GMN SECUNDARIAS: ANATOMÍA PATOLÓGICA - aehr.es GN secundarias AEHR.pdf · Fibrilares:-Amiloidosis-GN…

  • Published on
    22-Jun-2018

  • View
    214

  • Download
    2

Embed Size (px)

Transcript

  • Luca M Gonzlez LpezServicio de Anatoma PatolgicaHospital General Universitario de Ciudad Real

    GMN SECUNDARIAS: ANATOMA PATOLGICA

  • GMN SECUNDARIAS:CURIOSIDADES AP

  • Guin1. BREVE RECUERDO DE PATRONES HISTOLGICOS BSICOS2. CLAVES PARA RECONOCER GMN SECUNDARIA VS PRIMARIA3. DATOS PUNTUALES DE AP EN LAS GMN 2 SEGN PROGRAMA

  • 27

    Patrones histolgicos bsicos Expansin matriz mesangialHipercelularidad Mesangial Mesangial y endotelial Celularidad inflamatoria Celularidad epitelial(semilunas)Engrosamiento de la membrana basal Subepitelial SubendotelialHialinizacin y esclerosis

    Endocapilar

    Extracapilar

    RECUERDO

  • 2.Datos a favor de GMN 2

    PRIMARIA SECUNDARIA

  • Cambios mnimos

    NO DIFERENCIA AP (MO, IFD, ME)

  • G. Focal y segmentaria Diferencia MO: NO (Forma perihiliar

    +glomerulomegalia apunta a 2) ME: SI: En la 1 podocitos borrados.

    En la 2 podocitos conservados

  • Glomerulomegalia( Hipertrofia glomerular) :Aumento del dimetro del glomrulo hasta ocupar ms del 50% de un CGA(40x)

    Variante perihilar: Al menos 1 glomrulo con hialinosisperihiliar con o sin esclerosis.Ms del 50% de los glomrulos afectados por hialinosis/esclerosis deben ser perihiliares.

    G. Focal y segmentaria. Trminos

  • PRIMARIA SECUNDARIA

    GFyS

  • GFyS1 O 2?RESTO HALLAZGOS!

  • N. Membranosa Depsitos PARIETALES subepiteliales de IgG

    y C3. C4d+ Primarias: Receptor A2 de la fosfolipasa + en

    podocitos. Secundarias:

    -

  • N Membranosa 1: Engrosamiento MBG. No mesangio ni proliferacin endocapilar

    N membranosa 2: Adems proliferacin mesangial y endocapilar

    N Membranosa

  • C4dN. MEMBRANOSA

    PLAR2-+PLAR2 +

  • N. MEMBRANOSA. IFD

    DEPSITOS IGG Y C3 PARIETALES: PRIMARIA

    DEPSITOS IGG Y C3 PARIETALES Y MESANGIALES: SECUNDARIA

  • 3. DATOS PUNTUALES DE AP EN LAS GMN 2 SEGN PROGRAMA

  • Enfermedades por depsitos organizados:

    Depsitos extracelulares que ULTRAESTRUCTURALMENTE se organizan en subestructuras: Fibras, fibrillas, microtbulos, cristaloides, esfrulas....EL resto de depsitos son electrodensos (ME) y NO tienen subestructura( depositos amorfos de Ig y C en resto de GMN)

  • Depsitos estructurados glomerulares

    Fibrilares:-Amiloidosis-GN fibrilar-Fibrilosis diabtica-Depsitos mesangiales en ancianos-Fibronectina

    Tubulares:-Inmunotactoides-Crioglobulinas

    Colageno III:-GMN colgeno-fibrtica-Sndrome ua-rtula

    Mielinosomas:-Dislipidosis-Medicamentosas

    Otros:-Polidricos: Ganmapatas , cistinosis

  • Enfermedad de FabryMO: Inicialmente normal. Vacuolizacin de podocitos. Tarda: G. Focal y segmentaria

  • Enfermedad de Fabry Mielinosomas o cuerpos en cebra(estructuras

    laminares que suelen corresponder a fosfolpidos)

    DD: Excluir frmacos como AMIODARONA

  • GLOMERULOPATAS CON DEPSITOS ORGANIZADOS

    ROJO CONGO

    AMILOIDOSIS+ -

    NO AMILOIDE

    INMUNOFLUORESCENCIA

    DERIVADO DE IG

    +

    DERIVADO DE MATRIZ EXTRACL.

