Farmacologie sinteza

  • Published on
    18-Dec-2014

  • View
    55

  • Download
    6

Embed Size (px)

DESCRIPTION

rezumat/sinteza farmacologie

Transcript

<p>FARMACOLOGIA GENERAL Absorbia: este procesul prin care are loc ptrunderea substanelor active n circulaia sangvin. Pentru efecte sistemice substanele medicamentoase trebuie s se absoarb. Substanele care nu se absorb prezint numai un efect local, ele penetrnd foarte puin prin tegumente. Absorbia depinde de dou condiii: A) - proprieti ale medicamentelor B) - suprafaa de absorbie Cile de absorbie ale medicamentelor 1) Naturale 2) Artificiale, adic prin injectare 1. Ci naturale a) Calea digestiv sau enteral: nseamn administrarea medicamentelor pe cale oral, prin nghiire, per os. - cavitatea bucal: nitroglicerina administrat perlingual sau sublingual - stomacul: aspirina, fenobarbitalul - intestinul subire - calea rectal: ocoleste bariera hepatic b) Calea pulmonar: este o cale direct de absorbie a medicamentelor. Suprafaa mare a alveolelor pulmonare constituie o condiie favorabil pentru absorbia gazelor i vaporilor. c) Alte ci mucoase: - sacul conjunctival - mucoasa urogenital d) Tegumentul: histamina, fenilbutazona 2. Ci artificiale parenterale a) Ci extravasculare: - calea subcutanat nseamn administrarea soluiilor injectabile n esutul conjunctiv subcutanat de unde substanele se absorb prin capilarele sangvine i limfatice. Soluiile ce se administreaz pe aceast cale trebuie s corespund urmtoarelor cerine: s fie izotonice, s aib pH ct mai aproape de neutralitate (cuprins ntre 6-8) , substanele s fie neiritante pentru a nu produce inflamaii sau necroze i cantitatea este limitat. - calea intracutanat sau intradermic nseamn administrarea soluiei injectabile ntre straturile pielii, introducnd cantiti mici n scop de testare, i de desensibilizare a organismului. - calea intramuscular este cel mai frecvent abordat, datorit urmtoarelor avantaje: circulaia sangvin bogat i procesele metabolice mai active favorizeaz dispersia medicamentelor; se pot administra i soluii hipertonice; pH-ul soluiilor poate fi diferit, se pot administra substane iritante (ex. fenilbutazona) i pe aceast cale se administreaz soluiile uleioase, suspensiile i emulsiile. Exist reineri la abordarea acestei ci la sugari i copii mici, care au musculatura mai puin dezvoltat i anumite substane ar putea provoca leziuni locale. b) Ci intravasculare: - calea intravenoas prezint urmtoarele avantaje: efectul este rapid, util n urgene, concentraia plasmatic a substanei crete foarte repede, pe aceast cale se pot administra1</p> <p>soluii injectabile ce nu pot fi administrate subcutanat sau intramuscular, de exp. citostatice, soluii hipertonice (care se dilueaz n snge), soluii cu pH diferit (sngele avnd capaciti de tampon) i prin perfuzie lent se pot administra cantiti mari de lichide. Aceast cale prezint i unele restricii: nu se pot injecta soluii uleioase (produc embolii), nu se injecteaz suspensii i emulsii, nu se administreaz substane hemolitice i hemaglutinante. Soluia injectabil s fie steril, apirogen. c) calea intracardiac abordat numai n resuscitare cardiac, n caz de stop cardiac. d) cile prin seroase cnd se urmresc efecte locale : - intraperitoneal - este o cale foarte bun de absorbie, excelent n farmacologia experimental. - mduva osoas, permite o absorbie bun i efecte sistemice rapide - intratecal sau intrarahidian, cnd soluia se injecteaz n spaiul subarahnoidian. Este abordat n meningite, n anestezie, dar susceptibilitatea mare a meningelui la efectul iritant al unor substane impune restricii. ncetinirea absorbiei medicamentelor ncetinirea absorbiei medicamentelor este necesar pentru dou scopuri: - cnd se dorete prelungirea efectului local i atenuarea efectelor generale, de exp. pentru anestezia local se asociaz