Imunologie Si Imunochimie ,

  • Published on
    23-Dec-2015

  • View
    16

  • Download
    4

Embed Size (px)

DESCRIPTION

imunology

Transcript

CUPRINS

Cuvnt nainte

Introducere

Etapele dezvoltrii Imunologiei ca tiin

Diviziunile Imunologiei

Capitolul 1. Caracterizarea general a antigenelor

Modelul general de structur a unui antigen

Proprietile definitorii ale antigenelor

Clasificarea i imunogenitatea antigenelor

Antigene naturale

Antigene moleculare

Haptene

Antigene corpusculare

Antigene artificiale

Antigene sintetice

Determinanii antigenici

Efectul de carrier

Factorii care condiioneaz imunogenitatea

Antigene endogene

Antigene heterofile

Adjuvanii

Capitolul 2. Imunoglobulinele (Anticorpii)

Structura moleculei de imunoglobulin

Funciile moleculei de imunoglobulin

Heterogenitatea anticorpilor

Heterogenitatea izotipic

Variantele alotipice

Variantele idiotipice

IgG

IgA

Structura moleculei de sIgA

Funciile efectoare ale sIgA

IgM

IgE

IgD

Interaciuni Ag-Ac .

Bazele moleculare ale interaciunii Ag-Ac

Bazele moleculare ale reaciilor imune ncruciate

Exemple de reacii imune ncruciate

Capitolul 3. Sistemul imunocitar (limfoid)

Mecanisme de aprare la nevertebrate

Organizarea sistemului imunitar la vertebrate

Limfocitele

Limfocitele B

Limfocitele T

Receptoul de antigen al limfocitelor T (RCT)

Celulele NK

Bazele genetice ale diversitii receptorilor de antigen

Mecanismele genetice ale diversitii imunoglobulinelor

Mecanismele genetice ale diversitii RCTi

Dezvoltarea ontogenetic a sistemului imunocitar

Rolul bursei lui Fabricius n diferenierea limfocitelor B

Diferenierea limfocitelor B la mamifere

Timusul la mamifere i rolul lui n diferenierea limfocitelor T

Arhitectura timusului

Maturarea limfocitelor T n timus

Factorii celulari i moleculari ai diferenierii limfocitelor

Organele limfoide secundare (periferice)

