ESTUDO DA CITOLOGIA ONCÓTICA CONVENCIONAL E DA ?· ESTUDO DA CITOLOGIA ONCÓTICA CONVENCIONAL E DA…

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    11-Feb-2019

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<p>0</p> <p>UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEAR FACULDADE DE MEDICINA </p> <p>DEPARTAMENTO DE SADE MATERNO-INFANTIL CURSO DE PS-GRADUAO EM TOCOGINECOLOGIA </p> <p>TNIA MARIA CRUZ WERTON VERAS </p> <p>ESTUDO DA CITOLOGIA ONCTICA CONVENCIONAL E DA DETECO DO DNA-HPV PELA CAPTURA DE </p> <p>HBRIDOS II NO RASTREAMENTO PRIMRIO DE LESES PR-NEOPLSICAS E NEOPLSICAS CERVICAIS </p> <p>Fortaleza 2005</p> <p>1</p> <p> TNIA MARIA CRUZ WERTON VERAS </p> <p> ESTUDO DA CITOLOGIA ONCTICA CONVENCIONAL E DA DETECO DO DNA-HPV PELA CAPTURA DE HBRIDOS II </p> <p>NO RASTREAMENTO PRIMRIO DE LESES PR- NEOPLSICAS E NEOPLSICAS CERVICAIS </p> <p>Dissertao submetida Coordenao do Curso de Ps-Graduao em Tocoginecologia da Universidade Federal do Cear, como requisito parcial para obteno do Ttulo de Mestre em Ginecologia e Obstetrcia. Orientador: Prof. Dr. Luiz Gonzaga Porto Pinheiro Co-orientador: Prof. Dr. Eugnio Pacelli de Barreto Teles </p> <p>Fortaleza 2005 </p> <p>2</p> <p> TNIA MARIA CRUZ WERTON VERAS </p> <p> ESTUDO DA CITOLOGIA ONCTICA CONVENCIONAL E DA DETECO DO DNA-HPV PELA CAPTURA DE HBRIDOS II </p> <p>NO RASTREAMENTO PRIMRIO DE LESES PR- NEOPLSICAS E NEOPLSICAS CERVICAIS </p> <p>Dissertao submetida Coordenao do Curso de Ps-Graduao em Tocoginecologia, da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Cear, como requisito parcial para obteno do ttulo de Mestre em Ginecologia e Obstetrcia. Aprovada com louvor em: 04 / 04 / 2005. BANCA EXAMINADORA: </p> <p>________________________________________________ Prof. Dr. Luiz Gonzaga Porto Pinheiro (Orientador) </p> <p>Universidade Federal do Cear - UFC </p> <p>_________________________________________________ Prof. Dr. Gerson Botacini das Dres </p> <p>Universidade Federal de So Paulo - UNIFESP </p> <p>_________________________________________________ Prof. Dr. Eugnio Pacelli de Barreto Teles </p> <p>Universidade Federal do Cear - UFC </p> <p>3</p> <p>Dedico esta dissertao ... ... queles que so, verdadeiramente, meu incio, meio e fim: meus pais, Jesus e Cleide; meu esposo, Manoel; meus filhos, Renata e Ren. </p> <p>4</p> <p>AGRADECIMENTOS </p> <p>Ao prof. Dr. Luis Gonzaga Porto Pinheiro, pelo incentivo e orientao para a realizao deste trabalho. </p> <p>Ao prof. Dr. Eugnio Pacelli de Barreto Teles, pela determinao e esforo constante despendido na coordenao do Programa de Ps graduao em Tocoginecologia da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Cear. </p> <p>Ao Dr. Gerson Botacini das Dres, pela enorme e indispensvel contribuio para a realizao desta pesquisa. </p> <p>Ao mdico Francisco Holanda Junior, colega de mestrado, pelo incentivo e partilha de conhecimentos. </p> <p>Aos mdicos Maria Zlia Lins, Jos Tlio Gomes, Francisco de Oliveira Lima e Joo Batista Silva, pela colaborao na coleta de dados, possibilitando um trabalho em equipe. </p> <p> mdica, chefe do Laboratrio de Citopatologia do Instituto de Preveno do Cncer do Cear (IPCC), Estefnia Mota Araripe Pereira, por toda a disponibilidade para ajuda e incentivo. </p> <p> mdica, Dborah Nunes de Melo Braga, chefe do Laboratrio de Anatomopatologia do IPCC, pela coordenao da reviso dos exames histopatolgicos. </p> <p> prof.a Rosa Maria Salani Mota, pela pacincia e dedicao na anlise do banco de dados. </p> <p>Aos funcionrios do Setor de Informtica do IPCC, Vitor Veras Thom da Frota, Tiago Duarte e Clsio Pereira de Sousa, pela ajuda na organizao e digitao dos dados. </p> <p>s enfermeiras do IPCC, pela cooperao durante o recrutamento das pacientes. </p> <p>s secretrias do IPCC, Francisca Alzenir Alves de Oliveira e Ivete da Costa Dionzio, pela constante pacincia e disponibilidade. </p> <p>s colegas, Eronilza Menezes Bezerra e Neumar