soluia anestezic cu substane vasoconstrictoare. - la administrarea de preparate retard (depozit), cnd vrem s obinem efect uniform pe o durat mai lung de timp, administrnd la intervale mai mari doze corespunztoare de medicamente. Pentru aceasta preparatele administrate intramuscular pot fi modificate n felul urmtor: administrarea de soluii uleioase cu absorbie lent, folosirea de excipieni macromoleculari care ncetinesc absorbia, includerea substanei active sub form de suspensie n vehicol apos sau uleios i administrarea de compui ai substanei active care se scindeaz lent n organism, ncetinind absorbia (esteri cu acizi grai, hormoni). Distribuia este a doua etap a farmacocineticii i ea se realizeaz prin circulaia sangvin, i prin difuziune prin pereii capilari. Cu ct difuziunea medicamentului se face ntr-un spaiu lichidian mare, cu att scade concentraia sa dup administrarea unei doze. Distribuia se poate caracteriza printr-un parametru farmacocinetic numit volum de distribuie aparent (Vd). Biotransformarea sau metabolizarea medicamentelor Medicamentele n organism sufer transformri chimice care le modific proprietile biologice i fizico-chimice, cu mare influen asupra eficacitii. Substanele pot fi inactivate, contribuind la procesul de detoxifiere al organismului, alteori ele sunt activate, ducnd la compui mai activi din punct de vedere biologic. Substanele care prin metabolizare se activeaz se numesc "pro-drug". Reaciile de biotransformare pot fi clasificate n dou categorii: - reacii din faza I: prin care se produc modificri structurale n molecula substanei medicamentoase prin oxidare, reducere, hidroliz sau prin reacii mixte. - reacii din faza a II-a: care se mai numesc reacii de conjugare sau de sintez, care se produc uneori fr a necesita reaciile din faza I.2</p> <p>Eliminarea medicamentelor Acest proces se realizeaz parial prin excreie, dar i prin inactivarea medicamentelor n urma proceselor de metabolizare. Rata global a eliminrii medicamentelor din organism se poate exprima prin noiunea de clearance (Cl), care cifric se exprim prin Cl plasmatic total (Clt). Cl t = Vd x Ke Vd = volumul de distribuie aparent Ke = constanta de eliminare - filtrarea glomerular prin care se elimin substanele dizolvate n plasma sangvin (numai substanele liber difuzibile) - secreie glomerular, proces de transport activ prin care se elimin substane medicamentoase legate de transportori. - reabsorbia tubular este un proces de redifuziune pasiv prin care medicamentele ajung napoi n plasm, scznd rata eliminrii. PRINCIPALII PARAMETRI FARMACOCINETICI Cele patru etape fundamentale ale farmacocineticii, absorbia, distribuia, metabolizarea i excreia determin concentraia de medicament la locul de aciune. Bd = biodisponibilitatea Vd = volum aparent de distribuie Clt = clearance plasmatic total t1/2 = timp de njumtire biologic (ce se deduce din primii trei parametri) Biodisponibilitatea = Bd (F) reprezint fracia din doza administrat care ajunge n circulaia sistemic. Ea depinde de cedarea substanei, absorbia i metabolizarea presistemic. Ea se calculeaz astfel: Cp.o. Cp.o. Bd % = ------- 100 sau F = -----Ci.v. Ci.v. n care: Cp.o. = concentraia plasmatic la administrare oral Ci.v. = concentraia plasmatic la administrare iv O alt modalitate de calcul folosete aria de sub curba (ASC) concentraiei plasmatice, n funcie de timp: ASCo Bd % = ------ x100 ASCiv n care: ASCo = aria sub curb la administrare oral ASCiv = aria sub curb la administrare intravenoas Valori mici ale biodisponibilitii pot arta o absorbie incomplet sau o inactivare n tubul digestiv la prima trecere prin ficat.3</p> <p>Volumul aparent de distribuie = Vd adic volumul total de lichid n care s-a dizolvat medicamentul, aa cum rezult din concentraia sa n plasm. Q Vd = ----Co n care Q = cantitatea total