HLA Human leukocyte antigen

  • Published on
    01-Jan-2016

  • View
    47

  • Download
    9

Embed Size (px)

DESCRIPTION

HLA Human leukocyte antigen. Katrn Jnsdttir 2. okt. 2008. Yfirlit. Srhft nmissvar MHC vs. HLA Uppbygging HLA Fjlbreytni HLA Samanburur HLA class I og II Sjkdmar tengdir skorti HLA Fylgni HLA genasamsta vi sjkdma. Srhft nmissvar. - PowerPoint PPT Presentation

Transcript

<ul><li><p>HLAHuman leukocyte antigenKatrn Jnsdttir2. okt. 2008</p></li><li><p>YfirlitSrhft nmissvarMHC vs. HLAUppbygging HLAFjlbreytni HLA Samanburur HLA class I og IISjkdmar tengdir skorti HLAFylgni HLA genasamsta vi sjkdma</p></li><li><p>Srhft nmissvarB-frumur Vessabundi nmissvar</p><p>T-frumur Frumubundi nmissvar</p><p>APCT-fruma</p></li><li><p>MHC vs. HLAMajor Histocompatibility Complex, MHC</p><p>Human Leucocyte Antigen, HLA</p></li><li><p>Uppbygging HLAMHC class I MHC class IIHLA class IHLA class II</p></li><li><p>FjlbreytniHLA class IABCHLA class IIDRDPDQDR- + auka </p></li><li><p>Fjlbreytni Langflestir arfblendnir</p><p> Genasamsturnar jafnrandi og v bi genin tj</p><p> Mikil fjlbreytni milli einstaklinga&gt;400 genasamstur af sumum HLA class I/II genum</p></li><li><p>Samanburur HLA class I og II</p><p>Umfrymi HLA class I Cytotoxic T-frumur me co-receptor CD8Intracellular vesicles HLA class II Hjlpar T-frumur me co-receptor CD4</p></li><li><p>HLA class I skortur Bare lymphocyte syndrome type IStkkbreyting TAP sem tengir peptbrotin vi HLA class I sameindinaSjaldgft, erfist autosomal vkjandiGetur veri fr v a vera einkennalaust a a vera lfshttulegtKrnskar bakteruskingar efri/neri loftvegum og hskingarMefer symptomatisk</p></li><li><p>HLA class II skortur Bare lymphocyte syndrome type IISkortur tjningu HLA class IIFar CD4 T-frumur og hypogammaglobulinemiaSjaldgft, erfist autosomal vkjandiEndurteknar veiru, bakteru og sveppaskingarMefer: Beinmergsskipti ea IVIG og profylaxisk sklalyf</p></li><li><p>hrif genasamsta HLA</p><p>Auknar lkur hfnun transplants ef missamrmi DR, B ea minna mli A</p><p>Betri horfur HIV: B57 og B27Verri horfur HIV: B35</p><p>Betri lifun malaruskingum: B53</p><p>Auknar lkur gigtsjkdmum:Hryggikt: B27Akt anterior uveitis: B27Goodpastures syndrome: DR2Multiple sclerosis: DR2Graves sjkd.: DR3Myastheina gravis: DR3Lupus: DR3DM1: DR3/DR4 Rheumatoid arthritis: DR4Hashimotos thyroiditis: DR5</p></li><li><p>Takk fyrir </p><p>Spurningar?</p><p>B-frumusvari byggist v a B-frumuvitakar tengjast antigenum og B-fruman virkjast og fer a seyta mtefnum sem bindast eins antigenum sermi. Antigen sem er merkt me mtefni er svo eytt af phagocytum ea complementum. </p><p>T-frumum ekkja ekki antigenin sermi. T-frumuvitakinn ekkir kvenar amminosrurair antigensins sem eru ekki endilega yfirbori antigensins. v arf antigeni a fara inn antigen precenting cell, anna hvort skja hana ea vera endocytera af henni, og hn svo a brjta antigeni niur pept brot.Peptbrotin eru svo flutt a yfirbori frumunnar og snd ar me hjlp svokallara MHC glkprtna.T-fruman sr peptbroti tengt MHC og virkjast og afleiingarnar eru yfirleitt r a pathogeninu er eitt:Veirusktar frumur eru drepnar, Macrophagar eru virkjair til a drepa bakterur sem hafa komi sr fyrir innan blara frumunnar og B-frumur eru virkjaar til a framleia mtefni. ess vegna er miki val fyrir pathogenum sem hafa stkkbreyst annig a au komast hj tengingu vi MHC. </p><p>_____Vi T-frumu roska eru T-frumurnar valdar me vitaka svo r ekki antigen aeins tengslum vi eigi MHC. Tjning mismunandi MHC, hvert me mismunandi pepttengi-mguleika hjlpar til vi a tryggja a hgt s a ekkja amk einhver pept fr nstum llum pathogenum.