Farmacologie Generala -Suport Curs

  • Published on
    17-Jan-2016

  • View
    59

  • Download
    7

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Farmacologie gen- suport curs

Transcript

curs 1

Introducere n FarmacologieDefiniie

Farmacologia este tiina care studiaz originea, compoziia, proprietile fizico-chimice, traseul substanelor medicamentoase de la ingerare pn la eliminare, efectele farmacodinamice, indicaii terapeutice, reacii adverse, contraindicaii, ct i alte aspecte legate de farmacografie i manipularea medicamentului.

Etimologic: cuvntul farmacologie deriv de la cuvintele din limba greac: pharmacon = medicament, leac, remediu etc. logos = tiin, nvtur

Ramurile farmacologiei

Ramurile farmacologiei sunt mprite n dou categorii: Ramuri cu caracter fundamentalDin acest grup fac parte urmtoarele ramuri: a. Farmacocinetica Studiaz traseul medicamentului n organism de la ingerare pn la eliminare. n cadrul acestui traseu sunt evaluate aspecte calitative i cantitative legate de medicament, aspecte dependente de doz, calea de administrare, i anume: absorbia, distribuia, metabolizarea i eliminarea medicamentului din organism. b. FarmacodinamiaStudiaz mecanismele de aciune i efectele substanelor medicamentoase la diferite niveluri: molecular, celular, organ, esut sau la scara ntregului organism. c. FarmacotoxicologiaEste ramura farmacologiei care studiaz reaciile adverse ale medicamentelor ct i aspecte legate de farmacodependen, intoxicaii acute, cronice etc.. Ramuri cu caracter aplicativ

a. Farmacoterapia [22]Este tiina care studiaz utilizarea terapeutic a medicamentelor cu scop: profilactic, curativ (ameliorarea i vindecarea bolilor) i cu scop investigaional (pentru explorri funcionale).

Farmacoterapia sau terapia cu medicamente se mparte n funcie de concepia terapeutic n: -alopat,

- homeopatn afar de terapia cu medicamente, se mai utilizeaz i alte tipuri de terapie, ca de exemplu: fizioterapia, terapia care utilizeaz diferite modaliti terapeutice, ca de exemplu: masajul, electroterapia, balneoterapia etc.; dietoterapia, terapia care se bazeaz pe un anumit regim alimentar esenial pentru sntatea organismului; crenoterapia, terapia cu ape minerale; igienoterapia, modalitate care are la baz un mod de via echilibrat, ordonat etc.

n funcie de efectul farmacodinamic urmrit sau filozofia aplicat n tratamentul unei suferine, exist urmtoarele tipuri de farmacoterapie:

etiotrop, farmacoterapie care se adreseaz bolii; simptomatic, farmacoterapie care se adreseaz simptomelor bolii; patogen, farmacoterapie care se adreseaz mecanismelor fiziopatologice ale boli;

i de substituie, farmacoterapie prin care se substituie o substan biogen carenial.

Din punct de vedere farmacoterapic, medicamentele se clasific n urmtoarele grupe:

medicamente care acioneaz n anumite dereglri fiziopatologice (aproximativ 2/3 din totalul medicamentelor);

medicamente care combat agenii patogeni (antibiotice, chimioterapice etc.);

medicamente care nlocuiesc produse careniale din organism;

medicamente utilizate n explorri funcionale.b. FarmacoepidemiologiaAceast ramur a farmacologiei studiaz contraindicaiile, precauiile i posibilele interaciuni medicamentoase.c. FarmacografiaStudiaz formele farmaceutice, dozele, modul de administrare, ct

i modalitile de prescriere i respectiv eliberare a medicamentelor din farmacie.

Noiuni de biofarmacie De importan deosebit pentru industria farmaceutic a fost dintotdeauna obinerea de forme farmaceutice capabile de a produce un efect terapeutic dorit i cu efecte adverse absente sau minime. Desigur, unul dintre aspectele primordiale era obinerea de forme care s cedeze substana medicamentoas n cantiti ct mai mari i cu vitez rapid.Biofarmacia a aparut in 1961 si a fost fondat de J.G. Wagner.

