Farmacologie experimentala

  • Published on
    16-Apr-2015

  • View
    26

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Farmacologie experimentala

Transcript

<p>Modul Farmacologie experimentala Specialitate laborator farmaceuticCoordnator curs: SL dr Veronica Bild</p> <p>Introducere studii riguroase la animalele de laborator i la om. circa 100 de compui noi, experimentai pe animale, unul singur are anse s ajung la testarea clinic cca 45 de compui evaluai clinic, unul singur va ajunge, cu probabilitate, medicament. 200-400 de preparate noi (medicamente unice sau asociaii), introduse anual n circuitul farmaceutic pe plan mondial, puine rezist la proba timpului.</p> <p> evaluarea preclinic evaluarea clinic a medicamentului nou Eficacitate i securitate a medicamentelor Ex suplimente medicamente</p> <p> metodologia studiului clinic controlat. Ex medicamente</p> <p> reguli de bun practic privind fabricarea (GMP good manufacturing practice) controlul de laborator (GLP good laboratory practice) evaluare clinic (GCP good clinical practice) a medicamentelor.</p> <p> caracter obligator valabile pe plan naional sau pe grupuri de ri tind s devin un standard internaional</p> <p>EVALUAREA PRECLINIC A MEDICAMENTELOR animalele de laborator teste cantitative - decelarea aciunilor farmacologice teste cantitative - determinrea intensitii i potenei prin mijlocirea relaiilor doz-aciuni farmacologice i aciuni toxice.</p> <p> screening-ul farmacologic (to screen = a trece prin sit), se stabilete dac compuii de cercetat au sau nu anumite aciuni.</p> <p> Screening-ul simplu utilizarea a unu sau dou teste simple, care permit descoperirea substanelor ce au o anumit aciune</p> <p> screening-ul orb Se investigheaz o serie nou de compui de origine natural sau de sintez, despre care nu exist informaii preliminare, folosete baterii de teste simple, permite definirea rapid i economic, dar aproximativ, a profilului farmacologic general al substanelor cercetate i arat dac acestea prezint sau nu interes.</p> <p> screening programat se investigheaz o substan nou de un anumit tip, sau se urmresc anumite efecte farmacologice la o grup de compui, baterie de teste relativ riguroase, orientate spre profilul farmacologic corespunztor; programul poate include metode semicantitative, pentru cercetarea operativ a substanelor care prezint interes sau pentru compararea acestora cu medicamente cunoscute, teste indicative pentru reaciile adverse poteniale.</p> <p> teste cantitative. se determin relaiile ntre doza sau concentraia de medicament i efectul farmacologic produs. sunt stabilite intensitatea de aciune i potena, eventual comparativ la dou sau mai multe substane. Testele de toxicitate stabilirea toxicitii acute, subacute i cronice (inclusiv a riscului teratogen, mutagen, carcinogen). Pentru determinarea dozei letale se msoar rspunsul cuantal corespunztor, nregistrnd procentajul de letalitate pentru diferite doze.</p> <p> Obs: n cazul substanelor care prezint interes, se fac i cercetri farmacocinetice orientative, privind absorbia, distribuirea, metabolizarea i eliminarea din organism</p> <p> Obs: n cazul substanelor care prezint interes, se fac cercetri farmacocinetice orientative: absorbia, distribuirea, metabolizarea eliminarea din organism</p> <p> Reglementrile din Romania: cercetri preclinice de farmacocinetic, farmacodinamie (ale cror rezultate se sumeaz n dosarul farmacologic preclinic al medicamentului) toxicologie (constituind dosarul toxicologic preclinic).