Ganglionii limfatici

Splina

Sistemul imunitar al mucoaselor

Recircularea limfocitelor

Bazele moleculare ale fenomenului homing

Recircularea limfocitelor n structurile limfoide ale mucoaselor

Recircularea limfocitelor n compartimentul teriar nelimfoid

Capitolul 4. Antigenele complexului major de histocompatibilitate

Structura molecular a antigenelor CMH clasa I

Structura molecular a antigenelor CMH clasa II

Determinismul genetic al moleculelor CMH

Evaluarea diferenelor antigenice ale moleculelor CMH

Distribuia tisular a moleculelor CMH i semnificaia lor evolutiv

Capitolul 5. Rspunsul imun

Particularitile generale ale rspunsului imun

Etapele rspunsului imun

Celulele prezentatoare de antigen

Prelucrarea antigenelor

Rolul moleculelor CMH n prezentarea antigenelor

Antigenele exogene sunt prezentate n asociaie cu moleculele CMH II

Antigenele endogene sunt prezentate n asociaie cu moleculele CMH I

Modelul recunoaterii antigenelor de ctre limfocitul T

Prezentarea antigenelor n asociaie cu moleculele CD1

Activarea limfocitelor T

Activarea limfocitelor B

Stimularea nespecific a limfocitelor B

Cooperri celulare n elaborarea rspunsului imun

Activarea limfocitelor sub aciunea antigenelor timo-independente

Activarea limfocitelor B1

Efectele stimulrii antigenice asupra esutului limfoid secundar

Dinamica rspunsului imun mediat humoral

Rspunsul imun humoral secundar

Factorii care condiioneaz intensitatea rspunsului imun

Anticorpi naturali

Biosinteza imunoglobulinelor

Catabolismul imunoglobulinelor

Utilizri ale serurilor imune

Imunitatea mediat celular

Mediatorii moleculari ai reactivitii imunitare

Interleuchine

IL-1

IL-2

Alte citochine

Interferonii i mecanismele aciunii lor

Activiti biologice efectoare ale interferonilor

Bazele moleculare ale activitii interferonilor

Perspectivele producerii i utilizrii interferonilor

Bazele celulare i moleculare ale memoriei imunitare

Reglarea rspunsului imun

Tolerana imunitar

Factorii care condiioneaz inducerea strii de toleran

Tolerana ftului

Capitolul 6. Surse de gamaglobuline omogene

Proteinele de mielom

Surse artificiale de gamaglobuline omogene. Tehnologia hibridomului

Etapele obinerii hibridomului

Avantajele biotehnologiei hibridomului

Aplicaii practice ale AMC

Capitolul 7. Mecanisme de aprare antiinfecioas

Rspunsul imun specific antiifecios

Structura antigenic a celulei bacteriene

Mecanisme prin care microorganismele evit aprarea gazdei

Rspunsul imun n infeciile virale

Rspunsul imun primar

Rolul anticorpilor n imunitatea antiviral

Imunitatea antiviral mediat celular

Mecanisme prin care celulele infectate evit efectorii rspunsului imun

Tipurile de imunitate dobndit

Imunitatea dobndit artificial activ

Vaccinurile

Vaccinuri de origine bacterian

Vaccinuri virale

Imunitatea dobndit artificial pasiv

Rezistena antiinfecioas nnscut nespecific

Sisteme celulare cu rol n rezistena antiinfecioas nespecific

Sistemul fagocitar mononuclear

Receptorii membranari ai macrofagului

Activarea macrofagului

Endocitoza

Rolul macrofagului n aprarea fa de bacteriile cu localizare intracelular

Alte funcii ale macrofagului

Sistemul fagocitar polimorfonuclear

Diferenierea neutrofilelor

Sisteme bactericide active n PMNN

Deficiene funcionale ale sistemului PMNN

Sistemul complement

Mecanismul general de activare a sistemului complement

Calea clasic de activare a complementului

Sistemul de activare enzimatic

Calea altern a fixrii complementului

Funciile complementului

Proteine reglatoare ale activitii sistemului complement

Epuizarea experimental a complementului seric

Biosinteza componentelor sistemului complement

Rolul complementului n aprarea antiinfecioas

Procesul inflamator

Diapedeza

Chimiotaxia

Tipuri de reacii inflamatorii

Mediatorii reaciei inflamatorii

Rolul citochinelor n procesul inflamator

Reactanii de faz acut

Capitolul 8. Reacii imunitare in vivo

1. Reaciile de hipersensibilitate

Clasificarea reaciilor de hipersensibilitate

Reaciile de hipersensibilitate imediat de tip I

Declanatorii

Mediatorii reaciilor de hipersensibilitate de tip I

Mecanismul celular i molecular al reaciilor de hipersensibilitate tip I

Efectele mediatorilor mastocitari

Exemple de stri de hipersensibilitate de tip I

Testarea strilor atopice

Reaciile de hipersensibilitate imediat de tip II

Aloimunizarea post-transfuzional

Aloimunizarea feto-matern n incompatibilitatea Rh

Reacia imunoalergic antieritrocitar determinat de medicamente

Reaciile de hipersensibilitate imediat de tip III

Epurarea complexelor imune i cauzele persistenei lor n organism

Maladii determinate de complexele imune

Modelul experimental al complexelor imune

Modelul clinic al maladiei cu complexe imune

Reacia de hipersensibilitate de tip IV (Hipersensibilitatea intrziat)

Declanatorii reaciilor de hipersensibilitate ntrziat

1. Reacia de hipersensibilitate ntrziat de tip tuberculinic

Efectorii celulari ai reaciei de hipersensibilitate ntrziat

2. Reacia de hipersensibilitate ntrziat de tip granulomatos

Teste in vivo pentru detectarea hipersensibilitii ntrziate

3. Hipersensibilitatea de contact (dermatita de contact)

2. Conflictul imunitar. Maladiile autoimune

Mecanisme ipotetice ale iniierii conflictului autoimun

Inducerea experimental a maladiilor autoimune

Mecanisme celulare i moleculare ale progresiei maladiilor autoimune

Maladii autoimune ale esutului conjunctiv (colagenoze)