    ESCLEROSIS GLOMERULARDIABETESFIBRONECTINACOLGENOFIBRTICASNDROME UA RTULA

    CRIOGLOB.

    LESENF DEPSITO CADENAS LIGERAS/PESADAS

    GN INMUNOTACTOIDEMicrotbulos 20-50 nm

    GN FIBRILAR.Fibrillas 15-30nm

    AL AA OTROS

    -

    9 micras

  • Depsitos estructurados glomerulares

    Fibrilares:-Amiloidosis-GN fibrilar-Fibrilosis diabtica-Depsitos mesangiales en ancianos-Fibronectina

    Tubulares-Inmunotactoides-Crioglobulinas

    Colageno III-GMN colgeno-fibrtica-Sndrome ua-rtula

    Mielinosomas-Dislipidosis-Medicamentosas

    Otros:-Polidricos: Ganmapatas , cistinosis

  • Glomerulopata colgenofibrticaMO: Expansin de la matriz mesangial y engrosamiento de paredes (por material subendotelial e interposicin mesangial). Puede parecerse a las lesiones de paredes capilares en la microangiopata trombtica o GN membranoproliferativaIFD: Negativa(colgeno III)

    M. A Martnez

  • Glomerulopata colgenofibrtica

    ME: Fibras ms o menos rectas con una laminacin transversal peridica de 60nm en espacio subendotelial.

    Dr M.A. Martnez

  • Sndrome ua-rtula

    MO: Inespecfico: G Focal y segmentaria,

    ME: Depsito de pequeas fibrillas de colgeno III en el mesangio y en la lmina densa de la pared capilar

    DD: Colgeno fibrtica: Las fibrillas en espacio subendotelial, y MO membranoproliferatica

    Dr M.A. Martnez

  • Depsitos estructurados glomerulares

    Fibrilares:-Amiloidosis-GN fibrilar-Fibrilosis diabtica-Depsitos mesangiales en ancianos-Fibronectina

    Tubulares:-Inmunotactoides-Crioglobulinas

    Colageno III:-GMN colgeno-fibrtica-Sndrome ua-rtula

    Mielinosomas:-Dislipidosis-Medicamentosas

    Otros:-Polidricos: Ganmapatas , cistinosis

  • Enfermedad por fibronectina MO: Borramiento del glomrulo con depsitos

    policromticos. IFD: Negativa ME: Depsitos no estructurados, aunque pueden

    observarse fibrillas

    MA MARTINEZ

  • MA Martnez

    IMPORTANTE SELECCIONAR MUESTRA PARA ME

    En la lesin renal de causa oscura est indicada la ME Algunas lesiones tienen una imagen ultraestructural

    patognmica..............siempre que se acte con cuidado

  • Depsitos estructurados glomerulares

    Fibrilares:-Amiloidosis-GN fibrilar-Fibrilosis diabtica-Depsitos mesangiales en ancianos-Fibronectina

    Tubulares-Inmunotactoides-Crioglobulinas

    Colageno III-GMN colgeno-fibrtica-Sndrome ua-rtula

    Mielinosomas-Dislipidosis-Medicamentosas

    Otros:-Polidricos: Ganmapatas , cistinosis

  • Amiloidosis

    AMILOIDE

    ROJO CONGO

    CORTES MS GRUESOS( 9 MICRAS)

