FARMACOLOGIE ù I FARMACOLOGIE CLINIC - ?· 306 farmacologie ùi farmacologie clinic rezultatele studiului…

  • Published on
    30-Jun-2018

  • View
    216

  • Download
    3

Embed Size (px)

Transcript

  • 306

    FARMACOLOGIE I FARMACOLOGIE CLINIC

    REZULTATELE STUDIULUI CLINIC EVALUAREA EFICACITII IINOFENSIVITII PREPARATULUI MEDICAMENTOS NEAMON- HEPA N

    TRATAMENTUL HEPATITELOR VIRALE CRONICE I A CIROZEI HEPATICEVlada-Tatiana Dumbrava1, Victor Pntea2, Sergiu Parii3, Valentin Cebotarescu2,

    Elina Berliba1, Adela urcanu1, Pavel Golovin3, Vladimir Valica3Catedra Medicin Intern Nr 41, Catedra Boli Infecioase FECMF2,

    Centrul tiinific n Domeniul Medicamentului3 , USMF Nicolae Testemianu

    SummaryThe results of clinical trials: Evaluation of the efficacy and safety of drug preparation

    Neamon-hepa in treatment of viral chronic hepatitis and liver cirrhosisThe introduction in the modern medical practice of innovations for the treatment of chronic

    viral hepatitis and liver cirrhosis is of particular importance. The Combined drug Neamon-hepacontains the following active Ingredients: Arginine aspartate, spironolactone and indigenousdrug -BioR. A Clinical Trial was conducted on Neamon-hepa. The results from this studyindicate that the treatment of viral chronic hepatitis and liver cirrhosis showed that the drugNeamon-hepa is characterized by the ability to manifest hepatoprotective effect, as evidenced byimprovement in functional capacity of the liver and the reduction of portal hypertension.

    Key words: Neamon-hepa, viral chronic hepatitis, liver cirrhosis.

    RezumatImplementarea n practica medical a inovaiilor contemporane pentru tratamentul

    hepatitelor virale cronice i cirozei hepatice prezint o actualitate deosebit. Preparatulmedicamentos combinat indigen Neamon-hepa conine urmtoarele principii active: aspartatulde arginin, BioR i spironolactona. Asupra preparatului dat s-a desfurat studiu clinic. Dateleobinute n acest studiu relev c n tratamentul hepatitelor cronice i a cirozei hepatice esteindicat preparatul medicamentos Neamon-hepa, caracterizat prin proprietatea sa dehepatoprotecie, evideniat prin ameliorarea capacitii funcionale hepatice, precum ireducerea nivelului de hipertensiune portal.

    Cuvinte cheie: Neamon-hepa, hepatita viral cronic, ciroza hepatic

    ActualitateaDei incidena hepatitelor virale n Republica Moldova a sczut considerabil, n bun parte

    datorit aprobrii n practic a Programelor Naionale de combatere a maladiilor respective (6),totui n ultimii ani se atest o cretere succesiv a morbiditii cauzate de ciroza hepatic caredepete indicii similari din rile vecine. Prin urmare, implementarea n practica medical ainovaiilor contemporane pentru tratamentul i profilaxia cirozei hepatice prezint o actualitatedeosebit.

    Hepatitele virale rmn a fi o problem de sntate public global. Ca inciden eleurmeaz dup infeciile respiratorii virale acute i infeciile intestinale acute. Dar importanaabordrii acestei probleme se impune nu doar prin morbiditatea nalt, ci i prin severitatea iconsecinele lor cu un impact biologic i social ridicat. Infecia cu hepatita viral B (VHB) esteresponsabil de peste 1 milion de decese pe an n lume i de 5-10% din totalul transplantelor deficat. Riscul cirozei hepatice (CH) i a cancerului hepatic (CCH) rmne ridicat, incidenacumulativ la 5 ani a CH este de 8-20%, iar incidena anual a CCH produs de VHB este 2,5%.Impactul biologic i social al hepatitei determinate de virusul hepatic D (VHD) nu este mai puin

  • 307

    important. De menionat c cronicizarea dup suprainfecie este extrem de nalt 70-98%. Lamoment nu este elaborat un vaccin eficient contra hepatitei virale C (VHC) i n cadrul acesteipatologii procentul de cronicizare este destul de nalt - 50-90% (3, 6).

