farmacologie (1)

  • Published on
    08-Jul-2015

  • View
    263

  • Download
    0

Embed Size (px)

Transcript

<p>Farmacologie general-pentru anul III universitar-semestru I i semestrul al II-lea-</p> <p>Pandrea Oana-Diana Medicin general anul III</p> <p>1</p> <p>Grupa a V-a</p> <p>IntroducereIndici de calitate n terapia medicamentoas: - Alegerea medicamentului compliana cu asortimentul recomandat - Costul medicamentului compliana cu recomandrile medicale - Posologie variaia individuala adaptata la greutate, varsta si fct renala - Asocieri de medicamente interactiuni anticipate - Prescrierea de medicamente devierea de la cerinele oficiale - Informaii despre medicament numrul de pacieni care nu cunosc beneficiile i costurile tratamentului. Etape de selecie a tratamentului medicamentos raional: - stabilirea obiectivului terapeutic ce medicamente uzuale sunt adecvate pentru pacient? Verificarea eficienei i siguranei tratamentului - elaborarea prescrierii iniierea tratamentului - informarea i instruirea pacientului asupra tratamentului i avertizarea sa cu privire la reaciile adverse - monitorizarea (i orirea) tratamentului Definirea pacientului - boal sau simptom - semne ale bolii de baz - probleme psihice sau sociale - efecte adverse - polipragmazie - abestena aderenei la tratament - solicitarea de tratament profilactic</p> <p>2</p> <p>- combinaii diverse ale celor de mai sus</p> <p>Etapele alegerii unui medicament: - precizarea diagnosticului - precizarea obiectivului terapeutic - inventar al grupelor terapeutice eficiente - alegerea unui grup eficient terapeutic conform cu criteriile - alegerea unui medicament Factori de risc crescut / grupe: - sarcina - lactaie - copii - batrni - alergii - alte boli - alte terapii medicamentoase</p> <p>3</p> <p>ABREVIERI Ach- acetilcolin SNC- Sistemul nervos central cel - celule gl -glande musc musculatura mm. muchi R - receptor Hta-hipertensiune arterial hta- hipotensiune arterial NA - noradrenalin A - adrenalin MSR medulosuprarenal K+ - potasiu Na+ - sodiu Cl- - clor TA tensiune arteria GABA - acidului gama-aminobutiric sg.: snge DC: debit cardiac FC: frecvena cardiac</p> <p>4</p> <p>Semestrul I</p> <p>5</p> <p>1. Farmacologie generalFarmacologia este tiina care se ocup cu studiul medicamentelor din toate punctele de vedere. Despre substane se poate spune c au efect farmacologic n msura n care ele exercit o anumit aciune asupra organismului. Aceast aciune este posibil datorit afinitii receptorilor din organism pentru anumite substane. Un factor important care trebuie luat n considerare este biodisponibilitatea. Datorit efectelor pozitive sau negative pe care le poate avea un medicament asupra sistemelor biologice studiile pot fi fcute sau nu direct asupra omului. Acest aspect mparte farmacologia n: farmacologie preclinic, farmacologie clinic. Farmacologia preclinic este o specialitate a farmacologiei care studiaz aciunea medicamentelor asupra animalelor de laborator (oareci, obolani, iepuri, etc) sau asupra sistemelor biologice izolate (culturi de celule, organe, etc). Pe baza rezultatelor acestor cercetri experimentale se elaboreaz teorii preliminarii asupra posibilelor aciuni pe care substanele le au la nivelul organismului uman. Farmacologia clinic este o specialitate medical care studiaz aciunea medicamentelor asupra omului prin intermediul studiilor clinice. Acestea pot confirma sau infirma rezultatele obinute n urma studiilor preclinice. Farmacologia clinic reprezint ultima etap care trebuie parcurs nainte de autorizarea unui produs nou pe piaa farmaceutic. Fr aceste confirmri terapeutice, o anumit substan nu poate fi acceptat ca satisfctoare, acestea nu asigur n totalitate rezultate identice asupra subiecilor umani. Medicament este orice substan de origine natural (vegetal, animal, mineral), semisintetic sau sintetic care administrat unui organism viu, singur sau n asociere cu altele, n doz corespunztoare, n timp util i la intervale de timp potrivite, previne, amelioreaz sau vindec o boal sau unele simptome ale ei sau o diagnosticheaz.