de medicament administrat (de obicei iv) Co = concentraia plasmatic iniial (obinut grafic prin extrapolare) Clearance-ul = Clt este parametrul farmacocinetic primar care arat viteza de eliminare. Clearance-ul plasmatic al unui medicament reprezint volumul de plasm epurat de medicament n unitatea de timp. Valorile se redau n ml/min sau l/or, raportat la greutatea corporal. Clt = Clrenal + Clhepatic +...............Clx Timpul de njumtire = t1/2 = timpul necesar scderii la jumtate a concentraiei de medicament n plasm. El este un parametru primar deoarece depinde att de volumul de distribuie ct i de procesul de epurare. Relaii ntre doza i efectul produs n vederea obinerii efectului dorit medicamentul trebuie administrat ntr-o doz adecvat. Mrimea acestei doze influeneaz concentraia substanei la locul de aciune. Relaii ntre doz i efect. Pentru stabilirea acestor relaii se urmrete efectul medicamentului corelat cu doza administrat. Evaluarea cantitativ a efectului se poate realiza prin dou modaliti: a) efecte gradate sunt efecte a cror intensitate se poate msura, modificndu-se n funcie de doz, de exemplu creterea sau scderea tensiunii arteriale, sau modificri ale glicemiei. b) efecte cvantale se mai numesc alternative sau efecte de tipul tot sau nimic, nregistrnd doar prezena sau absena lor. De exp. apariia sau inhibiia unei crize convulsive, supravieuire sau moarte. Relaia exponenial (B), cu aspect de hiperbol Relaia liniar (A), se prezint ca o dreapt datorit faptului c intensitatea efectului crete proporional cu doza. Relaia sigmoid (C), de forma unui S alungit are o poriune central aproape dreapt n timp ce n poriunile iniial i terminal curba se aplatizeaz. Tipuri de doze i relaii ntre doze n funcie de efectul produs deosebim urmtoarele tipuri de doze: - Doze eficiente sau eficace, DE sunt cantiti care provoac anumite efecte farmacodinamice. n practic acestea sunt dozele terapeutice sau curative. Acest domeniu ncepe cu doza eficient minim, care la indivizii cei mai sensibili produce efect i ajunge pn la doza maxim tolerat (DE100) care produce efect la toi indivizii. Doza cea mai semnificativ din punct de vedere biologic i statistic este doza eficient medie (DE50) care provoac efectul la 50% din cazuri. Situndu-se n dreptul celei mai abrupte pri a curbei doz-efect, DE50 poate fi determinat cu cea mai mare precizie i este evaluarea cea mai reprezentativ pentru ntreaga populaie.4</p> <p>- Doze toxice sunt cantiti de medicament care produc efecte toxice, ncepnd cu doza toxic minim pn la doza maxim tolerat. - Doze letale (DL) produc intoxicaii letale. Ele sunt doze mai mari dect dozele toxice. Deosebim doza letal minim, respectiv DL1, DL5, DL25, ce se pot determina pe experiene pe animale, apoi doza letal absolut (DL100), dar cea mai semnificativ este doza letal medie (DL50) adic acea cantitate care duce la sucombarea a 50% din animalele de experien. Relaii ntre doze: utilitatea terapeutic a unui medicament respectiv riscul administrrii lui depinde de raportul dintre dozele terapeutice i toxice. n practic se folosesc urmtoarele expresii: - zona maniabil sau zona terapeutic indic intervalul dintre doza minim activ (DE minim) i doza maxim tolerat. - indicele terapeutic (IT) este egal cu DL50/DE50. Cu ct acest raport este mai mare cu att este mai puin riscant tratamentul cu medicamentul respectiv. - factorul absolut de securitate este raportul DL1/DE99, un indice mai riguros pentru clinic, dar mai greu de stabilit. - marginea de siguran este distana dintre doza terapeutic maxim i doza toxic minim a medicamentului. Interaciunile medicamentelor a) Sinergismul const n intensificarea unor efecte n urma asocierii medicamentelor. n funcie de gradul de influenare exist dou forme de sinergism, sinergism aditiv (de sumare) i supraaditiv (potenializator). - Sinergismul aditiv determin un efect global superior efectului exercitat de fiecare substan n parte. - Sinergismul supraaditiv (potenializator) Importana practic a sinergismelor servete la alctuirea de combinaii potrivite n aa fel nct efectul terapeutic s poat fi atins cu doze mai mici de medicamente, ceea ce permite reducerea efectelor secundare nedorite. Sinergismul este valorificat la obinerea multor preparate tipizate. b) Antagonismul - se produce cnd o substan scade, anihileaz sau chiar inverseaz aciunea unei alte substane (agoniste). Antagonismul poate fi total sau parial, interesnd toate efectele sau numai anumite efecte ale unui medicament. Fenomenul de antagonism are mare importan practic: - n tratamentul intoxicaiilor (antidotism); - n atenuarea sau antagonizarea unor efecte nedorite prin alctuirea de asocieri bune; Efecte adverse ale medicamentelor n caz de intoxicaie cu medicamente efectele vtmtoare se datoresc supradozrii. Efectele toxice sunt efecte duntoare, provocate de doze prea mari de medicament, ducnd la tulburri funcionale, leziuni organice i n cazuri extreme la moarte. Reaciile adverse de tip toxic se caracterizeaz prin faptul c sunt dependente de doz i de proprietile farmacodinamice ale medicamentului. Efectele toxice pot s provin prin: - exagerarea unor efecte terapeutice de exp. coma barbituric ca urmare a deprimrii SNC, colapsul n urma medicaiei antihipertensive;5</p> <p>Reaciile adverse sau efecte nedorite sunt acele fenomene neplcute, duntoare, chiar periculoase care apar dup doze terapeutice obinuite de medicamente i sunt adeseori neateptate, sau greu previzibile. Aceste efecte adverse de obicei se datoresc reactivitii deviate a organismului (unei sensibiliti crescute, sczute sau modificate calitativ). n funcie de mecanismul de producere, efectele adverse ale medicamentelor se clasific n ase grupe principale: 1. Efecte adverse de tip toxic se caracterizeaz prin faptul c sunt dependente de doz 2.Efecte teratogene i mutagene reprezint un aspect special al toxicitii medicamentelor. Anumite substane administrate n cursul graviditii pot s provoace malformaii congenitale (efect teratogen), moartea intrauterin a produsului de concepie, sau eventual tulburri funcionale tardive. Teratogenitatea determin apariia de monstruoziti. Multe medicamente administrate la gravide dei nu sunt toxice pentru mam, pot provoca malformaii la ft. Mutagenitatea se produce la nivelul celulelor germinative. Incidena, gravitatea, localizarea i tipul malformaiilor depind de substan i de momentul aciunii n raport cu stadiile ontogenezei. n prima etap a dezvoltrii intrauterine apar: - zigopatii i blastopatii (ntre 0-2 sptmni de sarcin) care sunt ori reparabile ori duc la moartea produsului de concepie; - embriopatii (ntre 2-12 sptmni) cnd se pot produce cele mai grave anomalii, organogeneza fiind perioada cea mai vulnerabil a dezvoltrii; - fetopatii - streptomicina produce leziuni ale nervului acustco-vestibular la ft. Datorit efectului teratogen i mutagen al unor medicamente n graviditate medicaia se face cu precauie, evitnd urmtoarele grupe de medicamente: - medicamente citostatice - substane cu aciune asupra sistemului nervos central ca: neuroleptice, anticonvulsivante - substane hormonale i antihormonale, androgenii, progestativele orale i unii steroizi anabolizani pot determina masculinizarea ftului feminin, estrogenii favorizeaz apariia cancerului vaginal la fetie, antitiroidienele pot forma gu la ft; - anticoagulantele de sintez (orale) pot provoca leziuni hemoragice grave la ft; - antidiabeticele orale, sunt nlocuite la gravide cu insulin, - unele antibiotice (streptomicin, tetraciclin, cloramfenicol, etc.) pot cauza leziuni fetale asemntoare toxicitii lor la adult. Idiosincrazia i intolerana Prin idiosincrazie ne...</p>