ISI Term Paper Farmasi

  • Published on
    25-Sep-2015

  • View
    212

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

fbSZFVsf

Transcript

<p>7</p> <p>I. PENDAHULUANA. Latar Belakang</p> <p>Gagal jantung (Heart Failure) merupakan suatu kondisi dimanacardiac output tidak mencukupi kebutuhan sirkulasi tubuh (pada saat istirahat maupun beraktivitas) atau dengan kata lain, jantung tidak mampu memompa darah ke seluruh bagian tubuh. Gagal jantung dapat terjadi dari berbagai penyakit yang menurunkan pengisian pembuluh (disfungsi diastolik) dan/atau kontraktilitas miokardial (disfungsi sistolik).Obat pilihan yang digunakan dalam terapi farmakologi pasien hipertensi dengan gagal jantung salah satunya adalahAngiotensin Converting Enzyme(ACE) inhibitor. ACE inhibitor direkomendasikan sebagai obat pilihan pertama didasarkan pada sejumlah studi yang menunjukkan penurunan morbiditas dan mortalitas. ACE inhibitor memiliki mekanisme aksi menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron dengan menghambat perubahan Angiotensin I menjadi Angiotensin II sehingga menyebabkan vasodilatasi dan mengurangi retensi sodium dengan mengurangi sekresi aldosteron. Oleh karena ACE juga terlibat dalam degradasi bradikinin maka ACE inhibitor menyebabkan peningkatan bradikinin, suatu vasodilator kuat dan menstimulus pelepasan prostaglandin dannitric oxide. Peningkatan bradikinin meningkatkan efek penurunan tekanan darah dari ACE inhibitor, tetapi juga bertanggungjawab terhadap efek samping berupa batuk. Salah satu obat yang tergolong dalam ACE inhibitor adalah Captopril yang merupakan ACE inhibitor pertama yang digunakan secara klinis.B. Tujuan PenelitianMengetahui efek terapi pemberian captopril pada pasien gagal jantung.</p> <p>II. FARMASI FARMAKOLOGI</p> <p>A. Sifat Fisiko-Kimia</p> <p>Captopril adalah inhibitor spesifik kompetitif enzim pengubah angiotensin I menjadi angiotensin II. Nama IUPAC Captopril adalah (2S)-1-[(2S)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl] pyrrolidine-2-carboxylic acid dan memiliki struktur seperti dibawah ini : Captopril adalah bubuk kristal berwarna putih yang memiliki bau seperti belerang, dapat larut dalam air (sekitar 160 mg / mL), metanol, dan etanol dan sedikit larut dalam kloroform dan etil asetat.</p> <p>B. Farmasi Umum</p> <p>1. Dosis dan Aturan Pakai</p> <p>a. Hipertensi</p> <p>- Dewasa : Dosis Awal = 25 mg per oral 2-3x sehari 1 jam sebelum makan. Dosis Maintenance = 25-150 mg per oral 2-3x sehari satu jam sebelum makan. Anak : Neonatus prematur dan neonates usia 7 hari : Dosis Awal = 0,01 mg / kg / dosis setiap 8-12 jam; titrasi dosis.</p> <p>Neonatus jangka usia 7 hari : Dosis Awal = 0,05-0,1 mg / kg / dosis setiap 8-24 jam, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 0,5 mg / kg / dosis yang diberikan setiap 6-24 jam.</p> <p>Bayi : Dosis Awal = 0,15-0,3 mg / kg / dosis, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 1-4 dosis terbagi; dosis yang diperlukan 2,5-6 mg / kg / hari.</p> <p>Anak-Anak : Dosis Awal = 0,3 hingga 0,5 mg / kg / dosis oral setiap 8 jam; titrasi ke atas jika diperlukan untuk dosis maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.</p> <p>Anak yang lebih tua : Dosis Awal = 6,25-12,5 mg / dosis setiap 12-24 jam, titrasi ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.</p> <p>Remaja untuk orang dewasa : Dosis Awal = 12,5-25 mg / dosis diberikan setiap 8- 12 jam, peningkatan sebesar 25 mg / dosis pada 1-2 minggu interval berdasarkan respon pasien.</p> <p>Dosis Maksimum = 450 mg / hari; biasa rentang dosis untuk hipertensi.</p> <p>b. Gagal Jantung Dewasa : Dosis Awal = 25 mg per oral 3x sehari (6,25-12,5 mg per oral 3x sehari jika hipotensi).Dosis Maintenance = Setelah dosis 50 mg 3x sehari tercapai, pemberian dosis lebih lanjut harus ditunda, bila memungkinkan, selama minimal dua minggu untuk menentukan apakah terjadi perbaikan. Kebanyakan pasien yang diteliti memiliki perbaikan klinis baik pada 50 atau 100 mg 3x sehari. Dosis harian Captopril tidak boleh melebihi maksimum 450 mg.