ISI Term Paper Farmasi

  • Published on
    25-Sep-2015

  • View
    212

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

fbSZFVsf

Transcript

7

I. PENDAHULUANA. Latar Belakang

Gagal jantung (Heart Failure) merupakan suatu kondisi dimanacardiac output tidak mencukupi kebutuhan sirkulasi tubuh (pada saat istirahat maupun beraktivitas) atau dengan kata lain, jantung tidak mampu memompa darah ke seluruh bagian tubuh. Gagal jantung dapat terjadi dari berbagai penyakit yang menurunkan pengisian pembuluh (disfungsi diastolik) dan/atau kontraktilitas miokardial (disfungsi sistolik).Obat pilihan yang digunakan dalam terapi farmakologi pasien hipertensi dengan gagal jantung salah satunya adalahAngiotensin Converting Enzyme(ACE) inhibitor. ACE inhibitor direkomendasikan sebagai obat pilihan pertama didasarkan pada sejumlah studi yang menunjukkan penurunan morbiditas dan mortalitas. ACE inhibitor memiliki mekanisme aksi menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron dengan menghambat perubahan Angiotensin I menjadi Angiotensin II sehingga menyebabkan vasodilatasi dan mengurangi retensi sodium dengan mengurangi sekresi aldosteron. Oleh karena ACE juga terlibat dalam degradasi bradikinin maka ACE inhibitor menyebabkan peningkatan bradikinin, suatu vasodilator kuat dan menstimulus pelepasan prostaglandin dannitric oxide. Peningkatan bradikinin meningkatkan efek penurunan tekanan darah dari ACE inhibitor, tetapi juga bertanggungjawab terhadap efek samping berupa batuk. Salah satu obat yang tergolong dalam ACE inhibitor adalah Captopril yang merupakan ACE inhibitor pertama yang digunakan secara klinis.B. Tujuan PenelitianMengetahui efek terapi pemberian captopril pada pasien gagal jantung.

II. FARMASI FARMAKOLOGI

A. Sifat Fisiko-Kimia

Captopril adalah inhibitor spesifik kompetitif enzim pengubah angiotensin I menjadi angiotensin II. Nama IUPAC Captopril adalah (2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl] pyrrolidine-2-carboxylic acid dan memiliki struktur seperti dibawah ini : Captopril adalah bubuk kristal berwarna putih yang memiliki bau seperti belerang, dapat larut dalam air (sekitar 160 mg / mL), metanol, dan etanol dan sedikit larut dalam kloroform dan etil asetat.

B. Farmasi Umum

1. Dosis dan Aturan Pakai

a. Hipertensi

- Dewasa : Dosis Awal = 25 mg per oral 2-3x sehari 1 jam sebelum makan. Dosis Maintenance = 25-150 mg per oral 2-3x sehari satu jam sebelum makan. Anak : Neonatus prematur dan neonates usia 7 hari : Dosis Awal = 0,01 mg / kg / dosis setiap 8-12 jam; titrasi dosis.

Neonatus jangka usia 7 hari : Dosis Awal = 0,05-0,1 mg / kg / dosis setiap 8-24 jam, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 0,5 mg / kg / dosis yang diberikan setiap 6-24 jam.

Bayi : Dosis Awal = 0,15-0,3 mg / kg / dosis, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 1-4 dosis terbagi; dosis yang diperlukan 2,5-6 mg / kg / hari.

Anak-Anak : Dosis Awal = 0,3 hingga 0,5 mg / kg / dosis oral setiap 8 jam; titrasi ke atas jika diperlukan untuk dosis maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.

Anak yang lebih tua : Dosis Awal = 6,25-12,5 mg / dosis setiap 12-24 jam, titrasi ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.

Remaja untuk orang dewasa : Dosis Awal = 12,5-25 mg / dosis diberikan setiap 8- 12 jam, peningkatan sebesar 25 mg / dosis pada 1-2 minggu interval berdasarkan respon pasien.

Dosis Maksimum = 450 mg / hari; biasa rentang dosis untuk hipertensi.

b. Gagal Jantung Dewasa : Dosis Awal = 25 mg per oral 3x sehari (6,25-12,5 mg per oral 3x sehari jika hipotensi).Dosis Maintenance = Setelah dosis 50 mg 3x sehari tercapai, pemberian dosis lebih lanjut harus ditunda, bila memungkinkan, selama minimal dua minggu untuk menentukan apakah terjadi perbaikan. Kebanyakan pasien yang diteliti memiliki perbaikan klinis baik pada 50 atau 100 mg 3x sehari. Dosis harian Captopril tidak boleh melebihi maksimum 450 mg.

Captopril umumnya harus digunakan bersama dengan diuretik dan digitalis.

Anak : Neonatus prematur dan neonates usia kurang dari sampai dengan 7 hari : Dosis Awal = 0,01 mg / kg / dosis setiap 8-12 jam; titrasi dosis.

Neonatus jangka usia lebih dari 7 hari : Dosis Awal = 0,05-0,1 mg / kg / dosis setiap 8-24 jam, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 0,5 mg / kg / dosis yang diberikan setiap 6-24 jam.

Bayi : Dosis Awal = 0,15-0,3 mg / kg / dosis, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 1-4 dosis terbagi; dosis yang diperlukan 2,5-6 mg / kg / hari.Anak-Anak : Dosis Awal = 0,3 hingga 0,5 mg / kg / dosis oral setiap 8 jam; titrasi ke atas jika diperlukan untuk dosis maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.Anak yang lebih tua : Dosis Awal = 6,25-12,5 mg / dosis setiap 12-24 jam, titrasi ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.Remaja untuk orang dewasa : Dosis Awal = 12,5-25 mg / dosis diberikan setiap 8- 12 jam, peningkatan sebesar 25 mg / dosis pada 1-2 minggu interval berdasarkan respon pasien.Dosis Maksimum = 450 mg / hari; biasa rentang dosis untuk hipertensi.c. Disfungsi Ventrikel Kiri Dewasa : Dosis Awal = 6,25 mg per oral satu dosis, maka 12,5 mg per oral 3 kali sehari.Dosis Maintenance = Dosis ditingkatkan 50 mg per oral 3x sehari selama beberapa minggu ke depan.

