Imunologie curs anul 3

  • Published on
    27-Sep-2015

  • View
    53

  • Download
    22

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Imunologie curs

Transcript

  • Imunologie - curs

    Rezidenti Medicina de Laborator, an I Modul - IMUNOLOGIE

  • CURS 1. Antigene

    Antigenicitate. Imunogenicitate. Definitii. Clasificarea antigenelorConditii de imunogenicitate:- conditii dependente de Ag- conditii dependente de organismul stimulat antigenic- conditii dependente de modalitatea in care se realizeaza accesul Ag la organismSpecificitatea unui anticorpReactivitate incrucisata:- implicatii in patologia umana- aplicatii cliniceEpitopi, haptene, carrieriImunodominantaAlergene definitie, clasificare

  • CURS 2. Aparare nespecificaSistemul imun nespecific - componente:Bariere anatomice/naturale:- piele structura, celule componente - keratinocite, melanocite, celule Langerhans, limfocite- mecanisme de aparare - mecanice si chimice - epiteliul mucoaselor localizare, structura- mecanisme de aparare mecanice si chimice- fluidele organismului saliva, lacrimi, suc gastric, urina, lichid seminal - mecanisme de aparare mecanice si chimice- antagonism bacterian

    Bariere fiziologice:- temperatura fiziologica - presiunea partiala a O2 - balanta hormonala- varsta

  • CURS 3. Aparare nespecificaFagocitoza sistemul fagocitic mononuclear PMN, monocite/macrofage descriere, ontogenie, localizare, activare, functiiEtapele fagocitozeiCelule prezentatoare de antigen macrofage, celule dendritice

    Celulele NK - teoria recunoasterii missing self,Citotoxicitatea nespecifica - perforine, granzime, ADCC, apoptoza, sistemul Fas/Fas ligand

    Eozinofile, bazofile, mastocite

    Strategiile componentelor celulare ale sistemului imun nespecific de recunoastere a structurilor non-self notiunea de PAMP pathogen - associated molecular patterns notiunea de PRR pattern - recognition receptor

  • CURS 4. Aparare nespecifica Sistemul complement (SC):- nomenclatura, cai de activare - mecanisme de clivare a C3 si controlul nivelului C3b plasmatic- calea alternativa de activare a sistemului complement- calea clasica de activare a sistemului complement - calea post-C3; complexul de atac membranarFunctii ale SC:1. liza celulara2. opsonizarea3. clearance-ul complexelor imune4. medierea reactiei inflamatorii acuteReceptori pentru complementReglarea SC

  • CURS 5. Aparare nespecificaProteine de faza acuta:- exemple - surse celulare- functii- reactia inflamatorie acuta

    Interferonii - clasificare- interferoni de tip I - interferoni alpha - interferon beta- interferon de tip II interferon gamma- surse celulare- functii, actiuni- rol in apararea anti-virala- agenti terapeutici

  • CURS 6. Inflamatia acuta Reactia inflamatorie acuta - sistemul complement: opsonine, anafilatoxine;- proteine de faza acuta, - mastocitul, sursa de: mediatori vaso-activi histamina, prostaglandine, leucotriene, tromboxanifactori chemotactici citokine- celule efector fagocitice: PMN si macrofage descriere, functii, Fagocitoza si etapele eiCelule prezentatoare de antigen

    Diapedeza molecule de adeziune, etape, factori chemotactici (chemokine) surse, receptoriEozinofile si bazofile descriere, activare, functii

  • CURS 6. Inflamatia acuta

  • CURS 7. Imunoglobuline (Ig)

    - nomenclatura - surse - plasmocitele descriere, generare- compartimente de distributie:- compartiment circulant anticorpi- membrana limfocitelor B BCR receptorul pentru antigen al limfocitului B- structura molecula prototip IgG1:- lanturi grele - lanturi usoare- regiunea balama- studii enzimatice - fragmente Fab si Fc- structura tridimensionala - domenii globulare variabile si constante - paratop - peptid switch - molecule accesorii - lantul J, componenta secretorie

  • CURS 8. Imunoglobuline

    Clase si subclase de Ig caracteristici, particularitati, functii biologiceVariatia Ig izotipica, allotipica si idiotipica

  • CURS 9. Receptorul pentru antigen al limfocitului T (TCR)Tipuri de TCR:TCR alpha/betaTCR gamma/delta

