Leucemias 2

  • Published on
    21-Jul-2015

  • View
    108

  • Download
    0

Embed Size (px)

Transcript

LEUCEMIAS AGUDASCLASIFICACIONRuhle Aliro Moreno PrezDr. Salazar Ortega Manuel Grupo 1004 2 de Mayo de 2011

LEUCEMIA AGUDA

La Leucemia es un padecimiento neoplsico que se origina en clulas hematopoyticas de la mdula sea

LEUCEMIA AGUDADefinicin.

Enfermedad neoplsica de la medula sea que afecta una clona de clulas hematopoyticas, que se caracteriza por una proliferacin desordenada de estas clulas en la mdula sea, el desplazamiento de los elementos medulares normales y la infiltracin del resto de los rganos de la economa.

LEUCEMIA AGUDA ETIOLOGIAEtiologa desconocida De origen clonal Posiblemente multifactorial: x Expresin de oncognes x MLL, MYC, ABL, BCL-2, RAS x Formacin de gnes quimricos x BCR/ABL (LAL o LGC) x PML/RAR-alfa (LAM-M3) x AML1/ETO (LAM)

Factores predisponentes.

LEUCEMIA AGUDA

Exposicin a derivados del benceno. Leucemognesis Exposicin a radiaciones ionizantes. Exposicin a agentes alquilantes. ADN Virus Retrovirus (HTLV-I, HTLV-II) Alteraciones genticas Sndrome de Down Inestabilidad cromosmica Anemia de Fanconi

LEUCEMIA AGUDAClasificacin. La mejor clasificacin de las LA es la MIC: Morfolgica Inmunolgica Citogentica

x

x

x

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIN MORFOLGICA (FAB fue estimulado por la necesidad de un esquema que unificara los criterios morfolgicos, para correlacionarlos con el pronostico)1.-LEUCEMIA AGUDA LINFOBLSTICA (LAL)x x x

LAL-L1 Linfoblstica tpica LAL-L2 Linfoblstica atpica LAL-L3 Linfoblstica tipo Burkitt

LEUCEMIA AGUDA

LEUCEMIA AGUDA

LEUCEMIA AGUDA

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIN MORFOLGICA

2.-LEUCEMIA AGUDA MIELOBLSTICA. (LAM) x LA-M0 mieloblstica con diferenciacin mnima x LA-M1 mieloblstica inmadura x LA-M2 mieloblstica madura x LA-M3 promieloctica hipergranular x LA-M4 mielomonoblstica x LA-M5 monoblstica pura x LA-M6 eritroleucemia x LA-M7 megacarioblstica

Cuando se emplea la morfologa panptica convencional como medio nico para efectuar la clasificacin de las leucemias agudas, se pueden cometer errores diagnostico y en consecuencia teraputicos, aproximadamente 20% de los casos de LA.

Equivocaciones: L1 y M0, L2 y M0 , L1 y M1, L2 y M1 No distinguir una LAM M3 microgranular de una LAM M4

LEUCEMIA AGUDA

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION INMUNOLOGICALos marcadores inmunologicos, al identificar las celulas a traves de sus caracteristicas antigenicas: a).-Reconocer estirpes o tipos celulares que dificilmente pueden clasificarse mediante metodos morfologicos y citoquimicos. b).-Establecer subgrupos inmunologicos en poblaciones celulares normales y en su contraparte leucemia.

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION INMUNOLOGICAc).-Definir poblaciones celulares con propiedades biologicas especificas. Mediante mtodos inmunolgicos es posible reconocer Ag en la membrana o en el citoplasma de las clulas. La seleccin apropiada de un grupo de AcMo y de otros marcadores permite establecer el origen de la mayoria de las leucemias.

LEUCEMIA AGUDAAcMo clasificacin de las LA en 3 variedades

CLASIFICACION INMUNOLOGICA LEUCEMIA LAL T LAL B VARIANTE Ninguna Pro-B B Comn Pro B B LAM 15:17+ LAM 15:17Ac. OBLIGADOS CD7, CD3c, CD2 CD34, CD45 Y I Di CD79a, CD19 CD!), 1gs, cadenas u, I ILA-DR, I d I, CD34 y CD45 MPOc, CD13 CD117, CD34, CD15, HLA-DR y CD45 CD20 Y CD38 Ac. OPCIONALES

MIELOBLASTICA

CD36 Y CD64

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION CITOGENETICAEn las LAM ocurren en mas de 50% de los enfermos. Relacin en las anomalias cromosomicas y el tipo de leucemia aguda: t(4:11) (q21;q23) de LAM-M4 (mielomonoblstica) t(8;21) (q22.1; q22..3) de LAM-M2 (mieloblstica con maduracin) t(15;17) (q22;q11.2) en LAM-M3 (promieloctica) inv(16) (p13.2q22) en LAM-M4Eo (mielomonoblstica con eosinofilia) La respuesta al Tx en LAM es mejor en sujetos quienes no presentan alteraciones cromosomicas.

