l’incidence du CHC - CHC EPU Lyon 2015.pdf · de CHC sous analogues en cas de cirrhose 1 3 5 Treatment…

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    12-Sep-2018

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  • Impact du contrle virologique sur

    lincidence du CHC

    Rsultats de la cohorte ANRS CO12 CirVir

    INSERM 1162 - Paris 5

    Gnomique fonctionnelle des

    tumeurs solides

    Pierre Nahon

    Service dHpatologie

    Hpital Jean Verdier

    Bondy Universit Paris 13

  • CHC

    Cirrhose

    ascite ictre encphalopathie insuffisance rnale

    hmorragie digestive (VO)

    Histoire naturelle Dcennies

    Annes

    Hypertension portale

    Insuffisance hpatique

    Carcinogense

    Foie normal

    Inflammation

    Fibrose

    Maladies cardio-vasculaires

    Cancers extra-hpatiques

    Affections diverses

    Agent(s) responsable(s)

    VHC

    VHB

    Alcool

    Obsit-Diabte

  • El Serag et al. Gastroenterology 2007;132:2557-76

    Grandes disparits gographiques dincidence et de mortalit, fortement lies la rpartition des tiologies

    Epidmiologie actuelle

    Taux /100 000 ajusts sur lge Mortalit

  • Situation en France: augmentation de lincidence et rpartition par tiologie

    Etiologie

    2008-2009 *

    (103 hpitaux)

    n = 600

    Incidence

    annuelle

    (estime)

    n = 8500

    Alcool 72% 6100

    NASH 18% 1500

    VHC 15% 1200

    VHB 9% 700

    * Rosa et al. Observatoire CHANGH, JFHOD 2010

  • Un diagnostic trop tardif

    25%

    Traitement curatif

    => survie > 5 ans Petit CHC

    asymptomatique

    Ablation Rsection Transplantation

    75%

    Traitement palliatif

    => survie < 12 mois CHC volu

    Embolisation Biothrapies

  • CHC

    dcs

    cirrhose

    Traitement optimal

    Dpistage de la cirrhose

    Surveillance approprie

    survie

    Comment amliorer la prise en charge du CHC?

    Traitement spcifique Agent causal

  • Groupe ANRS CO12 CirVir

    Centres : Aix en Provence, Amiens, Angers, Besanon, Bictre, Bobigny, Bondy, Bordeaux, Caen, Clermont-Ferrand, Clichy, Crteil, Grenoble, Le Mans, Lille, Lyon, Marseille, Nancy, Nice, Paris-Cochin, Paris-Institut Montsouris, Paris-Piti Salptrire, Paris-St Antoine, Paris-Tenon, Pessac, Reims, Rouen, Rennes, St Laurent du Var, Suresnes, Toulouse, Tours.

    Centre de gestion des donnes: Sant Publique Crteil Henri Mondor

    Financement: ANRS

    Aix-en- Provence

    Marseille

    Nice

    St Laurent- du-Var

    Montpellier

    Toulouse

    Bordeaux

    Pessac

    Clermont- Ferrand

    Lyon

    Grenoble

    Besanon

    Nancy

    Reims

    Lille

    Amiens Rouen

    Rennes

    Caen

    Tours

    Poitiers

    Angers

    Le Mans Ile-de-France (n= 11)

    35 centres

  • Cohorte prospective multicentrique (n= 35)

    Critres dinclusion : Infection virale C ou B : Anti-VHC + et/ou Ag HBs + Cirrhose prouve histologiquement Compense (Child-Pugh A) Absence de complication antrieure (notamment CPF) Consentement crit

    Inclusion et suivi :

    Visite tous les 6 mois (avec dpistage du CPF) Biothque

    linclusion: srum, plasma, cellules (ADN) chaque anne: srum, plasma

    Objectifs et organisation de la cohorte CirVir

    Description de l histoire naturelle des cirrhoses virales compenses

    Identification et validation des facteurs associs la survenue de complications

  • Inclusions n= 1822

    Suivi mdian 51.5 mois

    Mars 2006

    Juin 2012

    Date de point

    Janvier 2015

    VHB n= 317 19.0%

    VHC n= 1323

    79.1%

    VHB + VHC n= 31 1.9%

    Analyse n= 1671

    Exclusion n= 151

    Cancer primitif du foie n= 196

    Dcompensation hpatique n= 203

    Maladies cardio-vasculaires n= 138

    Infections bactriennes n= 213

    Cancers extra-hpatiques n= 87

    Droulement de ltude

  • CHC

    agent causal

    dcs

    cirrhose

    Traitement optimal

    Dpistage de la cirrhose

    Surveillance approprie

    survie

    Comment amliorer la prise en charge du CHC?