</p> <p>6</p> <p>FARMACOCINETIC</p> <p>Farmacocinetica cuprinde totalitatea etapelor prin care trece un medicament introdus n organism. Astfel se disting mai multe etape: - absorbia: un proces complex prin care medicamentele trec de la locul de administrare n snge - transportul: vehicularea medicamentelor de ctre sg n tot sist circulator - distribuia: trecerea med din sg n esuturi i distribuirea lui n organism; la nivelul esuturilor medicamentul poate aciona selectiv asupra receptorilor sau se poate produce acumularea idepozitarea sa - biotransformarea: cuprinde modificrile structurale i chimice ale moleculelor iniiale cu apariia metaboliilor activi/inactivi - eliminarea: este ultima etap a evoluiei medicamentelor n organism n care se produce excreia lui, neschimbat sau sub form de metabolii. 1. Absorbia medicamentelor reprezint procesul prin care acestea prsesc locul administrrii pentru a ptrunde n snge i este un parametru esenial pentru alegerea cii de administrare a medicamentelor. Medicamentele liposolubile i cele cu dimensiuni mici ale moleculelor se absorb bine indiferent de calea de administrare, cu condiia s nu fie inactivate la locul administrrii. Absorbia este cu att mai bun cu ct la locul administrrii se realizeaz o concentraie mai mare, suprafaa de absorbie fiind astfel mai mare i vascularizaia mai bogat. Absorbia dup administrare oral poate fi influenat de o serie de factori locali. Unele medicamente sunt inactivate de aciditatea gastric (ex. penicilina G), altele de enzimele</p> <p>7</p> <p>sucurilor digestive (polipeptidele i glucidele sunt digerate de pepsin, tripsin i, respectiv, amilaz etc). Uneori, pot fi inactivate chimic de medicamente sau alimente administrate concomitent (tetraciclinele formeaz chelatine absorbabili cu ionii de calciu, magneziu, aluminiu i fier din medicamente - antiacide, antianemice - sau alimente - produse lactate). Dac sunt liposolubile, se absorb repede i complet. Dac sunt polare, absorbia lor este cu att mai mic cu ct polaritatea este mai mare. Cnd polaritatea este intermediar, absorbia este parial, dar dac este suficient de bun, poate permite administrarea oral. n aceste cazuri, absorbia poate fi influenat de motilitatea tubului digestiv: crete cnd tranzitul este ncetinit i scade cnd este accelerat. Administrarea prin injectare parenteral este considerat cale de administrare alternativ, apelndu-se la ea cnd nu este posibil sau nu este avantajoas administrarea oral: medicamente care se absorb puin sau deloc sau sunt distruse n tubul digestiv, bolnavi necooperani, necesitatea unui efect foarte rapid i intens, contraindicaie pentru administrare oral etc. Administrarea intravenoas nu presupune absorbie i se consider c ntreaga cantitate de medicament injectat ajunge n circulaia sanguin chiar din momentul administrarii. Ea realizeaz concentraii sanguine foarte nalte i rapide, fiind extrem de eficace n urgene, dar i foarte periculoas. Pentru a permite medicamentului s se dizolve n tot sngele, se recomand ca administrarea s se fac lent, n mai mult de 1 minut. Administrarea intramuscular i subcutanat presupune absorbie care poate fi influenat de natura medicamentului i de vascularizaia zonei. n cazul injectrii intramusculare, absorbia este mai rapid dect n cazul administrrii subcutanate, muchiul fiind mult mai bine vascularizat. Scderea timpului de circulaie n insuficiena cardiac sau n insuficiena circulatorie acut poate s scad absorbia. Soluiile apoase se absorb mai bine dect suspensiile sau soluiile uleioase, acestea din urm realiznd adevrate depozite