</p> <p>Captopril umumnya harus digunakan bersama dengan diuretik dan digitalis.</p> <p> Anak : Neonatus prematur dan neonates usia kurang dari sampai dengan 7 hari : Dosis Awal = 0,01 mg / kg / dosis setiap 8-12 jam; titrasi dosis.</p> <p>Neonatus jangka usia lebih dari 7 hari : Dosis Awal = 0,05-0,1 mg / kg / dosis setiap 8-24 jam, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 0,5 mg / kg / dosis yang diberikan setiap 6-24 jam.</p> <p>Bayi : Dosis Awal = 0,15-0,3 mg / kg / dosis, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 1-4 dosis terbagi; dosis yang diperlukan 2,5-6 mg / kg / hari.Anak-Anak : Dosis Awal = 0,3 hingga 0,5 mg / kg / dosis oral setiap 8 jam; titrasi ke atas jika diperlukan untuk dosis maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.Anak yang lebih tua : Dosis Awal = 6,25-12,5 mg / dosis setiap 12-24 jam, titrasi ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.Remaja untuk orang dewasa : Dosis Awal = 12,5-25 mg / dosis diberikan setiap 8- 12 jam, peningkatan sebesar 25 mg / dosis pada 1-2 minggu interval berdasarkan respon pasien.Dosis Maksimum = 450 mg / hari; biasa rentang dosis untuk hipertensi.c. Disfungsi Ventrikel Kiri Dewasa : Dosis Awal = 6,25 mg per oral satu dosis, maka 12,5 mg per oral 3 kali sehari.Dosis Maintenance = Dosis ditingkatkan 50 mg per oral 3x sehari selama beberapa minggu ke depan.</p> <p>Terapi dapat dimulai seawal mungkin selama tiga hari setelah infark miokard.</p> <p>Captopril dapat digunakan pada pasien post infark miokard, misalnya sebagai trombolitik, aspirin, beta blocker.</p> <p>d. Nefropati Diabetes Dewasa : Dosis yang dianjurkan untuk penggunaan jangka panjang adalah 25 mg per oral 3x sehari.</p> <p> Anak : Neonatus prematur dan neonates usia kurang dari sampai dengan 7 hari : Dosis Awal = 0,01 mg / kg / dosis setiap 8-12 jam; titrasi dosis.</p> <p>Neonatus jangka usia lebih dari 7 hari : Dosis Awal = 0,05-0,1 mg / kg / dosis setiap 8-24 jam, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 0,5 mg / kg / dosis yang diberikan setiap 6-24 jam.</p> <p>Bayi : Dosis Awal = 0,15-0,3 mg / kg / dosis, titrasi dosis ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 1-4 dosis terbagi; dosis yang diperlukan 2,5-6 mg / kg / hari.</p> <p>Anak-Anak : Dosis Awal = 0,3 hingga 0,5 mg / kg / dosis oral setiap 8 jam; titrasi ke atas jika diperlukan untuk dosis maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.</p> <p>Anak yang lebih tua : Dosis Awal = 6,25-12,5 mg / dosis setiap 12-24 jam, titrasi ke atas untuk maksimum 6 mg / kg / hari dalam 2-4 dosis terbagi.</p> <p>Remaja untuk orang dewasa : Dosis Awal = 12,5-25 mg / dosis diberikan setiap 8- 12 jam, peningkatan sebesar 25 mg / dosis pada 1-2 minggu interval berdasarkan respon pasien.</p> <p>Dosis Maksimum = 450 mg / hari; biasa rentang dosis untuk hipertensi.</p> <p>2. Bentuk Sediaan dan Cara Penggunaana. Tablet Captopril 12,5 mgb. Tablet Captopril 25 mg</p> <p>c. Tablet Captopril 50mg</p> <p>C. Farmakologi Umum1. KhasiatCaptopril merupakan obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi), dapat digunakan sendiri atau bersama dengan obat-obatan lain. Captopril bekerja dengan menghambat enzim dalam tubuh yang menghasilkan zat yang menyebabkan vasokonstriksi, sehingga dapat menurunkan tekanan darah serta meningkatkan suplai darah dan oksigen ke jantung.2. Interaksi Obata. Obat-obat imunosupresan dapat menyebabkan diskrasia darah pada pengguna Captopril dengan gagal ginjal.b. Suplemen potassium atau obat diuretik yang mengandung potassium, dapat terjadi peningkatan yang berarti pada serum potassium.c. Probenesid, dapat mengurangi bersihan ginjal dari Captopril.d. Obat antiinflamasi non steroid, dapat mengurangi efektivitas antihipertensi.e. Obat diuretik meningkatkan efek antihipertensi Captopril.f. Captopril dilaporkan bekerja sinergis dengan vasodilator perifer seperti minoxidil.3.Indikasia.Hipertensi</p> <p>Captopril dapat digunakan sebagai terapi awal untuk pasien dengan fungsi ginjal normal , di antaranya risiko relatif rendah . Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal , terutama pasien dengan penyakit kolagen vascular.</p> <p>Capoten efektif sendirian dan dalam kombinasi dengan obat antihipertensi lain, terutama diuretik tipe thiazide . Tekanan darah menurunkan efek kaptopril dan tiazid sekitar aditif.</p> <p>b.Gagal Jantung</p> <p>Captopril diindikasikan dalam pengobatan gagal jantung biasanya dalam kombinasi dengan diuretik dan digitalis . Efek menguntungkan dari captopril pada gagal jantung tidak memerlukan kehadiran digitalis , bagaimanapun, sebagian besar dikendalikan pengalaman uji klinis dengan captopril telah pada pasien yang menerima digitalis , serta pengobatan diuretik.</p> <p>c.Disfungsi Ventrikel Kiri</p> <p>Captopril diindikasikan untuk meningkatkan kelangsungan hidup setelah infark miokard pada pasien secara klinis stabil dengan disfungsi ventrikel kiri dimanifestasikan sebagai fraksi ejeksi 40 % dan untuk mengurangi kejadian gagal jantung terbuka dan rawat inap berikutnya untuk gagal jantung pada pasien ini.</p> <p>d.Nefropati Diabetes</p> <p>Captopril diindikasikan untuk pengobatan nefropati diabetik ( proteinuria &gt; 500 mg / hari ) pada pasien dengan diabetes melitus tipe I tergantung insulin dan retinopati. Captopril menurunkan laju perkembangan insufisiensi ginjal dan pengembangan hasil klinis samping yang serius ( kematian atau dialisis ).4. Kontraindikasi</p> <p> Penderita yang hipersensitif terhadap Captopril atau penghambat ACE lainnya (misalnya pasien mengalami angioedema selama pengobatan dengan penghambat ACE lainnya). Wanita hamil atau yang berpotensi hamil. Wanita menyusui. Gagal ginjal. Stenosis aorta.III. FARMAKODINAMIK DAN FARMAKOKINETIK</p> <p>A.Farmakodinamik</p> <p>Captopril merupakan penghambat yang kompetitif terhadap enzim pengubah angiotensin I menjadi angiotensin II / angiotensin converting enzyme (ACE). Captopril menghambat enzim pengonversi peptidyl dipeptidase yang menghidrolik angiotensin I ke angiotensin II, menyebabkan bradikinin inaktiv dan menjadi vasodilator,penghambat angiotensin II menurunkan tekanan darah dengan menurunkan tahanan vaskular perifer.B.Farmakokinetik</p> <p>1.Pola ADME Captopril</p> <p>Penyerapan cepat terjadi dalam darah sekitar satu jam. Adanya makanan di saluran pencernaan mengurangi penyerapan sekitar 30 sampai 40 persen, oleh karena itu captopril harus diberikan satu jam sebelum makan. Rata-rata penyerapan minimal adalah sekitar 75 persen. Dalam kurun waktu 24 jam, lebih dari 95 persen dari dosis yang diserap tereliminasi dalam urin.2.Waktu Paruh</p> <p>Pada orang dewasa kurang dari 3 jam.3.Ikatan Protein</p> <p>Pada orang dewasa sekitar 25-30%.</p> <p>4.Bioavabilitas</p> <p>Secara per oral 60-65%, berkurang bila diberikan bersama dengan makanan, oleh karena itu harus diberikan 1 jam sebelum makan.</p> <p>IV. TOKSISITAS</p> <p> Gangguan nafas disertai batuk kering Hiperkalemia Proteinuria Peningkatan ureum darah dan kreatinin Idiosinkrasi Rash terutama pruritus Neutropenia Anemia Trombositopenia HipotensiV. RISET</p> <p>A.Clinical Case</p> <p>Efektivitas penggunaan Captopril dalam penanganan Hipertensi pada Pasien Stroke Iskemik di Instalasi Rawat Inap RSUP Sanglah Denpasar.</p> <p>Wijaya, N. D., Udayani, N. N. W., Larasanty, L. P. F. Jurusan Farmasi Fakultas MIPA Universitas Udayana Akademi Farmasi Saraswati Denpasar.