</p><p>Str fylking af genum sem ber nafni major histocompatibility complex v hn fannst fyrst tengslum vi kraftmikil hrif hennar nmissvar vi grddum vefjum. manninum ea homo sapiens kallast MHC Human leucocyte antigen v eim var fyrst lst hbk.</p><p>essi genafylking er stasett stutta armi 6. litnings hj mnnum og inniheldur yfir 200 gen.</p><p>Mrg prtn koma a vinnslu peptbrotanna og sningu eirra og skr er fyrir eim genum innan major histocompatibility complex. En ar eru lka gen sem lklega koma ekkert a nmissvari.</p><p>Mynd.HLA glykoprtn skiptast tvo flokka, HLA class I og HLA class II, me mismunandi uppbyggingu og virkni:(Er reyndar lka til flokkur HLA class III svi geninu en a er ekki til sambrilegt HLA class III prtn, heldur skrir a svi fyrir complementum, TNF og heat shock prtnum.)</p><p>HLA class I sameindin skiptist 4 svi, rj myndu fr alfa-keju og fjra er beta2-microglobulin.Alfa3 og beta2 hafa svipaa byggingu og immunoglobulin en alfa1 og alfa2 mynda rauf ar sem peptbroti situr.</p><p>HLA class II sameindin skiptist tvr kejur, alfa og beta, sem bar ganga gegnum frumuhimnuna. Raufin class II sameind er vari en class I og getur hn v bundist strri peptbrotum.</p><p>Genin sem skr fyrir alfa kejum MHC class I sameindarinnar og alfa og beta kejum MHC class II sameindarinnar eru innan MHC gena complex-ins.Genin sem skr fyrir beta2-microglobulini eru rum litningi, e litningi 15.a eru rr flokkar af HLA class I alfa-keju genum: HLA-A, HLA-B og HLA-C.</p><p>Einnig eru rj pr af HLA class II alfa og beta-keju genum: HLA-DR, HLA-DP og HLA-DQ. mrgum tilfellum er HLA-DR me auka beta-keju gen sem myndar prtn sem passar vi DRalfa keju.etta ir a essi rj sett af genum geta mynda fjrar gerir af MHC class II sameindum.</p><p>Allar essar sameindir geta snt T-frumum pept en hver sameind tengist mismunandi peptum. etta hefur au hrif a hver einstaklingur getur snt miklu breiara spectrum af peptum en hann gti ef a vri aeins tj ein HLA sameind af class I og ein af class II. </p><p>_______Af hverju eru ekki fleiri HLA class I gerir en 3?v fyrir hvert HLA arf T-fruma sem ekkir sjlf-pept tengd v HLA a vera fjarlg til a halda self tolerance.Fjldinn HLA er talinn heldur jafnvgi milli kostanna vi a hafa fleiri HLA og gllunum vi a missa fleiri T-frumur.</p><p>a eru yfir 400 genasamstur (alleles) af sumum HLA class I og class II genum og v eru langflestir arfblendnir fyrir genunum. Hj arfblendnum eru litningarnir jafnrandi og v bi genin tj svo fjlbreytni milli einstaklinga er mjg mikill. </p><p>etta stkkar enn fremur spectrumi af peptbrotum sem APC getur snt. </p><p>HLA class I og II hafa svolti mismunandi virkni. fyrsta lagi flytja au peptbrot til yfirborsins fr mismunandi hlfum innan frumunar. </p><p>Og ru lagi sna au mismunandi T-frumum peptin.Cytotoxic CD8 T-frumur ekkja HLA class I og senda frumuna stran frumudaua. annig verja r gegn veirum og sumum bakterium og snkjudrum sem fljlga sr innan umfrymis. </p><p>Hjlpar CD4 T-fruma ekkir HLA class II og hjlpar hn til vi a virkja arar frumur, aallega macrophaga, B-frumur og cytotoxic T-frumur. egar hn virkjast getur hn srhfst yfir TH1 frumu ea TH2 frumu og fer s srhfing a miklu leiti eftir sklinum en g tla ekki nnar a.