la locul injectrii, din care medicamentul se absoarbe lent. Administrarea prin aplicarea medicamentelor pe mucoase (sublingual-perlingual, intranazal, intrarectal etc) sau tegumente (transdermic) este mai rar utilizata (dac se face abstracie de medicamentele cu aciune local) i se apeleaz la ea, n general, n cazul unor medicamente care se metabolizeaza foarte mult la prima trecere prin ficat (ex. nitroglicerina) sau n cazul unor substane care sunt distruse n tubul digestiv (catecolamine, vasopresina etc). O absorbie foarte rapid o realizeaz administrarea pe cale inhalatorie, cale de</p> <p>8</p> <p>administrare de asemenea rar utilizata cu excepia unor medicamente antiastmatice inhalatorii (a caror destinaie este ns s rmn la locul administrrii, nu s se absoarb).</p> <p>2. Transportul medicamentelor Medicamentele pot traversa membranele prin mai multe modaliti: 1. 2. 3. 4. Difuziune se face direct prin masa lipidic. Filtrare se face prin porii apoi. Transport activ. Pinocitoz</p> <p>1. Difuziunea este procesul cel mai frecvent , realizat direct prin membrane; este un proces pasiv, datorat unor diferene de concentraie (de la concentraii mai mari la concentraii mai mici). Cu ct diferena de concentraie este mai mare, cu att viteza de traversare este mai mare. Rezistena opus de membran este cu att mai mic cu ct medicamentul este mai liposolubil. Dac un medicament este hidrosolubil, nu traverseaz membrane. Cu ct coeficientul de partiie lipide-ap este mai mare, cu att medicamentul traverseaz mai repede membrana celular. Majoritatea medicamentelor sunt acizi sau baze slabe, care la pH-ul mediului intern, disociaz parial. Fracia nedisociat este nepolar i traverseaz membranele (dac substana este liposolubil). Fracia disociat nu poate poate traversa membranele deoarece este polar, ionii nefiind liposolubili i avnd dimensiuni prea mari pentru a trece prin canalele membranare. Medicamentele polare nu sunt liposolubile i nu pot traversa membrana. n diverse compartimente ale organismului exist pH-uri diferite, astfel nct se realizeaz o direcionare a medicamentelor dintr-un compartiment n altul, n form disociat sau nu. De exemplu, un medicament acid nu disociaz n mediul gastric; apoi, trece uor n snge unde disociaz i astfel nu poate reveni n stomac. Prin direcionarea medicamentelor se poate modifica pH-ul diferitelor compartimente. 2. Filtrarea presupune traversarea membranelor prin porii apoi. Intervine n cazul medicamentelor polare, hidrosolubile i depinde de dimensiunile porilor membranei. 9</p> <p>Majoritatea membranelor au porii mici, astfel nct permit trecerea numai a medicamentelor cu molecul foarte mic. Totui, membranele celulelor endoteliului capilar au pori de dimensiuni mari prin care pot trece molecule cu dimensiuni mijlocii sau chiar mari. 3. Transportul activ se realizeaz prin transportori specifici. Medicamentul se leag stereospecific de transportor, la polul extracelular al membranei; apoi complexul transportormedicament traverseaz membrana, la polul intracelular complexul se desface, medicamentul ptrunde n celul, iar transportorul se rentoarce la polul extracelular. Transportul activ presupune consum de energie; aceasta este furnizat de moleculele de ATP. Transportul activ se realizeaz mpotriva unui gradient de concentraie (de la concentraii mici la concentraii mari). Exist situaii cnd se poate realiza n sensul gradientului de concentraie, procesul numindu-se difuziune facilitat. Difuziunea facilitat presupune i ea transportori i consum de energie; n cazul ei, viteza traversrii este mai mare dect n difuziunea pe baza gradientului de concentraie. 4. Pinocitoza membrana realizeaz o vezicul ce nglobeaz medicamentele, apoi vezicula se internalizeaz, iar n interiorul celulei se desface i elibereaz medicamentele. Procesul de pinocitoz este foarte rar n cazul medicamentelor. Fenomenul farmacocinetice. 