</p> <p>Abstrak</p> <p>Antihipertensi yang dominan digunakan dalam penanganan hipertensi pada pasien stroke iskemik di RSUP Sanglah adalah golongan ACEI yaitu captopril tunggal. Banyak diskusi telah difokuskan pada peran antihipertensi golongan ACEI dalam terapi stroke dimana tidak ada hasil signifikan yang terlihat dari penggunaan ACEI tunggal. Dengan demikian dilakukan suatu penelitian untuk mengetahui regimen terapi captopril tunggal yang meliputi dosis dan aturan pakai yang digunakan dalam penanganan hipertensi pada pasien stroke iskemik serta untuk melihat efektivitas terapi antihipertensi tersebut berdasarkan pencapaian target penurunan tekanan darah sistolik pasien sebesar 10 mmHg dalam 48 jam terapi. </p> <p>Penelitian ini bersifat observasional deskriptif dengan metode cross sectional. Subjek penelitian akan dikelompokkan berdasarkan regimen terapi captopril yang didapat. Pengolahan data dilakukan dengan uji one way ANOVA dan fisher test menggunakan program SPSS. </p> <p>Terdapat 36 pasien yang memenuhi kriteria inklusi dan tidak memenuhi kriteria eksklusi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat 7 regimen captopril tunggal yang digunakan dalam penanganan hipertensi pada pasien stroke iskemik yaitu regimen 3x6,25 mg (2 pasien), regimen 2x12,5 mg (7 pasien), regimen 3x12,5 mg (2 pasien), regimen 2x25 mg (15 pasien), regimen 3x25 mg (8 pasien), regimen 2x50 mg (1 pasien) dan regimen 3x50 mg (1 pasien) yang diberikan per oral. Penilaian efektivitas terhadap 3 regimen terapi captopril yang dominan digunakan yaitu regimen 2x12,5 mg, 2x25 mg dan 3x25 mg menunjukkan bahwa regimen terapi captopril dengan dosis 2x25 mg memiliki efektivitas yang lebih baik dibandingkan 2 regimen lainnya dimana pencapaian target penurunan tekanan darah sistoliknya mencapai 33,33%. Namun secara statistik tidak terdapat hubungan yang bermakna antara pencapaian target terapi dengan perbedaan regimen tersebut (p=1,00) sehingga efektivitasnya dianggap sama.Metode</p> <p>Penelitian ini merupakan penelitian observasional deskriptif dengan metode cross sectional untuk melihat efektivitas terapi antihipertensi captopril dalam penanganan hipertensi pada pasien stroke iskemik.Hasil</p> <p>Karakteristik pasien menggambarkan data demografi 36 pasien stroke iskemik dengan hipertensi yang menjalani rawat inap di RSUP Sanglah. Data tersebut meliputi usia, jenis kelamin, riwayat hipertensi, komplikasi penyakit lain serta tekanan darah pada saat masuk rumah sakit. Hasil penelitian menunjukkan stroke iskemik paling banyak terjadi pada rentang usia &gt;55-65 tahun. Penyakit stroke iskemik dengan hipertensi di instalasi rawat inap RSUP Sanglah sebagian besar terjadi pada laki-laki dengan persentase sebesar 61,11%. Tujuh puluh tujuh koma tujuh delapan persen pasien tercatat mengalami riwayat hipertensi sebelumnya dan 55,56% pasien mengalami komplikasi hipertensi dengan diabetes, dislipidemia maupun kombinasi ketiganya. Hampir 90% pasien tercatat mengalami tekanan darah tinggi saat pertama kali masuk rumah sakit. </p> <p>Terdapat 7 regimen terapi captopril yang digunakan dalam penanganan hipertensi pada pasien stroke iskemik yang menjalani rawat inap di RSUP Sanglah, yaitu captopril dengan dosis 3 x 6,25 mg, dosis 2 x 12,5 mg, dosis 3 x 12,5 mg, dosis 2 x 25 mg, dosis 3 x 25 mg, dosis 2 x 50 mg dan dosis 3 x 50 mg yang diberikan per oral.Dari total 7 regimen yang tercatat dalam penelitian, hanya ada 3 regimen yang dapat </p> <p>memberikan pencapaian target terapi berupa penurunan tekanan darah sistolik sebesar 10 mmHg dalam 48 jam yaitu pada regimen 2 x 25 mg (33,33%), regimen 3 x 25 mg (25,00%) dan regimen 2 x 50 mg (100%). Regimen 2 x 50 mg yang pencapaian target terapinya mencapai 100% belum dapat dikatakan memiliki efektivitas yang paling baik karena hanya terdapat 1 pasien yang mendapatkan regimen terapi tersebut sehingga hasilnya tidak dapat dibandingkan. Uji statistik untuk menilai pencapaian target terapi pasien hanya dilakukan terhadap 3...</p>