    - structura heterodimerului /; complexul molecular CD3; moleculele co-receptor CD4 si CD8- subseturi majore de limfocite T, functii

  • CURS 10. Genetica Ig si TCR generarea diversitatii paratopului; repertoriul imunologicDogma genetica o gena = o proteina exceptii Ig si TCRCromozomi, regiuni genice Mecanisme implicate in generarea diversitatii:- rearanjare genica intamplatoare segmente genice V, D, J, C- imprecizie jonctionala- generarea regiunii N Terminal-deoxinucleotidiltransferaza (TdT)RSS secvente semnal de recombinare secvente ADN inalt conservateEnzimele RAG-1 si RAG-2 functiiGenele constante si secventele de recombinare switch

  • CURS 11. Complexul major de histocompatibilitate (MHC) MHC I structura, distributie celularaMHC II structura, distributie celulara- modelul cristalografic cupa MHC- MHC uman harta genica, variabilitate- restrictia MHC

  • CURS 12. MHC. Procesare, prezentare a antigenelor Generarea liganzilor pentru limfocitele T CD4+ si limfocitele T CD8+- antigene endogene compartiment citoplasmatic, proteazom, procesare, molecule transportoare, prezentare- antigene exogene compartiment vezicular, procesare, lant invariant, prezentare

  • CURS 13. Anatomia functionala a sistemului imun. Organe limfoide primare

    Organe limfoide primare:Timus:- notiuni de embriologie- structura histologica - componente celulare- componenta epiteliala localizare, nomenclatura, functii, particularitati celula doica- componenta non-epiteliala celule dendritice, macrofage localizare, functii- organizare celulara- patologie Boala DiGeorge

    Maduva hematogena micromediul medular- componente celulare esentiale pentru ontogenia limfocitelor B celula stromala particularitati, functii

  • CURS 14. Ontogenia limfocitelor T si BSelectia repertoriului imunologicOntogenia limfocitelor T:- stadii de dezvoltare, molecule asociate- procesele de selectie pozitiva si negativa- asigurarea fenomenelor de:- restrictie MHC- toleranta la self

    Ontogenia limfocitelor B- stadii de dezvoltare, molecule asociate- selectia repertoriului- asigurarea tolerantei centrale la self

  • CURS 15. Organe limfoide secundare Ganglionii limfaticiSplinaMALT Sistemul imun cutanat

    - localizare, organizare, componente celulare, functii Trafic limfocitar - receptori homing- adresine vasculare- rol

  • CURS 16. Activarea limfocitelor T. Semnale, cai de semnalizareActivarea Ly T naive:- semnale necesare- gene precoce - IL-2, receptorul pentru IL-2- proliferare, expansiune clonala - diferentiere- efectori - limfocite helper (Ly Th) - limfocite citotoxice (Ly Tc)- limfocite de memorie

  • CURS 16. Activarea limfocitelor T. Semnale, cai de semnalizareActivatori policlonali caracteristici, exemple

    Superantigene particularitati, surse, exemple

  • CURS 17. Activare limfocite T. Efectori generare, fenotip, functii

    Limfocite T helper:- pattern citokinic- subpopulatii functionale Th1, Th2, Th17Efectori Th1/Th2:- factori implicati in generarea lor- modulare reciproca- raspuns imun mediat umoral versus raspuns imun mediat celular

  • CURS 17. Activare limfocite T. Efectori generare, fenotip, functii

    Limfocite T citotoxiceFenotipMecanism de ucidere- citotoxicitate extracelulara specifica- mediatori perforine, granzime- sisteme moleculare Fas/FasL

  • CURS 18. Activarea limfocitelor B. Semnale, cai de semnalizare. Tipuri de antigene

    Activarea Ly B- semnale, molecule implicate:BCR Co-receptorul format din CD19, CD21, TAPA-1

    Tipuri de antigene

    1. Antigene T- dependente (TD): - semnale necesare activarii - molecule esentiale implicate in semnalizareCD40/CD40L (CD39)

  • CURS 18. Activarea limfocitelor B. Semnale, cai de semnalizare. Tipuri de antigeneAntigene T- dependente (TD): - evenimentele din centrii germinali din foliculii secundari- proliferare, expansiune clonala- centroblaste- centrocite- maturatie de afinitate - switch de clasa- plasmocite- limfocite B de memorie