    Au aprut noi concepii de tratament cu abordare n practica medical i n primul rndtratamentul antiviral. ns experiena clinic arat c tratamentul antiviral nu poate fi administratn toate cazurile, avnd n vedere costul nalt al acestor preparate, iar n unele cazuri efectulterapeutic incomplet sau reaciile adverse, deaceea sunt necesare preparate medicamentoase carear stopa evoluia progresiv a afeciunii hepatice prin reglarea abilitii virale pentru replicare norganism, ct i prin stabilizarea membranei hepatocelulare, reducerea hipertensiunii portale (1,3).

    n terapia i reabilitarea complex a cirozei hepatice i a hepatitelor cronice suntvalorificai compuii chimici ai bioelementelor sau suplimentele lor ce conin vitamine,aminoacizi i oligopeptide. Numrul de surse vegetale cu proprieti polivalente, concomitent istimulente, este ns redus. Interaciunile concurente dintre microelemente, nivelul sczut deasimilare a lor n cazul suplimentelor cu coninut de acestea, sunt printre cauzele eficieneireduse a utilizrii lor cu succes n ameliorarea diverselor situaii clinice. ntru soluionareaproblemei n cauz, drept oportun poate fi considerat utilizarea medicamentelor polifuncionaleobinute din preparate cu eficien clinic i inofensivitate bine demonstrate cu efecte polivalente(5, 8).

    Preparatele medicamentoase combinate presupun asocierea ntr-un singur preparatcomercial a doi sau mai muli ageni cu aciune terapeutic diferit. Ele acioneaz asupramecanismelor ce intervin n declanarea strii patologice, cresc probabilitatea de a obine unrspuns terapeutic sporit datorit mecanismelor farmacodinamice sinergice. Reducerea efectelorsecundare rezultat din utilizarea unor doze mai mici de substane active cu reacii adversediferite, crete tolerabilitatea medicaiei i compliana pacienilor la tratament (8, 9).

    Preparatul medicamentos combinat Neamon-hepa, capsule 834 mg, elaborat n cadrulCentrului tiinific n Domeniul Medicamentului (CDM) al USMF Nicolae Testemianuconine urmtoarele substane active: aspartatul de arginin 450 mg, spironolactona 24 mg iprodusul indigen BioR 9 mg, pentru prima dat propuse sub forma unei combinaii fixe demedicamente. Substane auxiliare: lactoz anhidr, amidon de cartofi, celuloz microcristalin,stearat de magneziu.

    Aspartatul de arginin stimuleaz metabolismul celular i cel al ureei, contribuie laneutralizarea i eliminarea amoniacului, regleaz nivelul zahrului n snge. Manifest aciunenootrop i antiamnezic, prentmpin modificrile metabolice ale aminoacizilor mediatori,crete fosforilarea proteinelor n SNC. Arginina se folosete n tratamentul i profilaxiaencefalopatiei hepatice cauzate de surplusul de amoniac n creier (1, 2).

    BioR este un preparat indigen obinut prin extragere i fracionare din biomasa tulpineialgei cianofite Spirulina platensis (Nordst) Geitl. A fost elaborat de ctre academicianul ValeriuRudic, director al Institutului National de Microbiologie al AM. Posed un spectru larg deaciune: citoprotector, regenerant, hepatoprotector, antiinflamator, hipolipemiant,imunomodulator, antiviral, antioxidant. Prezena n componena lui a aminoacizilor,oligopeptidelor i a microelementelor stimuleaz procesele de regenerare a esuturilor iinflueneaz pozitiv asupra imunitii celulare i humorale (2, 5).

    Spironolactona reprezint un produs medicamentos diuretic ce economisete potasiul. Esteun antagonist specific al aldosteronului, legndu-se competitiv cu receptorii acestuia la nivelultubilor contori distali. Stimuleaz excreia ionilor de sodiu i ap n schimbul celor de potasiu,magneziu i hidrogen. Are efect diuretic i antihipertensiv. Spironolactona este unul din cele maieficiente diuretice ce menin ionii de kaliu n celule (2).

    Implementarea produsului medicamentos a avut loc n cadrul Proiectului de Inovare iTransfer Tehnologic al AM Elaborarea i producia capsulelor cu coninut de Neamonhepa ieficiena preparatului n hepatit cronic i ciroza hepatic, conductorul proiectului: Vladimir

  • 308

    Valica, professor universitar, director CDM al USMF Nicolae Testemianu, cofinanator S.A.Eurofarmaco (director Natalia Petrova). Proiectul a fost realizat n perioada 2008-2010.