    NO AMILOIDE

    COLOR VERDE MANZANA CON LUZ POLARIZADA

    FALSO++-

    IHQ AMILOIDE AA +

    AMILOIDOSIS AA

    IHQ AMILOIDE AA -

    AL/AH OTRAS

    IHQ K/L +IFD

    -+

  • IHQ:AMILOIDE AAIFD: KAPPA IFD: LAMBDA

    ROJO CONGO LUZ POLARIZADA

    AMILOIDOSIS AL

  • ROJO CONGO

    LUZ POLARIZADA

    AMILOIDOSIS

    AA

    IHQ:AMILOIDE AA

  • AmiloidosisFibrillas al azar, rectilneas, no ramificadas.8-12 nmNo diferencia AL, AA y AH

  • Depsitos estructurados glomerulares

    Fibrilares:-Amiloidosis-GN fibrilar-Fibrilosis diabtica-Depsitos mesangiales en ancianos-Fibronectina

    Tubulares:-Inmunotactoides-Crioglobulinas

    Colageno III:-GMN colgeno-fibrtica-Sndrome ua-rtula

    Mielinosomas:-Dislipidosis-Medicamentosas

    Otros:-Polidricos: Ganmapatas , cistinosis

  • GLOMERULOPATAS CON DEPSITOS ORGANIZADOS

    ROJO CONGO

    AMILOIDOSIS+ -

    NO AMILOIDE

    INMUNOFLUORESCENCIA

    DERIVADO DE IG

    +

    DERIVADO DE MATRIZ EXTRACL.

    ESCLEROSIS GLOMERULARDIABETESFIBRONECTINACOLGENOFIBRTICASNDROME UA RTULA

    CRIOGLOB.

    LESENF DEPSITO CADENAS LIGERAS/PESADAS

    GN INMUNOTACTOIDEMicrotbulos 20-50 nm

    GN FIBRILAR.Fibrillas 15-30nm

    AL AA OTROS

    -

    9 micras

  • GMN fibrilar e inmunotactoide

    MO: Expansin de la matriz mesangial, engrosamiento de paredes capilares e hipercelularidad mesangial

    IGG Y C3

    KAPPA Y LAMBDA

  • DX Diferencial

    AMILOIDOSISFibrillas 7-14nm

    FIBRILARFibrillas 15-30 nm

    INMUNOTACTOIDETbulos 30-50 nm

  • Depsitos estructurados glomerulares

    Fibrilares:-Amiloidosis-GN fibrilar-Fibrilosis diabtica-Depsitos mesangiales en ancianos-Fibronectina

    Tubulares-Inmunotactoides-Crioglobulinas

    Colageno III-GMN colgeno-fibrtica-Sndrome ua-rtula

    Mielinosomas-Dislipidosis-Medicamentosas

    Otros:-Polidricos: Ganmapatas , cistinosis

  • GLOMERULOPATAS CON DEPSITOS ORGANIZADOS

    ROJO CONGO

    AMILOIDOSIS+ -

    NO AMILOIDE

    INMUNOFLUORESCENCIA

    DERIVADO DE IG

    +

    DERIVADO DE MATRIZ EXTRACL.

    ESCLEROSIS GLOMERULARDIABETESFIBRONECTINACOLGENOFIBRTICASNDROME UA RTULA

    CRIOGLOB.

    LESENF DEPSITO CADENAS LIGERAS/PESADAS

    GN INMUNOTACTOIDEMicrotbulos 20-50 nm

    GN FIBRILAR.Fibrillas 15-30nm

    AL AA OTROS

    -

    9 micras

  • GMN crioglobulinmica MO: Variable : GMN Membranoproliferativa

    Lesin elemental: Pseudotrombos (trombos hialinos):Agregados eosinoflicos redondeados en los capilares debido a precipitacin de complejos inmunes( No trombos de fibrina) LUPUS!