Lupusul eritematos diseminat

Artrita reumatoid

Biologia molecular a artritei reumatoide

Febra reumatismal

Biologia molecular a maladiilor autoimune cu specificitate de organ

Diabetus mellitus insulino-dependent

Maladii autoimune tiroidiene

Anemia pernicioas

Myasthenia gravis

Ciroza biliar primitiv

Maladia Addison

Boala Crohn i colita ulcerativ

Anemiile hemolitice autoimune

Purpura trombocitopenic

Pemphigus

Capitolul 9. Imunodeficienele

Imunodeficienele nnscute

Imunodeficienele dobndite

Imunodeficiena consecutiv infeciei cu HIV

Capitolul 10. Imunologie tumoral

Antigene tumorale

Rspunsul imun antitumoral

Efectorii rspunsului imun antitumoral

Rolul celulelor NK

Citotoxicitatea mediat de macrofage

Imunitatea mediat de limfocitele T

Mecanisme de scpare a celulelor tumorale

Abordri terapeutice ale neoplaziilor

Capitolul 11. Imunitatea n transplantul de esuturi i organe

Argumente ale rolului reactivitii imunitare n respingerea grefei

Evoluia respingerii grefei de piele

Respingerea grefei de rinichi

Antigenele declanatoare ale respingerii grefei

Teste de histocompatibilitate

Xenotransplantarea

Imunosupresia

Capitolul 12. Interaciunile sistemului imunitar cu sistemul neuroendocrin

Rolul hormonilor corticosteroizi n reglarea funciei imunitare

Rolul sexosteroizilor

Factorii neuroendocrini favorizani ai maladiilor autoimune umane

MECANISME DE APRARE ANTIINFECIOAS

Sistemul imunitar a evoluat i s-a complexat structural i funcional, n condiiile presiunii selective permanente pe care o exercit agenii infecioi, ce tind s invadeze, s colonizeze i s se multiplice n esuturi. Structura sistemului imunitar este o reflectare direct a interaciunilor sale cu diversitatea agenilor infecioi care-l stimuleaz. Cele dou fore opozante s-au modelat reciproc, ntr-un conflict constant. Gazdele care nu neutralizeaz agentul infecios sunt sortite morii, iar cele care supravieuiesc sunt mai bine adaptate s reziste infeciilor ulterioare.

Problema heterogenitii antigenice a virusurilor i bacteriilor patogene este important nu numai din punct de vedere teoretic, ci este esenial pentru aspectul practic al vaccinrii, deoarece exist riscul stimulrii rspunsului imun fr eficien protectoare. Consecina stimulrii unui rspuns imun ineficient poate fi agravarea maladiei infecioase sau chiar activarea mecanismelor patogenitii autoimune.

Evaluarea imunogenitii moleculelor structurilor suprafeei virusurilor i bacteriilor este dificil, deoarece o molecul n soluie poate avea o alt configuraie a epitopilor dect n ansamblul structural nativ. Diferena deriv din raporturile sale spaiale cu moleculele vecine, pe suprafaa agentului infecios. Din aceast cauz, rspunsul imun al organismului, la stimularea cu un agent patogen, rmne un domeniu de studiu practic nelimitat. O alt complicaie este consecina faptului c specificitatea antigenic a unor molecule este, uneori, variabil de la o tulpin la alta, att la virusuri ct i la bacterii. Rspunsul imun trebuie s contracareze nu numai diversitatea antigenelor la care este expus, ci trebuie s gseasc soluia de rspuns, pentru variaia biochimic a unei structuri, la diferite tulpini de microorganisme.

RSPUNSUL IMUN SPECIFIC ANTIINFECIOS

Rspunsul imun antibacterian i antiviral are att o component humoral ct i una celular. Prevalena unuia sau altuia dintre cele dou compartimente este diferit n funcie de natura agentului infecios. De cele mai multe ori, predomin rspunsul imun mediat humoral, iar n cazuri mai rare (de exemplu, infecia cu M. tuberculosis sau cu M. leprae) este preponderent rspunsul imun mediat celular.