Terapi dapat dimulai seawal mungkin selama tiga hari setelah infark miokard.

Captopril dapat digunakan pada pasien post infark miokard, misalnya sebagai trombolitik, aspirin, beta blocker.

d. Nefropati Diabetes Dewasa : Dosis yang dianjurkan untuk penggunaan jangka panjang adalah 25 mg per oral 3x sehari.

Anak : Neonatus prematur dan neonates usia kurang dari sampai dengan 7 hari : Dosis Awal = 0,01 mg / kg / dosis setiap 8-12 jam; titrasi dosis.

Neonatus jangka usia lebih dari 7 hari : Dosis Awal = 0,05-0,1 mg / kg / dosis setiap 8-24 jam, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 0,5 mg / kg / dosis yang diberikan setiap 6-24 jam.

Bayi : Dosis Awal = 0,15-0,3 mg / kg / dosis, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 1-4 dosis terbagi; dosis yang diperlukan 2,5-6 mg / kg / hari.

Anak-Anak : Dosis Awal = 0,3 hingga 0,5 mg / kg / dosis oral setiap 8 jam; titrasi ke atas jika diperlukan untuk dosis maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.

Anak yang lebih tua : Dosis Awal = 6,25-12,5 mg / dosis setiap 12-24 jam, titrasi ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.

Remaja untuk orang dewasa : Dosis Awal = 12,5-25 mg / dosis diberikan setiap 8- 12 jam, peningkatan sebesar 25 mg / dosis pada 1-2 minggu interval berdasarkan respon pasien.

Dosis Maksimum = 450 mg / hari; biasa rentang dosis untuk hipertensi.

2. Bentuk Sediaan dan Cara Penggunaana. Tablet Captopril 12,5 mgb. Tablet Captopril 25 mg

c. Tablet Captopril 50mg

C. Farmakologi Umum1. KhasiatCaptopril merupakan obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), dapat digunakan sendiri atau bersama dengan obat-obatan lain. Captopril bekerja dengan menghambat enzim dalam tubuh yang menghasilkan zat yang menyebabkan vasokonstriksi, sehingga dapat menurunkan tekanan darah serta meningkatkan suplai darah dan oksigen ke jantung.2. Interaksi Obata. Obat-obat imunosupresan dapat menyebabkan diskrasia darah pada pengguna Captopril dengan gagal ginjal.b. Suplemen potassium atau obat diuretik yang mengandung potassium, dapat terjadi peningkatan yang berarti pada serum potassium.c. Probenesid, dapat mengurangi bersihan ginjal dari Captopril.d. Obat antiinflamasi non steroid, dapat mengurangi efektivitas antihipertensi.e. Obat diuretik meningkatkan efek antihipertensi Captopril.f. Captopril dilaporkan bekerja sinergis dengan vasodilator perifer seperti minoxidil.3.Indikasia.Hipertensi

Captopril dapat digunakan sebagai terapi awal untuk pasien dengan fungsi ginjal normal , di antaranya risiko relatif rendah . Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal , terutama pasien dengan penyakit kolagen vascular.

Capoten efektif sendirian dan dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain, terutama diuretik tipe thiazide . Tekanan darah menurunkan efek kaptopril dan tiazid sekitar aditif.

b.Gagal Jantung

Captopril diindikasikan dalam pengobatan gagal jantung biasanya dalam kombinasi dengan diuretik dan digitalis . Efek menguntungkan dari captopril pada gagal jantung tidak memerlukan kehadiran digitalis , bagaimanapun, sebagian besar dikendalikan pengalaman uji klinis dengan captopril telah pada pasien yang menerima digitalis , serta pengobatan diuretik.

c.Disfungsi Ventrikel Kiri

Captopril diindikasikan untuk meningkatkan kelangsungan hidup setelah infark miokard pada pasien secara klinis stabil dengan disfungsi ventrikel kiri dimanifestasikan sebagai fraksi ejeksi 40 % dan untuk mengurangi kejadian gagal jantung terbuka dan rawat inap berikutnya untuk gagal jantung pada pasien ini.

d.Nefropati Diabetes

Captopril diindikasikan untuk pengobatan nefropati diabetik ( proteinuria > 500 mg / hari ) pada pasien dengan diabetes melitus tipe I tergantung insulin dan retinopati. Captopril menurunkan laju perkembangan insufisiensi ginjal dan pengembangan hasil klinis samping yang serius ( kematian atau dialisis ).4. Kontraindikasi

Penderita yang hipersensitif terhadap Captopril atau penghambat ACE lainnya (misalnya pasien mengalami angioedema selama pengobatan dengan penghambat ACE lainnya). Wanita hamil atau yang berpotensi hamil. Wanita menyusui. Gagal ginjal. Stenosis aorta.III. FARMAKODINAMIK DAN FARMAKOKINETIK

A.Farmakodinamik

Captopril merupakan penghambat yang kompetitif terhadap enzim pengubah angiotensin I menjadi angiotensin II / angiotensin converting enzyme (ACE). Captopril menghambat enzim pengonversi peptidyl dipeptidase yang menghidrolik angiotensin I ke angiotensin II, menyebabkan bradikinin inaktiv dan menj