</p> <p>Evaluarea farmacocinetic absorbie i biodisponibilitate, concentraiile sanguine sau plasmatice (maxime i remanente dup doze unice pe diferite ci, pentru dozele eficace), legarea de proteinele plasmatice, distribuia tisular, biotransformare, eliminare (inclusiv calculul timpului de njumtire), cinetica la dozele repetate.</p> <p> Administrarea se face preferenial pe calea presupus pentru om. Rezultatele trebuie cuantificate i prelucrate statistic. Se stabilesc diferenele ntre speciile animale</p> <p>Evaluarea farmacodinamic se refer la efectele asupra animalelor sntoase (pe organismul ntreg i pe organele izolate), Se insist asupra efectelor importante pentru indicaiile terapeutice presupuse i pentru reaciile adverse previzibile. Se stabilete DE50 i se fac comparaii cantitative cu alte medicamente asemntoare</p> <p>Evaluarea toxicologic include toxicitate acut (DL50), toxicitate cronic efecte asupra reproducerii, efecte teratogene i a efecte mutagene.</p> <p> Toxicitatea acut doze unice, cel puin 2 specii de roztoare loturi de cel puin 20 animale, cel puin 2 ci de administrare (oral, parenteral, inclusiv calea prevzut pentru om); se folosesc animale sntoase, care se urmresc 7-14 zile.</p> <p> Toxicitatea cronic cel puin 2 specii de mamifere roztoare (loturi de 20-50 animale) i neroztoare (cel puin 10 animale). Administrare se face repetat, 3 doze n progresie cea mai mare - egal cu DL50 sau aproximativ doza care produce modificri evidente, cu supravieuirea majoritii animalelor, cea mai mic - reprezent 1/20 din DL50 sau doza eficace fr reacii adverse.</p> <p> Durata administrrii proporional cu durata presupus a tratamentului la om, cuprins ntre cel puin 2 sptmni pentru una sau puine administrri la om, 25 sptmni, pentru substanele administrate mai mult de 24 sptmni la om.</p> <p> Se fac observaii zilnice sau periodic, privind: starea general, comportamentul, consumul de alimente i evoluia greutii corporale, aspectul exterior etc.; examene de laborator privind sngele i testele funcionale hepatice i renale. la sfritul experimentului animalele se sacrific pentru, teste de lborator i examenului anatomopatologic;</p> <p> Efectele asupra reproducerii se studiaz relativ la fecunditate, dezvoltarea peri- i post-natal, riscul teratogen. cell puin 2 specii de animale (oarece sau obolan, iepure sau alte specii), la care se administreaz 2-3 doze (cea mai mare doza maxim tolerat, cea mai mic apropiat de doza eficace, calea de administrare fiind cea prevzut pentru om.</p> <p> Efectul cancerigen i efectul mutagen Pentru substanele destinate administrrii locale se urmrete tolerana local; teste de sensibilizare cutanat (pentru produsele dermatologice de uz extern) teste de fotosensibilizare.</p> <p>EVALUAREA CLINIC A MEDICAMENTELOR NAINTE DE INTRODUCEREA N TERAPEUTICSUBSTANA ACTIV. Cercetri experimentale la animale de laborator: farmacodinamie, farmacotoxicologie (inclusiv teratogenitate, mutagenitate, cancerogenez), farmacocinetic. Cercetri fizico-chimice: coninut, proprieti fizico-chimice, identitate, puritate, stabilitate. AUXILIARELE. Cercetri experimentale la animale de laborator: farmacodinamie, toxicologie (toxicitate acut, toxicitate a dozelor repetate, teratogenitate), efect asupra absorbiei. Cercetri fizico-chimice: coninut, proprieti fizico-chimice, identitate, puritate, stabilitate. FORMA FARMACEUTIC. Cercetri farmaceutice: compatibilitate, eliberare, stabilitate, toleran, aspect i valabilitate etc. MATERIALUL PENTRU AMBALAJ. Teste microbiologice, compoziie, puritate, compatibilitate farmaceutic i cu uzul terapeutic.</p> <p>MEDICAMENTUL FINIT Cercetri de farmacologie clinic i terapeutic: farmacodinamie, farmacocinetic, eficacitate terapeutic, reacii adverse, interaciuni. Cercetri farmaceutice: uniformitatea coninutului, stabilitate.