrolului asupra stresului oxidativ prin determinarea </p><p>MDA </p><p> Corelaii ale MDA cu parametrii profilului lipidic </p><p> Corelaia MDA cu glicemia a jeun 7.6.2. Efectul resevratrolului asupra capacitii antioxidante prin determinarea ceruloplasminei </p><p> Corelaii ale ceruloplasminei cu parametrii profilului lipidic </p><p> Corelaia ceruloplasminei cu glicemia a jeun </p><p> Corelaia MDA ceruloplasmin 7.6.2. Discuii . 7.6.3. Conluzii </p><p>7.7. Efectul resveratrolului asupra calitii vieii 7.7.1. Evoluia calitii vieii 7.7.2. Discuii 7.7.3. Conluzii </p><p>Cap. VIII. Concluzii </p><p>Cap.IX. Originalitatea i contribuiile inovative ale tezei Bibliografie Anexe: Anexa 1. Fia de studiu; Anexa 2. Consimmntul informat </p></li><li><p>Introducere. Accidentul vascular cerebral (AVC) nsumeaz totalitatea tulburrilor care apar atunci cnd circulaia sangvin spre creier este obstrucionat, iar consecina nedorit a acestui fenomen este c celulele nervoase sunt private de oxigen i substane nutritive. Datorit acestui fapt funcionarea neuronal este alterat sau poate s fie compromis definitiv. Tratamentul medicamentos adecvat i intervenia de urgen ct mai rapid i mai prompt va asigura succesul reabilitrii bolnavului. </p><p> Stresul cotidian, viaa trit la vitez maxim, dorina de a izbuti n toate planurile vieii, alimentaia necorespunztoare, poluarea atmosferic, grija zilei de mine, sunt doar cteva dintre problemele zilnice cu care se confrunt fiecare dintre noi. Accidentul vascular cerebral este a treia cauz de deces, dup cancer i bolile cardiovasculare. AVC-ul este o boal care invalideaz un organism sntos intr-un mod foarte rapid, sub forma unui atac de cteva secunde. Sechelele sunt vizibil grave, pacientul ajungnd s devin dintr-o persoan de sine stttoare, un bolnav dependent de familie, de spital sau de persoane abilitate s-l ngrijeasc. Pentru o ct mai rapid revenire, tehnicile de recuperare sunt variate, programele sunt ct mai actualizate iar tratamentele sunt n conformitate cu </p><p>boala i ajustate personalitii i caracterului fiecrui pacient. n lucrarea de fa am ncercat s prezentm o posibilitate de mbuntire a tratamentelor clasice utilizate n cazul accidentului vascular cerebral. Administrarea de antioxidani pentru reducerea stresului oxidativ ar putea s aduc un plus de eficien n tratarea respectiv n recuperarea pacienilor. Antioxidanii, caracterizai printr-o capacitate de blocare, de anihilare a radicalilor liberi pot veni n ajutorul </p><p>recuperrii bolnavului. Pe lng efectele benefice ale antioxidanilor putem s avem i rezultate bune privind creterea calitii vieii att pe plan psihic, fizic ct i social. </p><p>Studiul ntreprins a urmrit beneficiul maxim realizat n cazul administrrii complementare de resveratrol n terapia combinat fa de administrarea n monoterapie doar al tratamentului medicamentos alopat </p><p>conform protocoalelor n vigoare, innd cont bineneles de profilul specific al unicitii i al personalitii pacienilor. </p><p> Lucrarea a fost structurat n dou pri: fundamentarea teoretic a studiului i contribuii personale. Prima parte cuprinde 4 capitole ce conin date actuale cu privire la radicalii liberi, antioxidanii, accidentul vascular cerebral i stresul oxidativ. </p><p>Capitolul I. Radicalii liberi. Conceptul de radical a fost introdus de </p><p>catre Lavoisier in 1785 dar a depit puterea de nelegere a acelor ani cu cunotine puine i nefundamentate. In anul 1956, medicul Denham Harman de la Universitatea din Nebraska, a prezentat pentru prima dat ceea ce astzi este cunoscut sub numele de "teoria radicalilor liberi n procesul mbtrnirii". </p></li><li><p>Radicalii liberi n concepia lui Denham Harman sunt molecule nalt reactive cu un electron impar (sau "liber") pe orbitalul extern,condiie de dezechilibru care transform aceste molecule fragmentate n ageni foarte instabili i periculoi din punct de vedere biochimic. </p><p>Varietatea radicalilor liberi existeni sau formai n natur ca urmare a multor procese (radiaii ultraviolete, gama, aciunea unor particule specifice etc.) face clasificarea acestora extrem de dificil. Din punct de vedere al naturii elementului care conine electroni nemperecheai, radicalii liberi pot fi clasificai n: radicali liberi ai oxigenului, radicali liberi ai azotului; compui