    Eficacitatea i inofensivitatea produsului a fost demonstrat iniial prin experimentepreclinice pe un lot de 56 oareci de laborator (linia C57/Bl6) prin determinarea toxicitii acutei toxicitii cronice i modelarea hepatitei toxice induse cu CCl4 (tetraclorur de carbon).Rezultatele indic faptul c la animalele de laborator cu afectarea cronic indus a ficatului,crora li s-a administrat preparatul Neamon-hepa, s-a redus semnificativ declinul maseicorporale, a diminuat hepatomegalia, a ameliorat starea funcional a ficatului exprimat prinreducerea bilirubinei totale, AlAT, AsAT, fosfatazei alcaline, lactatdehidrogenazei icolesterolului seric (4). CCl4 micoreaz activiteatea superoxiddismutazei (SOD), catalazei,glutationperoxidazei cu 40 60% i crete reactivitatea acidului tiobarbituric de 3 ori. S-aconstatat ca preparatul medicamentos studiat prentmpin modificrile acestor indici pe fondalde intoxicaie prin sporirea activitii SOD, catalazei, glutationperoxidazei i diminuriireactivitii acidului tiobarbituric. Astfel, s-a determinat efect antioxidant la administrareapreparatului propus care poate preveni strile extremale ale organismului (7).

    Rezultatele studiilor preclinice au constituit reper pentru desfurarea cercetrilor cliniceulterioare.

    Asupra preparatul medicamentos Neamon-hepa, n lunile iunie-noiembrie 2010, s-adesfurat studiul clinic la IMSP Spitalul Clinic Republican, Catedra Medicin Intern Nr 4(investigator principal Vlada-Tatiana Dumbrava, profesor universitar, investigatori - Adelautcanu, dr.med, Elina Berliba, dr.med) i IMSP Spitalul Republican de Boli Infecioase TomaCiorb, Catedra Boli Infecioase FECMF (investigator principal Victor Pntea, profesor univ.,investigator - Valentin Cebotarescu, conf. univ). Studiul clinic a fost aprobat de ctre AgeniaMedicamentului (Aviz nr. 02-0074 din 02.02.2010), Comisia Naional de Etic (Aviz nr.305 din22.04.2010) i Ministerul Sntii al Republicii Moldova (ordin nr.322 din 12.05.2010).Monitorizarea desfurrii studiului clinic a fost efectuat de personalul Laboratorului EvaluarePreclinic i Clinic a Medicamentelor al CDM. Studiul clinic sa efectuat, conform protocolului elaborat - NH01, pe 55 pacieni (brbai ifemei, vrsta 18-61 ani) cu hepatite virale cronice tip B, C, D i ciroz hepatic de etiologieviral, tip B,D stadiul Child-Pugh A. Selectarea participanilor a avut loc respectnd criteriile deincludere/excludere n studiul clinic.

    Toate investigaiile s-au efectuat cu acordul informativ scris al pacienilor.

    ScopulEvaluarea eficienei preparatului medicamentos propus sub forma de capsule, n

    tratamentul hepatitelor cronice i a cirozei hepatice, comparativ cu tratamentul maladiilorrespective conform standardelor farmacoterapeutice.

    Sarcinile studiuluiDeterminarea toleranei i a efectelor adverse a preparatului Neamon-hepa; Studierea

    evoluiei simptomelor i sindroamelor clinice de baz (asteno-vegetativ, dispeptic, algic,colestatic); Evaluarea dinamicii indicilor eseniali de citoliz i hepatopriv; Apreciereaparametrilor instrumentali (ecografici) la pacienii inclui n studiul clinic cu hepatite viralecronice i ciroz hepatic de etiologie viral.

    Metodele de cercetarePacienii au fost supui unui examen clinic, instrumental i de laborator: determinarea

    evoluiei sindroamelor clinice hepatice, semnelor de hipertensiune portal, a indicilor biochimicide citoliz, colestaz i hepatopriv, monitorizarea echografic a dimensiunilor ficatului, splinei,venei portae, venei lienalis, i a indicilor sistemului de peroxidare a lipidelor pn i dupefectuarea tratamentului.

  • 309

    Schema prescrierii preparatului medicamentos:n conformitate cu protocolul studiului clinic pacienii din grupele de studiu au primit

    tratamentul de baz n asociere cu preparatul medicamentos, a cte 1 capsul (834 mg) o dat nzi, dimineaa, timp de 30 zile. Bolnavii din grupele martor au primit doar terapia de baz(vitamine din grupul B, C, riboxin, pentoxifilin, dezintoxicante etc).