    Trombos: Agregados eosinoflicos en los capilares por agregacin de fibrina. MAT

    Pseudotrombo(Trombo hialino)

  • Trombos de una IG y una(segn enfermedad de base)o dos cadenas ligeras (pseudotromboshialinos)

    GMN crioglobulinmica. IFD

    IgG

    IgM

  • GMN crioglobulinmica. ME Microtbulos curvados. 20-40nm

  • A veces la biopsia renal es diagnstico inicial de lupus.Los datos clnicos y analticos no permiten predecir los hallazgos histolgicos generalmenteLa bx renal es clave para dx, pronstico y tratamiento

    Nefropata lpica

  • Nefropata lpica

  • ndice actividad. N.Lpica

    Hipercelularidad endocapilar Infiltracin leucocitaria

  • Asas de alambre(depsitos hialinos subendoteliales): Paredes capilares glomerulares rgidas y engrosadas por la confluencia de grandes depsitos inmunes subendoteliales

    ndice actividad. N.Lpica

  • Necrosis fibrinoide: Prdida segmentaria de la estructura del penacho con rotura de la MB y depsito de fibrina.

    Cariorrexis: Ncleos fragmentados producto de la necrosis celular

    ndice actividad. N. Lpica x2

  • ndice actividad. N.Lpica x2

    Semilunas epiteliales

  • IGG C3

    IGA IGM

    C1Q

    kappa

    C1q

    Nefropata lpica. IFDFull House: 3 Ig y 2 factores de comlemento, muy sugerente de lupus. Mesangiales y subendoteliales. IgGpredomina

  • Sindrome antifosfolpido-Afectacin renal

    ArterioesclerosisOclusin arteriolarMATTrombosis organizadaDisplasia miointimal

    DIAGNSTICO HISTOLGICO DE COMPATIBILIDAD-Necesarios datos clnicos y laboratorios.

  • Microangiopatas trombticas(MAT) Complejo e enfermedades agrupadas bajo similar presentacin clnica:

    -Anemia hemoltica microangioptica.-Trombocitopenia-Insf renal aguda-Afectacin neurolgica central-HTA

    Histologa: EL PATLOGO NO PUEDE DIFERENCIAR LOS TIPOS DE MAT(=SHU, PTT, ESCLERODERMIA AGUDA, HTA MALIGNA).

    NECESARIOS CLNICA Y LABORATORIO

  • MAT histologa MAT Glomerular Variable segn evolucin:

    -Trombos-Dobles contornos-Mesangiolisis:

    Disolucin/atenuacin de la matrizmesangial y degeneracin de sus clulas.Asociada a aneurismas capilares

  • MAT vascular:-Hiperplasia endotelial-Engrosamiento mixoide subintimal-Fibrina-Hemates fragmentados(fragmentocitos)

    MAT histologa

  • MAT. IFD Negativa o depsitos de C3, IgG e IgM en polo

    vascular o arteriolas Depsitos glomerulares de C3 sugiere SHU a SI los depsitos son abundantes sospechar

    MAT secundario a Lupus

  • Nefropata en ganmapatasmonoclonales

    1. Nefropata por cilindros de cadenas ligeras(rin del mieloma)

  • Infiltracin.Mieloma

  • Nefropata por cilindros de cadenas ligeras(rin del mieloma)

  • Nefropata por cilindros de cadenas ligeras(rin del mieloma). IFD

    TbulosKappa

    Lambda

  • Nefropata en ganmapatasmonoclonales

    1. Nefropata por cilindros de cadenas ligeras(rin del mieloma)

  • Enf por depsitos monoclonales de cadenas ligeras kappa. Rojo congo negativo

    Rojo congo

    kappa Lambda

  • Nefropata diabtica

  • Nefropata diabticaNdulos de Kimmelstein-wilson

    ALBMINA

  • Nefropata en ganmapatasmonoclonales

    1. Nefropata por cilindros de cadenas ligeras(rin del mieloma)

  • GMN proliferativa con depsitos monoclonales de kappa

    Kappa e IgG Lambda

  • G C3 asociada a disproteinemia

    C3

    IgG Kappa y lambda

  • IFD

    CONGELACIN

    PARAFINA

  • IFD( Congelacin/Parafina-pronasa) Mejor para diagnstico de cadenas

    ligeras(100% frente a 40% en congelacin). Explicacin: 1) Exceso de cristales que impiden que el