aromatici; compui de tip chinonic i semichinonic; acizi nucleici; radicalul thiil. </p><p>Factorul principal care determin creterea intensitii formrii radicalilor liberi este activarea oxigenului.Datorit prezenei acestui element nu numai n atmosfer,dar i n aproape toate substanele care compun organismul,interacia radicalilor liberi cu oxigenul este inevitabil. Producia celular a speciilor reactive ale oxigenului exist din amndou sursele enzimatice i neenzimatice. </p><p>Capitolul II. Antioxidanii. Cu ct cunoaterea diferitelor aspecte ale radicalilor liberi (RL) a devenit mai ampl, cu att a crescut importana antioxidanilor (AO) devenind un subiect prezent nu numai n toate revistele biochimice, dar i n alimentaie, farmacologie i medicin. Marea eficien a antioxidanilor AO const n sinergismul aciunii lor, a nsumrii aciunii lor combinate, fiecare funcionnd dup mecanisme diferite i la nivele variate ale lanului evoluiei RL n organism. Pentru aceeai specie de RL acioneaz AO enzimatici i neenzimatici localizai n medii diferite cum ar fi de exemplu membrane, citoplasm, lichide extracelulare. n sensul creterii eficienei,n organism pot funciona sinergic i alte substane care n mod normal nu au rol antioxidant cum ar fi albuminele, glucoza, carotenii, la care se mai </p><p>adaug compui provenii din alimentaie, cum ar fi flavonoizi sau polifenoli. Acest aflux de antioxidani justific marea lor eficien care permite organismului s fac fa unor noxe oxidative endogene sau exogene, cu caracter continuu sau toxic, acut. Implicarea attor substane n aprarea nespecific antioxidant a organismului poate s fie chiar o arm cu dou tiuri.Astfel cu ct s-au efectuat mai multe studii asupra antioxidanilor, cu att a crescut i polemica asupra caracterului pro i antioxidant al unei substane. </p><p> Antioxidanii enzimatici. Catalaza este una dintre cele mai rapide enzime cunoscute: fiecare molecul de enzim poate descompune milioane de molecule de H2O2 pe secund. Pentru descompunerea H2O2 din organism acioneaz trei enzime:catalaza, glutation peroxidaza i peroxidazele. Catalaza ajut n prevenirea modificrilor distructive la nivel celular,cum ar fi ruperea lanului ADN care poate duce, eventual,la diferite forme de cancer sau la alte boli </p><p>cronice i degenerativ. </p></li><li><p> Glutation peroxidaza este cel mai puternic i mai important ntre antioxidanii produi de ctre organism i este prezent n toate esuturile organismului.Activitatea enzimei se completeaz cu cea a catalazei. Glutation peroxidaza dei este un antioxidant endogen, exist totui i alimente care-l conin, ce pot fi considerate surse de glutation exogen: avocado, pepenele verde, sparanghelul, grape-fruit-ul, cartof, tomate, portocale, pepenele galben, </p><p>morcovi, spanac, piersici. Atenie, la prepararea termic, sau la simpla nclzire a surselor alimentare de glutation, acesta este distrus complet, cunoscut fiind faptul c enzimele se descompun la temperaturi mai mari de 40</p><p>0C. Intracelular, glutation peroxidaza este localizat n mitocondrii i </p><p>peroxizomi, mpreun cu catalaza, iar n citoplasm este cuplat cu superoxid dismutaza. n acest fel, prin cuplajul a dou enzime, i a unor antioxidani neenzimatici se asigur att protecia structurilor subcelulare, dar i reglarea activrii O2, evitndu-se formarea radicalului OH</p><p>-. Glutation peroxidaza </p><p>acioneaz strns legat de procesele metabolice dependente de glicoliz. Acumularea formei oxidate a glutationului pare s fie un indice al stresului oxidativ la nivel celular. </p><p>Superoxid dismutaza (SOD). Istoria SOD a nceput la 2 aprilie 1968 n </p><p>urma discuiilor cercettorilor de la Duke University, Carolina de Nord asupra interpretrii unor experimente legate de reducerea citocromului C de ctre xantin oxidaz. SOD se gsete n mucusul care nconjoar fiecare celul din organism, distrugnd radicalii liberi nainte ca acetia s ating celulele. SOD se gsete n toate celulele organismelor aerobe n cantiti mari, preponderent n organele cu metabolism intens (creier, ficat, rinichi, inim, plmni), dar i pe suprafaa epiteliului traheei,esofagului,intestinului subire i colonului, precum i n matricea extracelular, cartilaje i esut conjunctiv. </p><p>Studiile biochimice au demonstrat o remarcabil constan a concentraiei SOD n hematii, spre