    Traitement spcifique

  • Wu et al, Gastroenterology 2014

    Etude de registre

    (Taiwan 1997-2010)

    VHB: Diminution du risque de CHC sous analogues en cas de cirrhose

    1 3 5

    Treatment duration (years)

    50

    40

    30

    20

    10

    0

    0

    Cu

    mu

    lati

    ve H

    CC

    rat

    e (%

    )

    Log-rank test: p

  • Variables HR 95% HR CI P-value

    Age 1.07 [1.02 ; 1.12] 0.006

    Bilirubine totale 1.07 [1.02 ; 1.12] 0.007

    Plaquettes 0.99 [0.98 ; 1.00] 0.013

    Virmie B + (dernier suivi) 6.1 [1.89 ; 19.73] 0.002

    Analyses multivaries CHC

    3 ans 5 ans

    2.4 % 6.0 %

    9.5 %

    14.6 %

    15% des patients VHB dans CirVir nont pas un contrle

    virologique optimal

  • Lradication du VHC pourrait diminuer le risque de CHC

    2013

  • Confirmation prospective des bnfices cliniques de lradication virale C

    3 ans 5 ans

    1.9 %

    13.6 % 21.8%

    3.3 %

    Carcinome hpatocellulaire Dcompensation

    3 ans 5 ans

    2.0 % 13.0 %

    24.0 %

    4.2 %

  • Infections bactriennes

    Extension du bnfice aux vnements extra-hpatiques: infections bactriennes

    3 ans 5 ans

    2.6 %

    13.8 % 22.8%

    4.8 %

    Episodes infectieux n= 179

    Localisation

    Urines 50 (28%)

    Poumon 44 (24%)

    Peau 21 (12%)

    Pritoine 21 (12%)

    Autres 43 (24%)

    Svrit

    Sd infectieux 158 (88%)

    Choc septique 22 (13%)

    215 IB chez 179 patients

  • Extension du bnfice aux vnements extra-hpatiques: pathologies cardio-vasculaires

    Evnements cardio-vasculaires

    3 ans 5 ans

    2.3 % 9.1 %

    12.3 %

    3.5 %

    Evnements CV n= 160

    Ins cardiaque CardioP Ischmique Arythmie AVC AOMI Phlbite Autres

    27 (17%) 26 (16%) 17 (11%) 14 (9%) 10 (6%) 5 (3%)

    61 (38%)

  • Mortalit hpatique

    Survie globale

    Mortalit extra-hpatique

    Consquences sur la survie

    97.9 %

    3 ans 5 ans

    97.1 %

    93.2 %

    83.2 %

  • Causes des 164 dcs

    Insuffisance

    Hpatique 20,6%Infection

    Ascite 2,2%

    Hmorragie

    digestive 7,4%

    CHC-CHK 19,8%

    Infection svre

    hors ascite 11,8%

    Insuffisance Rnale

    2,2%

    Patho.

    cardiovasculaire 3,7%

    Cancers autres

    7,3%

    Autres causes

    17,6%

    Cause de dcs

    manquant 7,4% 52.2% causes hpatiques

    40.4% causes extra-hpatiques

  • La cirrhose virale C gurie: une nouvelle maladie?

    1- Continuer le dpistage du CHC 2- Identifier de nouveaux facteurs de risques

    2 Messages

    Risque de CHC en fonction RVS et Sd Mtabolique

    EASL 2015

  • Peut-on faire encore mieux pour prvenir la

    survenue du CHC chez les patients guris?

    Singh et al, Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2014

  • Butt et al, Hepatology 2015

  • MetfoVir: Chimioprvention du CHC et du dcs li au foie par la Metformine chez des patients atteints de cirrhose virale C avec un Homa > 3. Etude, prospective, randomise, en double

    aveugle. Etude ancillaire niche dans la cohorte ANRS CO12 CirVir.

  • Dcompensation CHC Mortalit hpatique Transplantation

    Kabiri et al, 2014

    Scnario idal

    Projections pidmiologiques des complications lies au VHC

  • En France, lincidence globale du CHC devrait diminuer dans les 10-15 ans venir, mais progressivement et de faon limite (estimation).