3. Distribuia unui medicament sau metaboliilor si activi, la nivelul organismului viteza i nivelul de eliberare a substanelor active din produsul farmaceutic urmate efectul primului pasaj. Un medicament odat absorbit la nivel gastro-intestinal trece de traversare a membranelor st la baza tuturor proceselor</p> <p>receptor depinde de urmtorii factori: de absorie; bariera hepatic unde are loc o prim inactivare astfel c n circulaia sangvin ajunge numai o fraciune intact din medicamentul respectiv. ansamblul proceselor de legare cu proteinele plasmatice de fixare tisular, de repartiie n mediile lichide ale organismului de matabolizare i de eliminare pe cale digestiv, urinar sau pulmonar. Compartimentele hidrice ale organismului sunt: - intracelular - interstiial (ntre celule) 10</p> <p>- intravascular ntotdeauna trebuie s existe un echilibru ntre un compartiment i cellalt. Exist medicamente care intr n toate compartimentele din organism i deci se elimin mai greudar i bariere anatomice acre mpiedic medicamentele s ptrund n anumite sisteme. 1. Bariera hematoencefalic: celula nervoas transmite un impuls nervos; intervine teaca de mielin care ntrzie ptrunderea medicanetului (din nod n nod). 2. Bariera feto-placentar- are permeabilitate crescut Tipuri de distribuire: - distribuire uniform (alcoolul) - distribuire neuniform (selectiv): - iodul are afinitate ctre glanda tiroid - anestezice locale - ctre esuturile bogate n lipide - calciu, fosfor se duc n oase - tetraciclina se distribuie n dini (nglbenire) - distribuire urmat de redistribuire (tiobarbiturice - anestezicul dup transportul ctre creier se depozit n es adipos de aceea pers obeze i revin mai greu din anestezie) Fixarea medicamentelor n esuturi poate fi: - reversibil, rareori ireversibil - se remarc 3 aspecte: - legarea de proteinele tisulare:- afinitate medie fa de proteine - legarea med de receptori: - depozitarea medicamentelor n esuturi. 4. Biotransformarea medicamentelor este etapa n care organismul intervine asupra medicamentului. Au loc modificri n structura chimic care favorizeaz eliminarea medicamentului din organism. Se realizeaz de obicei la nivelul ficatului i foarte rar n alt loc. Se ntmpl foarte rar ca medicamentele s fie metabolizate complet (pn la CO2 i H2O). De obicei rezult compui polari care se elimin mai uor prin urin. Prin metabolizare hepatic, se elimin medicamente liposolubile care nu se elimin urinar. Metabolizarea cuprinde 2 faze: 11</p> <p>1. 2.</p> <p>Au loc procese de oxidare, reducere i hidroliz. Compuii rezultai n urma fazei 1 sufer procese de conjugare formndu-se n final</p> <p>compui polari. Foarte importante sunt procesele de oxidare care se produc sub influena unor complexe enzimatice, cum ar fi citocromul P-450. Activitatea sa poate fi influenat de diverse medicamente: medicamente inductoare enzimatice i medicamente inhibitoare enzimatice. Medicamentele inductoare enzimatice cresc capacitatea de metabolizare a altor medicamente, sczndu-le activitatea. (De exemplu: Fenobarbitalul este un foarte puternic inductor enzimatic care crete metabolizarea anticoagulantelor orale, sczndu-le activitatea i astfel producnduse tromboze. De asemenea, fenobarbitalul poate crete metabolizarea propriei molecule prin autoinducie enzimatic; de aceea, tratamentul ndelungat necesit creterea progresiv a dozei datorit instaurrii toleranei de tip farmacocinetic.) n urma metabolizrii rezult compui inactivi din punct de vedere farmacologic; prin metabolizarea hepatic se poate produce bioinactivarea medicamentelor. De asemenea, se poate ntmpla ca medicamente inactive farmacologic, prin metabolizare s formeze compui activi, prin bioactivare. n acest caz medicamentul poart numele de prodrog. (De exemplu, fenacetina...</p>