deosebire de marile variaii ale catalazei i glutation peroxidazei. SOD este printre cei mai puternici antioxidani endogeni cunoscui, dar dup vrsta de 25 de ani producia de SOD scade, avnd de suferit fiecare organ prin micorarea geometric i de densitate (creierul unei persoane de 80 de ani este cu 30% mai mic dect la 25 de ani). </p><p>Antioxidani neenzimatici naturali. Vitamina E. Se gsete n germenii de gru, n legume ca salata, andive, spanac, elina, n lapte, n glbenuul de ou, n uleiul de pete i n produse de carne (muchi, rinichi). Este de fapt un amestec de compui cunoscui sub denumirea de tocoferoli. </p><p>Vitamina E este numit vitamina tinereii, ntruct ncetinete procesele de mbtrnire, mpiedic apariia pigmentrii legate de vrst, este necesar pentru formarea fibrelor de colagen i elastin ale substanei intercelulare, reface epiderma, regleaz balana de ap a stratului superior al pielii, protejnd-o mpotriva deshidratrii. Necesarul zilnic de vitamina E al organismului uman este de 0,1 mg/kg corp. Aceste vitamine sunt absorbite n </p></li><li><p>intestin prin intermediul chilomicronilor i transmise ficatului. Locul lor de stocare n organism l reprezint esutul adipos. Vitamina A face parte din categoria vitaminelor liposolubile mpreun cu vitamina E, vitamina D i vitamina K. Aceste patru vitamine au un rol important n buna funcionare a organismului.Vitamina A este o substan nutritiv, denumit din punct de vedere chimic trans-retinol. </p><p>Rolul vitaminei A n organism este asociat funciei vzului, adic protecia ocular, funciei imunitare, dezvoltrii osoase, diferenierii celulare, creterii i reproducerii. Pe lng aceste funcii ale vitaminei A amintim i efectul antioxidant pe care l prezint, prin blocarea radicalilor liberi att de periculoi funciilor vitale ale organismului uman. Vitamina C sau acidul ascorbic aparine grupei vitaminelor hidrosolubile din care mai fac parte vitaminele B1, B2, B6, B12, acidul folic, biotina, </p><p>niacina i acidul pantotenic. Din punct de vedere chimic,vitamina C este gama-lactona acidului oxo-L-gulonic </p><p>Efectul detoxifiant, se bazeaz pe accelerarea de ctre vitamina C a metabolizrii substanelor xenobiotice de ctre sistemul hidroxilant microzomial din ficat, ajutnd la transformarea metaboliilor toxici,chiar se presupune c stimuleaz sinteza citocromului P450. Vitamina C are un puternic efect anticancer datorit efectelor modulatoare n imunitate, are rol de antioxidant protejnd organismul de radicalii liberi i de speciile reactive cu oxigen, are rol de prevenire a peroxidrii lipidice, elimin radicalii hidrofili i prezint mpreun cu vitamina E o aciune sinergic, are rol de a contribui la stabilitatea structurii de colagen, iar lipsa vitaminei C conduce la structuri de </p><p>colagen neviabile i n final la boala scorbut. Antioxidani neenzimatici sintetici. Butilhidroxitoluen E321 este un </p><p>antioxidant n grsimi i produse grase,folosit pentru a preveni rncezirea.Se folosete la foarte multe produse ce conin grsimi. Doza zilnic admis este de 0,3mg/kg. corp. Efectele secundare semnalate sunt:leziuni la nivelul </p><p>ficatului n concentraii mari; de asemenea, s-au semnalat simptome (pseudo-)alergice. La unele persoane care posed un izomer ereditar al unei anumite enzime hepatice, poate cauza migrene.Din cauza efectelor secundare, Uniunea </p><p>European a limitat utilizarea BHT. Astfel, numrul produselor ce conin BHT va scdea n urmtorii ani. </p><p>Antioxidani cu utilizare terapeutic. O grup foarte mare de antioxidani ce posed att proprieti pro-oxidante ct i antioxidante o reprezint polifenolii, fenolii i flavonoizii. Dintre aceste substane, grupa cea mai interesant i promitoare o reprezint cea a polifenolilor i a flavonoizilor. Din categoria flavonoizilor sunt deja utilizate sub form de medicamente o seam de molecule, care de-a lungul anilor i-au demonstrat efectele antioxidante.Putem vorbi despre forme medicamentoase cum ar fi </p><p>Troxevasin, Venoruton, Rutozid, Tarosin care au utilizare terapeutic cunoscut n lumea medical, n procesul de restaurare a permeabilitii </p></li><li><p>capilare i pentru micorarea fragilitii vasculare. Din categoria polifenolilor avem puine substane cu proprieti antioxidante cercetate i demonstrate. In lucrarea de fa ncercm s a...</p></li></ul>