Biofarmacia studiaz:

- relaiile dintre proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase i ale formelor farmaceutice, pe de o parte, i efectul farmacodinamic rezultat, pe de alt parte;

- ct i factorii fiziologici i fiziopatologici, care pot influena efectul terapeutic. Pentru a caracteriza diferitele forme farmaceutice, s-a introdus n literatura de specialitate o noiune nou, i anume biodisponibilitatea.

Biodisponibilitatea medicamentelor DefiniieBiodisponibilitatea poate fi definit ca fiind parametrul care indic cantitatea de substan activ, cedat din form, absorbit, distribuit i care ajunge la locul de aciune, manifestnd efect terapeutic, precum i viteza cu care se deruleaz acest proces.

Echivalena medicamentelor; tipuri de echivalen;

bioechivalena medicamentelor

Din punct de vedere al substanelor medicamentoase coninute, form farmaceutic i efect terapeutic, avem urmtoarele tipuri de echivalen:A. Echivalena farmacologicEste cnd exist dou forme farmaceutice care conin substane diferite, dar care sunt capabile s produc acelai efect farmacodinamic.B. Echivalena chimicEste prezent la dou forme farmaceutice diferite, dar care conin aceleai doze din aceleai substane medicamentoase.

C. Echivalena farmaceuticEste cnd exist dou forme identice cu aceleai doze de substan-

activ, dar care pot diferi din punct de vedere al auxiliarilor utilizai.D. Echivalena biologic (bioechivalena)

Este cnd exist dou forme identice sau diferite care conin aceeai substan n cantiti identice i care administrate pe aceeai cale realizeaz aceleai concentraii sanguine n acelai timp.

Obiectivul principal n prescrierea i administrarea medicamentelor a fost, pentru o lung perioad de timp, administrarea de forme farmaceutice echivalente din punct de vedere farmaceutic (forme identice care conin doze egale din aceeai substan activ, dar care pot avea auxiliari deosebii)

n urma observaiilor clinice, s-a ajuns la concluzia c uneori administrarea unor forme echivalente farmaceutic pot conduce la insuccese de ordin terapeutic datorit supradozrilor sau datorit atingerii unor concentraii plasmatice n domeniul subterapeutic.

Cauzele incriminate n apariia unor astfel de probleme erau:

fie legate de medicament (formulare, tehnologie de preparare,

serii diferite etc.);

fie legate de subiecii crora le-a fost administrat medicamentul.

n urma acestor observaii, s-a infirmat postulatul echivalenei medicamentelor i s-a introdus n farmacologie o noiune nou, i anume: bioechivalena medicamentelor. Dou medicamente sunt bioechivalente dac au aceeai biodisponibilitate, biodisponibilitatea fiind dat de cantitatea de substan medicamentoas absorbit (disponibil biologic), capabil de efect farmacodinamic la locul de aciune i de viteza cu care se realizeaz acest proces.

Biodisponibilitatea, n funcie de metoda prin care este determinat, este de trei tipuri i anume:

biodisponibilitate absolut;

biodisponibilitate relativ;

biodisponibilitate optim.a. Biodisponibilitatea absolut Este reprezentat de cantitatea de substan medicamentoas care este absorbit i distribuit de la locul administrrii n teritoriul afectat.Determinarea concentraiei substanei medicamentoase n biofaz este de cele mai multe ori foarte dificil de determinat sau chiar imposibil. Avem ns la ndemn determinarea concentraiei substanei medicamentoase n plasm (circulaia arterial, venoas), tiind c aceast concentraie este n echilibru cu concentraia substanei medicamentoase la locul de aciune. Pentru determinarea biodisponibilitii absolute, a unei forme farmaceutice cu o alt administrare dect intravascular, se ia ca i cale de referin calea intravascular. Calea de referin absolut este calea intraarterial, cale n care este eliminat att primul pasaj intestinal, hepatic i pulmonar. Aceast cale este dificil de abordat datorit unor neajunsuri. De aceea, n mod frecvent se utilizeaz, ca i cale de referin absolut, calea intravenoas. Biodisponibilitatea se determin pe un anumit numr de indivizi, care corespund din punct de vedere fiziologic pentru asemenea testri i care se angajeaz s respecte condiiile impuse de studiu, n urma semnrii unui consimmnt informat.