Paula Barros, por me permitirem encontrar tempo para realizar este estudo. </p> <p>s secretrias do Curso de Mestrado em Tocoginecologia, Gracilene Muniz Gomes e Iranilde Moreira de Souza, por todo apoio e ateno aos alunos da ps graduao. </p> <p> bibliotecria Eliene Moura, pela caprichosa normalizao desse trabalho. </p> <p>5</p> <p>Ao amigo Galileu Viana Chagas Filho, pela cuidadosa reviso desta dissertao. </p> <p>Aos meus queridos irmos, Eriberto, Vnia e Smia, pela partilha dos sonhos e apoio em todos os momentos. </p> <p>Aos meus familiares e amigos, pelo incentivo e carinho, fundamentais para o alcance dos meus objetivos. </p> <p>s pacientes, destino e fim deste trabalho, pela contribuio imprescindvel. </p> <p>6</p> <p>AGRADECIMENTO ESPECIAL </p> <p>Secretaria da Sade do Estado do Cear </p> <p>Instituto de Preveno do Cncer do Cear </p> <p>7</p> <p>Este estudo foi parcialmente financiado por: </p> <p>Secretaria da Sade do Estado do Cear </p> <p>Digene do Brasil Ltda. </p> <p>8</p> <p>RESUMO </p> <p>Objetivos: avaliar o desempenho da citologia onctica convencional e da captura de hbridos II na deteco de leses cervicais neoplsicas e pr-neoplsicas. Sujeitos e Mtodos: foram recrutadas aleatoriamente 1685 mulheres, da demanda espontnea de postos de sade da rede pblica, em cinco municpios do estado do Cear. As pacientes, aps assinarem termo de consentimento, responderam a um questionrio pr-elaborado e, a seguir, foram submetidas coleta de material para CO, CH II e realizao de colposcopia, que, sendo positiva, levou imediata bipsia dirigida das reas anormais. Os dados foram digitados no programa Microsoft Excel 2000 e analisados no SPSS-for Windows, verso 10.0. O desempenho da CO e CH II foram calculados atravs da sensibilidade, especificidade, dos valores preditivos positivo e negativo e dos respectivos intervalos de confiana de 95%. Considerou-se, para anlise, como padro ouro negativo, o resultado da colposcopia negativo ou resultado negativo no exame histopatolgico e, como padro ouro positivo, o resultado positivo do histopatolgico. Avaliaram-se dois pontos de corte distintos: qualquer achado pr-neoplsico e neoplsico do colo uterino e achados de leses intra-epiteliais de alto grau ou cncer. Resultados: 56 mulheres (3,4%) apresentaram atipias celulares na CO, sendo a CH II positiva em 315 (19%). Embora 337(20,32%) mulheres tenham sido positivas em um dos testes, somente 19(1,1%) foram positivas nos dois. Entre as 150 que tiveram colposcopia positiva somente em 53 foram encontradas leses no exame histopatolgico, sendo a prevalncia estimada de 3,2% para qualquer leso e de 0,4% para leses de alto grau/cncer. Considerando o ponto de corte o achado de qualquer leso pr-neoplsica ou neoplsicas, a sensibilidade encontrada para a CO e a CH II foi de 30,2% e de 71,7%, respectivamente. A especificidade dos testes mencionados foi de 97,5% e de 82,7%. O VPP e VPN da CO foram de 28,6% e de 97,7%, respectivamente. J o VPP e VPN da CH foram 12,1% e 98,9%. Considerando o ponto de corte leses de alto grau ou cncer, temos: sensibilidade e especificidade da CO de 28,6% e de 99,9%, enquanto os VPP e VPN foram de 54,8% e de 99,7%, respectivamente. A CH II alcanou 100% de sensibilidade e 81,3% de especificidade. Os VPP e VPN ficaram em 2,2% e 100%. Concluso: o teste de deteco do DNA-HPV pela CH II foi mais sensvel, porm menos especfico que a CO. Quando associado CO, melhora significativamente a deteco das leses cervicais, principalmente as de alto grau e cncer. Para este grupo de leses, a CH II isolada apresentou melhor especificidade sem perda da sensibilidade, mostrando-se um bom teste para o rastreamento primrio. Palavras chave: Neoplasia do colo uterino, Citologia onctica, Papilomavrus humano, Captura Hbrida. </p> <p>9</p> <p>ABSTRACT </p> <p>Objective: to compare the usual Pap smear (Papanicolaou) and the Hybrid Capture II tests in detecting cervical intraepithelial