MECANISMOS HORMONALES

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MECANISMOS HORMONALES

Dra. en C. Sandra Gpe. Snchez Ceja

Neurotransmisores Hormonas Funcionas gracias a receptores especficos

Los receptores de Receptores de membrana membrana son protenas o glicoprotenas a)Membrana plasmtica b) Membrana de los organelos c)Citoplasma celular y ncleoReceptores intracelulares

COMUNICACIN CELULARLas clulas reciben seales fisicoqumicas del exterior Las seales extracelulares suelen ser ligandos que se unen a los receptores celulares Entre los ligandos se encuentran hormonas, factores de crecimiento, neurotransmisores

Vas de sealizacin intracelular

El receptor reconoce caractersticas estructurales del ligando que generan un alto grado de especificidad y afinidadTraduccin de seales A travs de 2 mensajero

RECEPTORES DE MEMBRANA

Receptores Intracelulares Pr- localizadas en citoplasma o en ncleo Sus ligandos son lipoflicos Estrgenos, T3, T4

Receptores de Superficie Protenas que se extienden por todo el espesor de la membrana externa de la clula

Su ligando NO tienen la capacidad de traspasar la bicapa lipdica

Clasificacin hormonal: Dependiendo del mecanismo de accin

Grupo I. Hormonas que se unen a receptores intracelulares- Progestgenos Andrgenos Estrgenos - Glucocorticoides Hormonas tiroideas (T3, T4) Mineralocorticoides

Receptor de hormonas esteroideas

Requerimientos estructurales para la Transcripcin gnica modulada por hormonas

Elemento de respuesta hormonal

Clasificacin hormonal: Dependiendo del mecanismo de accin

Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la superficie celular

A. El segundo mensajero es cAMP Catecolaminas 2 y 2 adrenrgica H. adrenocorticotropica Hormona antidiurtica Gonadotropina corinica Hormona Folculo estimulante Hormona Luteinizante

Efectos del AMP

Fuera del ncleo: Procesos metablicosGlucogenlisis Gluoconeognesis Liplisis

Dentro del ncleo: Activa transcripcin gnicaTSH LH

Formacin y metabolismo del Adenosin monofosfato cclico

ADENILATO CICLASA

AMPc como segundo mensajero

S S S S S S S S S S S

CREB/ CBP

Protena cinasa

Protena de enlace Del elemento de Respuesta del AMPC

Componentes del sistema Receptor hormonal-Protena G

Cadena proteica de 450 a 600 aa Amino terminal hacia el exterior y carboxilo terminal hacia el interior Siete alfa hlices hidrofbicas que van de lado a lado de la membrana plasmtica

AMPc como segundo mensajero

Protena de enlace Del elemento de Respuesta del AMPC

AMPc como segundo mensajero

Adenilato ciclasa

Clasificacin hormonal: Dependiendo del mecanismo de accin

Grupo II. Hormonas que se receptores de la superficie celular

unen

a

B. El segundo mensajero es cGMP xido ntrico: Relajacin de msculo liso y causan vasodilatacin (endoteliales, macrfagos y neuronas Atriopptidos: Familia de pptidos que se producen en los tejidos auriculares cardiacos, diurtico endgeno, vasodilatacin e inhibicin de la secrecin de aldosterona

GMP ciclico

GUANILATO CICLASA

Al aumentar el GMPc se activan proten tirocincinasa (PKG). La PKG fosforilan varias pr de msculo liso para relajarlo y aumentar vasodilatacin

Oxido ntrico y cGMP

Guanilato ciclasa

Clasificacin hormonal: Dependiendo del mecanismo de accin

Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la superficie celular

C. El segundo mensajero es Calcio y/o IP3 Catecolaminas 1adrenrgica Acetilcolina Angiotensina II Vasopresina Oxitocina Hormona liberadora de gonadotropina Hormona liberadora de tirotropina

Ca+2

Contraccin de msculo Cascada de la coagulacin Actividad enzimtica Excitabilidad de la membrana Mensajero intracelular de la accin de las hormonas

Las hormonas al enlazarse a receptores (canales de Ca2+ ) incrementan la entrada del Calcio La calmodulina tiene 4 sitios de unin al calcio, cuando estn ocupados hay un cambio conformacional que activan enzimas y canales de calcio

Fosfatidil inositol y Calcio (Ca2+)

Clasificacin hormonal: Dependiendo del mecanismo de accin

Grupo II. Hormonas que se unen a receptores de la superficie celular

D. El segundo mensajero es la cascada de cinasa/fosfatasa Eritropoyetina EGF Factor de crecimiento de fibroblastos FGF Hormona del crecimiento (GH) Prolactina Insulina

Hormona

Trans-autofosforilacin PTK

PTK

PTK

P

PTK

PTK

Jak

Jak

P

ErbB (1-4)

DIMERIZACION

Protenas trasductoras De seal y activadoras De la transcripcinProliferacin Diferenciacin Inhibicin de Apoptosis

STAT3 STAT5P P P

SS SS SS SS SS SS SS SS SS SS SS

DIMERO DE STATs ACTIVADAS

P

NUCLEO

1. Unin de la Hormona a su receptor

2. Las cadenas del receptor se agrupan

Hormona

Hormona

Y Y

Y Y

Jak

Jak

P -Y P -Y

Y- P Y- P

Dominios SH-2

3. El receptor fosforilado, fosforila a las Jak

4. SH-2 es el puente entre las Jak y el receptor fosforidado

Y

Y

STAT

Y

STAT

Y Residuos de tirosinas

Jak

Jak Jak STAT STAT

STAT STAT

Hormona

Hormona

Jak

P -YY- P

Y- PP-Y

P -Y

Y- P

STAT

JakY8. Nuevas STAT se unen al receptor

P -Y

Y- P

P -Y

Y- P

Y- P

P- Y

STAT

Y

Y

7. STAT fosforiladas se liberan del receptor, forman dmeros y migran al ncleo

Abbas y cols., Cellular and molecular immunology (1997)

STAT

5. Jak es el puente entre las STAT y el receptor fosforilado

6. Las Jak fosforilan las STAT

STAT

Y

Jak Jak STAT STAT

Jak Jak STAT STAT

STAT STAT

STAT STAT