Las alteraciones cromosmicas de mayor significado pronostico en LAM son 3: La translocacin (15;17) (q22;q11.2) de la LAM-M3 (promieloctica) que produce un gen quimerico (PML/RAR-alfa). La translocacin (8;21) de la LAM-M2 que produce el gen quimerico AML1/ETO. La inversin del cromosoma 16 (inv16) mielomonoblastica con eosinofilia (LAM-M4Eo) de la leucemia

Cualquiera de estas 3 alteraciones genticas en LAM se asocia con un pronstico menos sombro, con mayor posibilidad de lograr la remisin y con supervivencias mas prolongadas.

LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION CITOGENETICA

En las LAL, una alteracion frecuente es el cromosoma Filadelfia; t(9q+; 22q-) (q34.1;q11.2), que produce un gen quimerico llamado BCR/ABL. El cromosoma Filadelfia aparece en 2% de los enfermos de LAL infantil e incluso en 25% de los adultos.

LEUCEMIA AGUDACUADRO CLINICO Se presentan como Sx hemorrgicos, anmicos o infiltrativos, aisladamente o en combinacin. La hemorragia puede deberse a trombocitopenia por invasin leucemica de medula osea o a coagulopatia por consumo (como en el casos de leucemia promielocitica LAM-M3). La anemia se debe tambien a invasin tumoral de medula osea (mas grave en leucemia linfoblastica).

LEUCEMIA AGUDACUADRO CLINICO

Solo la mitad de los enfermos con LA muestran incremento en leucocitos; una cuarta parte es normal y otra cuarta parte presenta disminucin.

Nunca debe descartarse el diagnostico de LA solo porque la cuenta de globulos blancos es normal.

LEUCEMIA AGUDACUADRO CLINICOSINTOMA FATIGA FIEBRE INFECCION HEMORRAGIA DOLOR OSEO LAL(%) 92 71 17 51 79 LAM(%) 22 75 31 22 18

LEUCEMIA AGUDA CUADRO CLINICOSIGNO ESPLENOMEGALIA HEPATOMEGALIA ADENOMEGALIA DOLOR OSEO HEMORRAGIA INFILTRACION SNC LAL(%) 83 74 76 69 50 80 LAM(%) 61 55 55 65 46 38

LEUCEMIA AGUDALABORATORIO

Anemia 90% Leucocitosis 50-60% Trombocitopenia 90% Blastos circulantes

LEUCEMIA AGUDA DIAGNOSTICOEl Dx se efecta con el estudio de extendidos de sangre perifrica o aspirado de MO. Tinciones: May GrunwaldGiemsa, Wright o Romanowsky. Invasin bastica en sangre perifrica es muy grave (Dx).Ocurre en LAL No es necesario hacer estudio de MO

Estudio MO Cuando hay duda o cuando la invasin por blastos no es tan grave

LEUCEMIA AGUDA Factores pronsticos.

Edad entre 18 meses y 10 aos Estado nutricional normal o adecuado Menos de 30,000 leucocitos al diagnstico Leucemias de estirpe B Ausencia de traslocaciones Ausencia de marcadores mieloides Ausencia de infiltracin al SNC Ausencia de infecciones al diagnstico Contenido euploide o hiperdiploide de ADN

LEUCEMIA AGUDA TRATAMIENTOEl tratamiento de las leucemias agudas linfoblsticas (LAL) es diferente del que se ofrece a pacientes con leucemia aguda mieloblstica (LAM). Estos tratamientos siempre deben ser conducidos por hematlogos u onclogos con experiencia. Las caractersticas iniciales del enfermo con LAL permiten predecir con cierta seguridad la respuesta a la teraputica y las posibilidades de supervivencia prolongada o curacin.

Esto indica que la enfermedad es heterognea y variable en presentacin, morfologa, inmunologa, citogentica, bioqumica, etc. El tratamiento se hace en varias fases: a)Induccin a la remisin.Se pretende destruir la mayora de las clulas leucmicas y recuperar la hematopoyesis normal y el bienestar del paciente. Farmacos que no afectan mayormente la sintesis del ADN (vincristina, prednisona, asparaginasa)

a)Tratamiento post-remisinDestruir las celulas residuales que han sobrevivido en la etapa previa. Se puede utilizar medicamentos que afectan la sintesis de ADN e idealmente que puedan destruir celulas en reposo o fuera del ciclo.

a) Tratamiento preventivo de la leucemia menngea.Profilaxis del SNC

Frmacos va intratecal (metotrexato, arabinsido de citosina y corticosteroides) para destruir celulas que se han alojado en este sitio. a) Tratamiento de continuacin o mantenimiento.Destruir los ltimos vestigios de leucemia de leucemia residual. Medicamentos que interfieren en la sintesis de ADN (mercaptopurina y metotrexato), produciendo en consecuencia mielosupresin.

Los avances ms notables se han realizado en el tratamiento de la LAL del nio, en donde ha sido posible la curacin de la enfermedad, entendida como la remisin completa sostenida por ms de cinco aos, aproximadamente en 90% de los casos.

LEUCEMIA AGUDAPronstico.

Remisin completa LAL: 90% LAM: 60% a 70% Sobrevida libre de enfermedad a 5 aos LAL: 60% LAM: 20%