______TH1 fruma hjlpar aallega til vi a virkja macrophaga til a drepa intravesicular pathogen og virkja cytotoxic T-frumur.TH2 fruma hjlpar aallega til vi a virkja B-frumur til a mynda mtefni.Hldum fram a bera saman HLA class I og II:HLA class I snir m.a. pept fr algengum veirum. Veirur geta skt hvaa kyrndu frumu sem er og v tj flestar frumur HLA class I a s mismiklu magni eftir frumugerum. </p><p>Rbk Plasmodium tegundir geta fali sig arna og valdi malaru.</p><p>HLA class II eru aallega tjar nmiskerfinu enda virkja r CD4 hjlparfrumum. HLA class II geta veri tj rum frumugerum vi rvun me blgu-cytokininu interferon-gamma.</p><p>Tjningu bi HLA class I og II er stjrna af cytokinum, srstaklega interferonum, sem eru losu nmissvarinu. (T.d. Interferon-gamma).Transporter associated with antigen processing.Despite the defect in HLA class-I-mediated presentation of viral antigens to cytotoxic T cells, the patients do not suffer from severe viral infections, presumably because of other efficient antiviral defence mechanisms such as antibodies, non-HLA-class-I-restricted cytotoxic effector cells and CD8+ T-cell responses to TAP-independent antigens. Treatment is at present exclusively symptomatic, and should particularly focus on the prevention of bronchiectasis, which requires early detection. </p><p>Elilegt magn af B og T frumum en far CD4 T-frumur og elilega lymphocyta virkni sem og hypogammaglobulinemiu.H tni af sclerosing cholangitis.Vi alvarlegum tilfellum arf a gera beinmergsskipti en vgari tilfellum er hgt a gefa iv. immunoglobulin og profylaxisk sklalyf.&gt;100 sjkdmar eru tengdir HLA class I og II genasamstum.ar ber helst a nefna gigtsjkdma en eir tengjast flestir genasamstum af HLA class II.</p><p>Genasamstur hafa lka hrif gang sjkdmsins HIV en ar eru kv. genasamstur tengdar betri horfum og arar verri.</p><p>HLA-B53 algeng vestur afrku og hefur snt betri lifun malaruskingum osfrv.______kvenar genatpur af HLA hafa hrif gang og horfur missa sjkdma s.s.HIV en ar eru genasamstur HLA-B57 og HLA-B27 tengdar betri horfum en HLA-B35 verri horfum og hraari sjkdmsgangi. Ef HIV sjklingur er homozygos HLA class I geni er a lka tengt verri horfum. a er tali vera vegna ess a T-frumu vibrag vi skingu er ekki eins fjlbreytt.Tilhneying til a f sjlfsofnmissjkdma er tengd HLA genasamstum. Fyrir flesta essa sjkdma er aukin tilhneying tengd HLA class II genasamstum en sumum tilfellum HLA class I.DM1 er rauninni tengt HLA-DQbeta sem er nlgt DR3 og DR4 litningnum en a er ekki til neitt prf til a leita a Dqbeta svo a er leita a DR3 og DR4.</p><p>Hvernig hafa HLA genasamstur hrif vikvmi gagnvart gigtsjkdmum?Me Me v a hafa hrif val T-frumna.Me v a velja hvaa peptbrot eru snd yfirbori frumna.molecular mimicry milli antigens og HLA glykoprtns ea peptbrota sem a ekkir.Skingar geta hugsanlega valdi molecular mimicry.</p></li></ul>

Recommended

View more >