    Celula foliculara dendritica - localizare- particularitati- rol

    Limfocitele Th functii, semnale

  • CURS 18.Activarea limfocitelor B. Tipuri de antigene Efectori generare, fenotip, functii2. Antigene T - independente (TI):- definitie- clasificare TI-1 si TI-2- caracteristici- particularitati de activare

    Efectori B - plasmocite- fenotip- generare- centru germinal- switch de clasa- maturatie de afinitateLimfocite B de memorie - particularitati

  • CURS 19. CitokineDefinitieClasificareMecanisme de actiuneProprietatiEfecteReceptori pentru citokine

  • CURS 20. Reglarea raspunsului imunReglarea RIa. reglarea RI de catre Agb. reglarea RI de catre APC-uric. reglarea RI de catre Acd. reglarea RI de catre Ly T supresor Ly T reg

    Raspuns imun primarRI secundarMemoria imunologica

  • CURS 21. HipersensibilitatiDefinitiiClasificare Coombs si GellNomenclatura

    HS tip I (anafilactica, imediata)Alergene definitie, clasificareIgE - particularitati - generare, - proprietati - Ig homocitotropicaInterleukina - 4 (IL-4)AtopiaReceptori FcRI mastocite, bazofileConsecinte ale activarii, efecteInflamatie acutaManifestari clinice

  • CURS 21. HipersensibilitatiHS I - manifestari clinice:HS I la alergene inhalate:- febra fanului (rinita si conjunctivita alergica)- astm bronsic

    HS I la alergene alimentare- urticaria

    HS I la alergene patrunse direct in circulatie- socul anafilactic

  • CURS 22. HipersensibilitatiHS tip II (citotoxica mediata de anticorpi)Mecanism patogenicIzotipuri de anticorpiParticularitati de activare a sistemului complementReactie inflamatorie acutaManifestari clinice:- Boala hemolitica a noului nascut- Anemia hemolitica autoimuna- Miastenia gravis- Boala Graves-Basedow- Sdr. Goodpasture

  • CURS 23. HipersensibilitatiHS tip III (mediata de complexe imune circulante)Mecanism patogenicReactie inflamatorie acutaManifestari clinice:- Boala serului- Boala crescatorilor de pasari- Plamanul fermierului

    HS tip IV (intarziata, mediata celular)Mecanism patogenicEfectori - limfocite T CD4+ - macrofageManifestari clinice:HS de contactIDR (test Mantoux)Boala cronica granulomatoasa

  • CURS 24. Imunodeficiente Imunodeficiente - definitie- clasificareImunodeficiente primare - generalitati- SCID

    Imunodeficiente secundare Infectia HIV. SIDA

  • CURS 24. Imunologia transplantuluiNotiunile self/non-self. ImunogenicitateTipuri de antigene, respectiv de grefe terminologia de transplant:Ag. autologe (autogrefa)Ag. singenice (homogrefa) populatie inbredAg. allogenice (heterogrefa)Ag. xenogenice (xenogrefa)Notiunea de histocompatibilitate- tiparea HLA, anticorpi anti-HLARejetul grefei tipuri de rejet, mecanismeReactia grefa contra gazdaImunosupresia terapie pentru mentinerea grefei

  • CURS 25. Imunologie tumoralaNotiunile de self/non-self si self denaturatTransformarea maligna se asociaza cu denaturarea celulelor selfMecanisme implicate in apararea anti-tumorala:- celule NK teoria missing-self- limfocite T citotoxice recunosc antigene tumorale - specifice - asociateTransformarea maligna si cancerogeneza proces multistadialOncogene particularitati de functionare, efecteGene supresoare ale tumorii functii fiziologice, inactivareMarkeri tumorali utilitate in:- diagnostic- monitorizarea terapeutica (CA 15.3, CA 19.9, CEA, CA 125, PSA, etc)- tratament pot fi tinte terapeutice (HER2/neu)

  • BIBLIOGRAFIE:

    Eugen Carasevici, Ingrid Dumitriu, Corina Cianga, Petru Cianga, Florin Zugun-Eloae: Curs Imunologie, 1999Coico R and Sunshine G: Immunology. A short course, 6th edition, Willey Blackwell, 2009Tak Mak, Mary E. Saunders: Primer to the Immune Response, Academic Press, Elsevier, 2011Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA. In: Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA (eds). Kuby Immunology, fifth ed. New York: WH Freeman and Company, 2002.Petru Cianga: Tehnici utilizate in imunologie, Editura PIM, 2008