neoplasia in women of Ceara State. Subjects and Methods: 1685 women were enrolled from routine practice in five municipalities of the main Cear State Health Regions. The whole study was explained to the volunteers, who accepted to participate by signing an informed consent form. The study procedures included filling a questionaire and a cervical sample collection, done by a physician, for cytology and HPV-DNA Hybrid Capture, followed by a complete colposcopic evaluation with directed biopsy if necessary. Data were analyzed in Statistical Package for Social Sciences - SPSS - for Windows 10.0. The accuracy of both tests Pap smear and Hybrid Capture II - was evaluated by using the sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and the respective 95% confidence intervals. The negative colposcopic examination or negative histological result were considered gold standard for negative results. Positive histological results were considered gold standard for positive results. Results: 56 women (3,4%) had abnormal pap smear. Hybrid Capture tests were positive in 315 women (19%). Despite 337 (20,32%) tests had positive results for one of the two tests, only 19 (1,1%) were positive in both tests. Lesions were detected in 53 women among those 150 considered positive in colposcopic examination. The prevalence for any lesion was estimated in 3,2% and for high grade lesions and cancer in 0,4%. Using the cut-off point as the finding of any cervical lesion, the sensitivity of pap smear and HC II was 30,2% and 71,7%, respectively. The specificity for pap smear and HC II was 97,5% and 82,7%, respectively. The positive and negative predictive value for pap smear was 28,6% and 97,7%, respectively. The positive and negative predictive value for HC II was 12,1% and 98,9%, respectively. By using the cut-off value as high grade cervical lesions and cancer, the sensitivity and specificity for pap smear were 28,6% and 99,9%, respectively, and the positive predictive value and negative predictive value for the same test were 54,8% and 99,7%. The sensitivity and specificity for HC II were 100% and 81,3%, respectively, as well as 2,2% and 100% for positive and negative predictive value. Conclusions: hybrid Capture II test was more sensitive than pap smear, however Hybrid Capture II test was less specific than pap smear. When both tests were used together for detecting cervical lesions the results improved significantly, mainly high grade lesion and cancer. For this group of lesions, HC II alone, presented better specificity, without loss of the sensitivity, apparently its a good test for primary sceening. Key Words: Cervix neoplasm, Pap smear, Human papillomavirus, Hybrid capture. </p> <p> 10</p> <p>LISTA DE TABELAS </p> <p>TABELA 1 - Distribuio das mulheres em funo da idade e procedncia . 45</p> <p>TABELA 2 - Distribuio das pacientes em funo do resultado dos exames ..................................................................................... 46</p> <p>TABELA 3 - Distribuio das pacientes em funo dos resultados observados para diagnstico de todas as leses .................... 47</p> <p>TABELA 4 - Distribuio das pacientes em funo do diagnstico do padro ouro considerando o ponto de corte ............................ 48</p> <p>TABELA 5 - Distribuio dos resultados da CO em funo do histopatolgico ......................................................................... 48</p> <p>TABELA 6 - Distribuio dos resultados da CH II em funo do histopatolgico.......................................................................... 49</p> <p>TABELA 7 - Desempenho da CO e da CH II para os dois pontos de corte do padro ouro.......................................................................... 50</p> <p>TABELA 8 - Comparao da sensibilidade e da especificidade da CO e CH II com o teste CO/CH II de acordo com o ponto de corte .. 