Valoarea lui F trebuie s fie ct mai aproape de 1.

Variaii acceptabile ale lui F sunt ntre 0,75-1

Exist medicamente cu biodisponibilitate absolut per os foarte mare (F>0,9). n continuare sunt prezentate substane medicamentoase cu biodisponibilitate per os foarte mare i F>0,9 ca de exemplu: amoxicilina, cefalexina, clonidina, indometacin, metronidazol, fenobar- bital, sulfametoxazol, trimetoprim, teofilin, acid valproic etc.

Cnd la administrarea per os biodisponibilitatea absolut este mai mic dect 75% (F< 0,75), datorit unei absorbii incomplete sau datorit unor biotransformri, n cazul primului pasaj se impune s fie luate urmtoarele msuri de ordin terapeutic:

alegerea altei ci de administrare, ca de exemplu n cazul: nitroglicerinei, izoprenalinei, care se administreaz sublingual;

administrarea per os a unor doze mai mari, pentru atingerea concentraiei sanguine a medicamentelor n domeniul terapeutic, ca de exemplu: oxacilina, neostigmina, nifedipina etc.

Pentru substane medicamentoase cu F penicilin potasic > penicilin calcic > penicilin > procain penicilina > benzatin penicilina b.2.2. Prin formare de esteri Esterificarea este utilizat din diverse motive, ca de exemplu:

mascarea gustului neplcut al unor substane medicamentoase (palmitat de cloramfenicol);

pentru a mpiedica degradarea substanei n tractul digestiv (propionat de eritromicin);

pentru realizarea de structuri retard (esterii hormonilor steroizi);

pentru creterea hidrosolubilitii (hidrocortizon hemisuccinat).b.2.3. Prin modificarea valenei Prin modificarea valenei se poate modifica absorbia, ca de exemplu: Fe2+ este mai absorbabil dect Fe3+c. Gradul de disociere Gradul de disociere influeneaz hidrosolubilitatea substanei i depinde de diferena dintre pKa-ul substanei i de pH-ul de la locul de administrare. Modificarea pH-ului influeneaz hidrosolubilitatea substanelor n urmtorul mod:

pentru substane medicamentoase sub form de acizi slabi, substanele auxiliare bazice cresc hidrosolubilitatea;

pentru substane medicamentoase sub form de baze slabe, substanele auxiliare acide cresc hidrosolubilitatea;

Prin modificarea gradului de disociere, respectiv al coeficientului de partiie, sunt modificate nu numai hidrosolubilitatea, ci i transferul substanelor prin membranele biologice, ca de exemplu:

creterea concentraiei formei ionizate scade concentraia formei neionizat, care este mai liposolubil, scznd astfel transferul prin difuziune simpl;

scderea concentraiei formei ionizate crete concentraia formei neionizate;

pH-urile extreme favorizeaz disocierea i dizolvarea, dar defavorizeaz transferul pasiv.

Este important gsirea unui pH optim pentru realizarea transferului prin membrane biologice.

d. Mrimea moleculei

Influeneaz, de asemenea, modalitile de transfer prin membrane i implicit biodisponibilitatea diferitelor substane, deoarece prin porii apoi pot traversa odat cu apa substane solubile n ap dependent de raportul dintre mrimea moleculei i mrimea porilor membranei respective. e. Doza

Prin creterea dozei se ating concentraii plasmatice terapeutice chiar la substane medicamentoase care au biodisponibilitate peroral mic, ca de exemplu: neostigmina.Factori dependeni de organism Factorii dependeni de organism pot fi mprii n dou grupe:

factori generali, factori valabili pentru fiecare cale de administrare;

i factori specifici pentru o anumit cale de administrare, stare fizio-patologic etc.