    Observatoire CHANGH *

    Incidence annuelle du CHC

    Etiologie 2008 2010 Tendance 2025

    Alcool 72% 4500 = 4500

    NASH 18% 1200 1300

    VHC 15% 1100 900

    VHB 9% 700 500

    Total - 7500 4% 7200

    * Rosa et al. JFHOD 2010

    Perspectives globales

  • CHC

    agent causal

    dcs

    cirrhose

    Traitement optimal

    Dpistage de la cirrhose

    Surveillance approprie

    survie

    Comment amliorer la prise en charge du CHC?

    Traitement spcifique

  • Pourquoi dpister?

    Vs.

    Rmission

    Survie > 5 ans

    Petit CHC

    Traitement curatif

    Catastrophe oncologique

    ???

    Ralentissement

    Survie < 1 an

    Traitement palliatif

  • Caractristiques et traitements des CHC CirVir

    2 cm 5 cm > 5 cm

    N

    In Milan Out-Milan

    Uninodulaires: 63%

    Nombre et taille

    Treatment

    Curative

    Palliative

    81% 15%

    MD

    n=15

    64%

    36%

    65% 35%

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    60

    70

    80

    HCV

    HBV

    52.6%

    31.3%

    16.1%

    86.1%

    81.2%

    92.3%

    Milan

  • CHC

    agent causal

    dcs

    cirrhose

    Traitement optimal

    Dpistage de la cirrhose

    Surveillance approprie

    survie

    Comment amliorer la prise en charge du CHC?

    Traitement spcifique

    Mdecine personnalise?

  • Vers un affinement des modalits de dpistage?

    Lexemple des patients co-infects VHC-VIH (collaboration inter-cohorte ANRS Prethevic-HepaVIH-CirVir)

    Lewin et al, Radiology 2015

    Frquence des formes infiltrantes agressives dtectes pendant le suivi:

    23%

    Mortalit

    VHC

    VIH-VHC

    3 mois vs. 6 mois? IRM vs. chographie?

  • Stratification et scores individuels de prdiction du CHC incluant la SVR

    P < 0.0001

    Score 5 pour faible risque, [6 ; 10] pour risque moyen, [11 ; 14] pour risque lev et score > 14 pour risque svre (modle valid sur lchantillon complmentaire (N=377, NCHC = 41))

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    60

    70

    80

    90

    100

    0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

    HC

    C R

    ISK

    (%

    )

    RISK SCORE

    1-year risk

    3-year risk

    5-year risk

  • Prvenir et Rduire le risque de CHC dans le VHC

    Mardi 4 juin - Paris

  • Projets ancillaires-Collaborations COHORTE

    CirVir

    CK7-Phnotype biliaire

    Cir-B

    Physiopathologie -

    Physiopathologie -

    Gntique SNPs CirVir

    Biomarqueurs CIRCINS

    Radiologie

    Science sociale - Nutrition Etude ALICIR (AO ANRS (AO ANRS Septembre 2012) Septembre 2012)

    Essai de chimiopr vention Etude MetfoVir

    Biothque

    HEPAVIH/PRETHEVIC/BILIVER

    Base de donnes Suivi prospectif

    Evnements

    Mdio - Projet URCeco

    Immunologie

    Virologie

    SNPs CirVir

    Biomarqueurs CIRCINS

    Iconothque Projet RICHES

    Science sociale - Nutrition Etude ALICIR (AO ANRS (AO ANRS Septembre 2012) Septembre 2012)

    Essai de chimiopr vention Etude MetfoVir

    HEPAVIH/PRETHEVIC/BILIVER

    - conomique Projet URCeco

    Immunologie

    Virologie

    Interconnexion Cohorte ANRS et autres

    HEPATHER / CIRRAL / DELTAVIR

  • Conclusions

    Logistique adapte au nombre de patients et la nature des vnements recueillis

    Adaptation permanente lvolution des questions scientifiques

    Confirmation de leffet majeur des traitements antiviraux sur lincidence du CHC mais aussi celle de toutes les autres complications

    Impact majeur du dpistage du CHC dans cette population

    Nombreuses tudes ancillaires sur biothques/base de donnes et interconnexions avec dautres cohortes

    Hepatology 2015

  • Prvenir et Rduire le risque de CHC dans le VHC

    Mardi 4 juin - Paris

    Inclusions Evnements Publications

    labourage semailles croissance moissons

    Jean-Claude Trinchet

    Les cohortes: un atout majeur

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