    La baza SCR au fost apreciai parametrii clinico-paraclinici la 20 pacieni internai cuhepatit cronic viral B si D cu semne de hipertensiune portal (grupul I), care au administrattratamentul de baz n asociere cu produsul medicamentos studiat i la 10 pacieni, cu aceeaidiagnoz, care au primit tratamentul de baz conform standardelor terapeutice (grupul II). Deasemenea au fost apreciai parametrii clinico-paraclinici la 20 pacieni cu ciroz hepatita deetiologie viral B i D, stadiul Child-Pugh A, care au administrat tratamentul de baz n asocierecu produsul medicamentos studiat (grupul III) i la 10 pacieni, cu acelai diagnostic, care auprimit numai tratamentul de baz (grupul IV).

    RezultateSimptomele clinice n loturile I i II, au evaluat diferit. Dup 1 lun de tratament s-a

    constatat c n grupul I sindromul astenic fiind prezent iniial la 20 pacieni s-a redus la 12(60%), iar n grup II de la 10 (100%) pacieni s-a redus la 5 (50%). Prezena sindromului dolor afost depistat la toi cei 20 (100%) bolnavi din grupul I, anterior tratamentului, iar dup terapie s-a evideniat numai la 14 (70 %). n grupul II doloritatea a fost prezent la 10 bolnavi (100 %),dup tratament s-a nregistrat la 8 (80%) pacieni. Evoluie semnificativ s-a nregistrat n cazulsindromului edematos nregistrat la 12 (60%) bolnavi din grupul I i la 6 (60%) din grupul II,care dup terapia de baz s-a redus numai la 2 bolnavi (20%), iar la pacienii care au administratpreparatul medicamentos studiat - la 8 pacieni (30%). De asemenea la pacienii din grupul I s-aredus semnificativ cefaleea, astfel din cei 10 bolnavi (50%) din grupul I dup tratament s-anregistrat numai la 3 (15%), pe cnd n grupul II cefaleea a fost evideniat la 5 bolnavi (50%) is-a meninut la 4 pacieni (40%).

    Evaluarea sindroamelor de laborator dup terapia aplicat n cele dou grupe. Indiciisindromului citolitic, apreciai la pacienii din grupul I au dovedit diminuarea activitii AlAT dela 84,9 11,4 U/l la 54,75,3 U/l. n grupul II AlAT s-a redus de la 79,710,6 U/l la 77,46,33U/l. Activitatea AsAT de asemenea a variat n funcie de terapia aplicat. Astfel iniial valoareaacetui indice fiind nregistrat de 63,027,1 U/l n grupul I i 56,78,05 U/l n grupul II, duptratament s-a redus pn la 46,054,21U/l (grupul I) i a sporit la 61,15,19 U/l n grupul II.Valoarea gammaglutamiltranspeptidazei (GGTP) indic faptul c preparatul nu posed aciunetoxic (iniial-41,86,1, dup tratament 43,45,25 U/l). Veridicitate statistic semnificativp

  • 310

    cm, splina de la 13,93,3 la 13,83,9 cm, v. portae de la 1,300,1 pn la 1,310,2cm i v.lienales- de la 0,810,2 la 0,800,3 cm.

    Rezultatele studiului clinic la pacienii cu ciroz hepatic:La toi pacienii cu ciroz hepatita de etiologie viral B i D stadiul Child-Pugh A, crora

    li s-a administrat prepapatul studiat, s-a constatat o evoluie pozitiv a sindroamelor clinice ncomparaie cu grupul martor. S-a ameliorat sindromul edematos (grupul III iniial au fostprezente la 98% pacieni, dup tratament - la 10%, grupul IV iniial au fost prezente la 80%pacieni, dup tratament - la 30%), sindromul ascitic (grupul III iniial ascita a fost constatat la20% pacieni, dup tratament - la 10%, grupul IV iniial - 25% pacieni, dup tratament - la 20%)i a diminuat sindromul astenic (grupul III iniial determinat la 100% pacieni, dup tratament -la 50%, grupul IV iniial - 100% pacieni, dup tratament - la 65%).

    n grupul III s-a determinat o diminuare a dimensiunilor ficatului: lobul drept de la14,...

Recommended

View more >