In continuare se vor prezenta principalii factori dependeni de organism care influeneaz biodisponbilitatea, fr a-i ncadra strict n una din subgrupele menionate anterior.

CURS 2

Tipul de membran biologic Din punct de vedere al permeabilitii avem urmtoarele tipuri de membrane biologice:a. Membrane lipidice uor permeabile pentru medicamente lipofile i neionizabile: pielea;

mucoasa bucal;

mucoasa gastric;

bariera snge / lichid cefalorahidian;

bariera snge / S.N.C.;

epiteliul tubular renal.b. Membrane lipidice cu pori uor permeabili pentru medicamente lipofile i neionizate i cu permeabilitate mic pentru medicamentele hidrofile i cu molecul avnd greutate molecular relativ mare: mucoasa intestinului subire;

mucoasa colonului i a rectului;

mucoasa nazal;

mucoasa ocular;

mucoasa vezicii urinare;

bariera snge / lapte.c. Membrane lipidice cu pori mari permeabili pentru medicamente lipofile i hidrofile cu greutate molecular mare: alveolele pulmonare;

capilarele din piele i muchi;

placent;

bariera lichid cefalorahidian / snge;

bariera S.N.C. / snge;

bariera snge / ficat;

bariera ficat / bil.d. Membrane poroase uor permeabile pentru substane medicamentoase cu mas molecular relativ foarte mare, chiar pn la 50.000 u.a.m. (uniti atomice de mas):

glomerulii renali. pH-ul lichidelor apoase aflate n contact cu membranele absorbante Cantitatea de substan absorbit prin difuziune simpl este dependent de corelaia ntre pKa i pH.

pH-ul diferitelor compartimente biologice, separate de membrane permeabile este prezentat n continuare.a. pH-ul lichidelor biologice din diferite segmente ale tractului digestiv: - pH-ul din cavitatea bucal = 6,7 7,2;

pH-ul coninutului gastric = 1,0 3,0;

pH-ul coninutului duodenal = 4,8 8,2;

pH-ul coninutului jejunal = 7,5 8,0;

pH-ul coninutului din colon = 7,0 7,5;

pH-ul coninutului rectal = 5,5 7,5.b. pH-ul existent n alte regiuni ale organismului cptuite de mucoase: pH-ul coninutului vaginal = 3,5 4,2;

pH-ul coninutului uretral = 5,0 7,0;

pH-ul secreiilor conjunctivale = 7,3 8,0;

pH-ul secreiilor nazale = 6,0 7,5. Variaii ale pH-ului gastric cu implicaii asupra biodisponibilitii pH-ul coninutului gastric variaz n funcie de vrst, i anume: la nou-nscut pH-ul este neutru, ajungnd la un pH acid asemntor adulilor doar n jurul vrstei de aproximativ trei ani;

pH-ul gastric la femei gravide crete cu 40% fa de normal;

exist stri patologice n care pH-ul nu are valori fiziologice, ca de exemplu: hipoclorhidria, aclorhidria, hiperclorhidria etc.;

pH-ul difer n funcie de bioritm, ca de exemplu: scade n timpul nopii (n timpul somnului), rezultnd acidoz.Numrul de membrane traversate Biodisponibilitatea medicamentelor este dependent att de numrul, ct i de tipul de membrane traversate. Din acest punct de vedere, exist dou tipuri de ci, care presupun diferene privind tipul i numrul de membrane traversate, i anume:

a. Ci naturale La acest nivel, absorbia se realizeaz prin traversarea a dou tipuri de membrane, i anume:

epiteliul mucoasei respective;

i endoteliul capilar din esutul subepitelial.

b. Ci artificialeLa acest nivel, absorbia se realizeaz prin traversarea unui singur

tip de membran biologic, i anume endoteliul capilar. Datorit acestui fapt, biodisponibilitatea formelor...