    anticuerpo acceda al antgeno.2) Ig monoclonales tienen estructura

    terciaria o cuaternaria que no les permite unirse a ac. IF Pronasa: Usos: cuando no se ha seleccionado

    material de cortical para IFD y en disproteinemias. Diagnostico menos sensible que congelado para C3 en

    todas las GMN y IgG en anti MBG.

  • Mecanismo IFD-Pronasa (IFD sobre tejido en parafina)

    Formol preserva morfologa celular mediante en enlaces proteicos y puede boquear la antigenicidad.

    Proteasas: como pepsina, tripsina o pronasa(Fogazzi) Digestin del tejido en parafina con Pronasa: rompe las uniones

    proteicas, desnaturaliza las membranas celulares y desenmascara los eptopos antignico secuestrados dentro de la maraa de cristales.

  • Si C4d +

    C3 GN + GANMAPATA MONOCLONAL

    IF CON PRONASA

    IG POSITIVAIG NEGATIVA

    GMN PROLIFERATIVA CON DEPSITOS MONOCLONALES DE IG

    GN C3

  • G C3 asociada a disproteinemia

    C3

    IgG Kappa y lambda

  • NO HACEMOS PRONASA. Dx: N C3 asociada a disproteinemia

    C4d

  • G C3+ disproteinemia

    c3IgG, K y L

    C4d

  • Tras pronasa

    GN proliferativa asociada a depsitos monoclonales kappa

    C3

    IgG

    Kappa

    Lambda

  • Nefropata en ganmapatasmonoclonales

    1. Nefropata por cilindros de cadenas ligeras(rin del mieloma)

  • Tubulopata de cadenas ligeras asociada a GM

    Tubulopata proximal cristalina por cadenas ligeras: Cristales en tbulos proximales/ histiocitos /podocitos/ intravasculares

    Tubulopata proximal por cadenas ligeras no cristalina.

    Glbulos o vacuolas eosinfilos, azul claro con masson, PAS negativosMO: Atrofia tubular , fibrosis intersticial y clulas mononucleadas, NO tubulitis.ME: Cristales en interior de tbulos: lisosomas , fuera de ellos

  • Tubulopata por cadenas ligeras CRISTALINA

    Kappa tras pronasa Lambda tras pronasa

  • Tubulopata por cadenas ligeras NO CRISTALINA

    IFD lambda sin pronasa

    Lambda con pronasa

  • MUCHAS GRACIAS

  • Los depsitos en mltiples localizaciones dentro del glomrulo, de ms de dos Ig , C3 y C1q es propio de :

    a) Nefropata membranosa b) Nefropata lpicac) Enfermedad por depsito de

    inmunoglobulinasd) MAT

  • C4d es til para :a) Diagnstico de nefropata membranosab) Valoracin de rachazo humoralc) Valoracin de glomerulopata C3 asociada a

    paraproteinemiasd) Diagnstico de nefropata lpica

  • Cul de los siguientes items no es indicador de actividad de nefropata lpica:a) Cariorrexisb) Semilunasc) Expansin mesangiald) Polimorfonucleares intraglomerulares

  • Los trombos hialinos(pseudotrombos se pueden ver en :

    a) Glomeruloesclerosis focal y segemntaria y N cambios mninos

    b) Nefropata lpica y crioglobulinemiac) Nefropata IgA y membranosad) MAT y rin del mieloma

  • En cul de las siguientes patologas no se encuentran depsitos organizados:a) GMN fibrilarb) GMN inmunotactoidec) Nefropata IgAd) Crioglobulinemia

Recommended

View more >