Rspunsul imun fa de diferite antigene ale agenilor patogeni are grade variate de protecie antiinfecioas, n funcie de natura agentului, de gradul su de virulen i de natura rspunsului imun pe care-l iniiaz. Uneori, rspunsul imun antiinfecios este puin benefic pentru gazd sau este chiar detrimental, din diferite cauze:

- rspunsul imun este orientat fa de componente moleculare neeseniale ale agentului infecios. Stimularea antigenic activeaz un rspuns imun ineficient. Anticorpii nu au efect neutralizant al infeciozitii, pentru c structurile de care se leag specific nu constituie situsuri critice ale agentului patogen (de exemplu, anticorpii antiflagelari, care in vitro determin aglutinarea, in vivo au o eficien mai sczut, limitat la imobilizarea celulelor bacteriene);

- rspunsul imun poate produce leziuni mai puternice i mai extinse dect nsui agentul infecios. Infecia propriu-zis produce leziuni minime, dar activarea imunitii mediate celular amplific leziunile tisulare i grbete evoluia procesului infecios (de exemplu, leziunile consecutive infeciei cu virusul corio-meningitei limfocitare la oarece i liza hepatocitelor infectate cu virusul hepatiei B umane).

Componentele structurale antigenice ale unui agent infecios, care stimuleaz un rspuns imun protector se numesc situsuri critice sau structuri imunodominante.

Un rspuns imun eficient (protector) trebuie s aib ca rezultat final, lezarea structurii peretelui bacterian, fungic sau a nveliului viral, prin aciunea combinat a anticorpilor i a proteinelor complementului.

Structura antigenic a celulei bacteriene

Multe molecule bacteriene moduleaz activitatea sistemului imunitar, avnd ori un efect stimulator (adjuvant), ori diminu reactivitatea imunitar. Ele modific rspunsul celulelor imunitare competente, prin mecanisme de semnalizare. De aceea se numesc molecule imunomodulatoare. Efectele lor realizeaz un echilibru complex ntre mecanismele de recunoatere i neutralizare a antigenelor i virulena bacterian. Imunomodulatorii pot avea efecte asupra limfocitelor T, B i asupra macrofagelor, similare cu cele produse de citochine.

Imunomodulatorii cu activitate mitogenic, induc activarea policlonal a limfocitelor T i B, care se deosebete de activarea specific. Rezultatul este sinteza anticorpilor cu specificiti multiple, dintre care, o fracie sunt specifici fa de agentul infecios. Dei fr specificitate, sinteza rapid a anticorpilor poate fi suficient pentru stoparea infeciei.

Moleculele imunomodulatoare modific nu numai reactivitatea imunitar, ci i mobilitatea celulelor, n special a fagocitelor (de exemplu, pot inhiba migrarea macrofagelor din focarul inflamator). Dac moleculele imunomodulatoare persist n esuturi, stimuleaz cronic sistemul imunitar, cu efecte patologice autoimune, cea mai cunoscut fiind artrita de adjuvant.

Multe molecule imunomodulatoare de origine bacterian au efecte mai generale, care se extind asupra altor sisteme: ele produc febr, influeneaz sistemul de coagulare sanguin, concentraia ionilor, a Fe etc.

Moleculele bacteriene cu rol imunomodulator sunt localizate pe suprafaa celulei. Ele sunt polimeri ai nveliului, dar i molecule excretate, cu efect toxic. Pe de alt parte, eficiena rspunsului imun antibacterian, depinde de raportul dintre reactivitatea sistemului imunitar i mecanismele de autoprotecie ale bacteriei, menite s devieze rspunsul imun.

Din punct de vedere antigenic, bacteriile interacioneaz cu gazda prin modaliti diverse. La o extremitate sunt cele lipsite de atributul invazivitii, care produc cantiti mici de toxine, iar la cealalt, sunt bacteriile care cresc cu o rat nalt n esuturi sau n snge i produc septicemii. Unele bacterii prezint determinani antigenici...