51</p> <p> 11</p> <p>LISTA DE SMBOLOS, SIGLAS E ABREVIATURAS </p> <p>AGUS Atypical glandular cells of undetermined significance (Atipia de clulas glandulares de significado indeterminado) </p> <p>ASCUS Atypical squamous cells of undetermined significance (Atipia de clulas escamosas de significado indeterminado) </p> <p>CH II Captura de hbridos II </p> <p>CO Colpocitologia onctica </p> <p>DNA cido desoxirribonuclico </p> <p>et al. E outro(s), e outra(s) </p> <p>HPV Human Papillomavirus (Papilomavrus humano) </p> <p>HSIL High grade squamous intraepithelial lesion (leso escamosa intra-epitelial de alto grau) </p> <p>IC Intervalo de confiana </p> <p>IARC International Agency for Research on Cancer (Agncia Internacional para Pesquisa sobre o Cncer) </p> <p>INCA Instituto Nacional do Cncer </p> <p>LIE Leso intra-epitelial </p> <p>LIEag Leso intra-eptilial de alto grau </p> <p>LIEbg Leso intra-eptilial de baixo grau </p> <p>LSIL Low grade squamous intraepithelial lesion (leso escamosa intra-epitelial de baixo grau) </p> <p>NIC Neoplasia intra-epitelial cervical </p> <p>OMS Organizao Mundial da Sade </p> <p>IPCC Instituto de Preveno do Cncer do Cear </p> <p>RNA cido ribonuclico </p> <p>RLU Relative light unit (Unidade relativa de luz) </p> <p>UFC Universidade Federal do Cear </p> <p> 12</p> <p>SUMRIO </p> <p>1 INTRODUO ................................................................................ 14</p> <p>2 OBJETIVOS .................................................................................... 29</p> <p>2.1 Objetivo geral ............................................................................... 30</p> <p>2.2 Objetivos especficos ................................................................... 30</p> <p>3 PACIENTES E MTODOS ............................................................. 31</p> <p>3.1 Desenho do estudo ...................................................................... 32</p> <p>3.2 Tamanho amostral ....................................................................... 32</p> <p>3.3 Seleo dos pacientes ................................................................. 32</p> <p>3.3.1 Critrios de incluso .......................................................................... 33</p> <p>3.3.2 Critrios de excluso ....................................................................... 34</p> <p>3.4 Variveis e conceitos ................................................................... 34</p> <p>3.5 Tcnicas, testes e exames ........................................................... 36</p> <p>3.5.1 Citologia onctica convencional ......................................................... 36</p> <p>3.5.2 Captura de hbridos II ...................................................................... 37</p> <p>3.5.3 Colposcopia ................................................................................... 38</p> <p>3.5.4 Avaliao histopatolgica ................................................................. 39</p> <p>3.6 Instrumentos para coleta de dados .............................................. 40</p> <p>3.7 Coleta de dados ........................................................................... 40</p> <p>3.8 Acompanhamento das pacientes ................................................. 40</p> <p>3.9 Critrios para descontinuao ...................................................... 41</p> <p>3.10 Processamento e anlise de dados ........................................... 41</p> <p>3.11 Aspectos ticos .......................................................................... 42</p> <p>4 RESULTADOS ................................................................................ 44</p> <p>5 DISCUSSO .................................................................................. 53</p> <p>6 CONCLUSES............................................................................... 68</p> <p> 13</p> <p>REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS .............</p>