</p> <p>Animal de laborator</p> <p>Om</p> <p>Aspecte etice, aspecte legislative- reactivitatea farmacodinamic i comportarea farmacocinetic - reactivitatea farmacodinamic i comportarea farmacocinetic - Comportament complex, rspunsul la medicament fiind rezultanta unor interaciuni complicate ntre medicament i esut, individualitatea biochimic i psihic, mediul nconjurtor, inclusiv mediul social. - patologia uman are particulariti nentlnite la animale - simptome ca greaa, pruritul, anxietatea, depresiune i asupra majoritii bolilor dermatologice sau neuropsihice nu pot fi evaluate dect n clinic. - Dimensiunile omului i capacitatea lui de a coopera fac din acesta un subiect deosebit de avantajos pentru cercetare, dar aspectele morale, legale, sociale i economice, ca i caracteristicile psihicului uman, impun limite planului experimental Este necesar folosirea, n cercetarea farmacologic la om a unei metodologii specifice, deosebit de cea utilizat la toate celelalte specii animale.</p> <p> Evaluarea tiinific studii clinice menite s stabileasc diferena ntre rezultatele obinute la grupe de bolnavi care primesc tratamente diferite, asociaia ntre o variabil independent (de exemplu un medicament) i una dependent (un anumit fenomen clinic, care poate fi atribuit medicamentului).</p> <p> Studiile pot fi prospective evaluarea eficacitii i securitii unui medicament nou, conform unui protocol dinainte stabilit</p> <p> studiu retrospectiv legtura dintre un medicament i o reacie advers, folosind fapte trecute, consemnate n foi de observaie,</p> <p>Reglementrile privind evaluarea clinic (RO) se refer la proprietile farmacocinetice, efectele terapeutice i mecanismul de aciune, reaciile adverse.</p> <p> Studiul farmacocinetic se face la un numr mic de persoane sntoase absorbia, biodisponibilitatea, distribuia tisular, legarea de proteine, biotransformarea i eliminarea medicamentelor.</p> <p> Sunt prevzute studii clinice, inclusiv studii controlate, eficacitatea terapeutic, doza optim, frecvena i gravitatea efectelor adverse.</p> <p> Cercetarea se efectueaz n instituii specializate, de ctre persoane calificate. Este specificat obligaia respectrii condiiilor etice ale experimentrii clinice.</p> <p>Fazele evalurii clinice a medicamentelor noi fazele I, II i III</p> <p> Evaluarea are caracter prospectiv presupune o planificare prealabil riguroas. Planul cercetrii pornete de la indicaiile furnizate de studiile fcute la animalele de laborator. Obiectivele studiilor clinice se refer la farmacologia uman i la evaluarea terapeutic a medicamentelor. Cercetarea la om se desfoar n mai multe faze (sau etape), deosebite metodologic.</p> <p> Diferitele clasificri ale acestor faze, recomandate de O.M.S. sau prevzute n reglementri oficiale n diverse ri, sunt n mare parte asemntoare. Se apreciaz c planul nu trebuie s fie rigid, etapele fiind deseori ntreptrunse i fcnd apel la completri ale experimentrii pe animale. Rezultatele obinute n etape anterioare servesc la constituirea planului de cercetare pentru etapele care urmeaz. De regul, evaluarea clinic n vederea autorizrii medicamentelor noi se efectueaz n 3 faze</p> <p> Bibliografie Simionovici M, Carstea A., Vladescu C., Cercetarea farmacologica si prospectarea medicamentelor, Editura medicala, Bucuresti 1983 Stroescu V, Bazele farmacologice ale practicii medicale, Editura Medicala, Bucuresti, 2001</p> <p>* Acest material se adreseaza rezidentilor din specialitaea Laborator farmaceutic si repreyinta o selectie din bibliografia anexata</p> <p>.</p>