MORFOLOGIA Y ETIOPATOGENIA

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    14-Jul-2015

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MORFOLOGIA Y ETIOPATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES GLOMERULAESUNIVERSIDAD AUTNOMA DE YUCATN FACULTAD DE MEDICINA LIC. EN MDICO CIRUJANO CIENCIAS CLNICAS II MEDICINA INTERNA NEFROLOGA Elabora y presenta: Br. Andy Salomn Dzul Moo.

OBJETIVOS.y Realizar una rpida revisin las estructuras histolgicas claves

implicadas en las glomerulopatias.y Revisar las generalidades del dao inflamatorio e inmunolgico. y Conocer la morfologa elemental de las lesiones glomerulares. y Explicar la etiopatogenia de las enfermedades glomerulares as

como sus mecanismos moleculares.

Histologa.Glomrulo.

Histologa.Glomrulo y capilares.

Histologa.Membrana basal.

Histologa.Membrana basal.

INFLAMACIN.y Consiste en la respuesta fisiolgica estereotipada de los

tejidos vacularizados al dao. Se componen de una respuesta vascular y celular orquestada por un conjunto de mediadores qumicos caractersticos. Se divide clsicamente de origen agudo y crnico, se relaciona directamente con la reparacin y acorde a su intensidad puede originar dao celular.

COMPONENTES DE LA INFLAMACIN..

DAO INMUNOLGICO.y Hell y Coombs en una obra clsica de la literatura proponen en

1967 la clasificacin de los mecanismos de dao inmunolgico. Actualmente entendemos que los trastornos desencadenados por el sistema inmunolgico no presentan un patrn especfico sino que suelen resultar de varios en el mismo curso temporal. Esto no excluye a las enfermedades glomerulares. Dos son de importancia recordar

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

MORFOLOGIA DE LA LESION GLOMERULARSin importar el tipo de enfermedad glomerular se presenta una o mas de las siguientes lesiones caractersticas:1. Hipercelularidad glomerular. 2. Alteraciones de la membrana basal. 3. Depsitos. 4. Cambios vasculares. 5. Hianilizacin y esclerosis.

HIPERCELULARIDAD GLOMERULAR.Caracterizada por 1. Proliferacin intracapilar de clulas endoteliales y/o mesangiales. 2. Infiltracin leucocitaria por neutrfilos, monocitos/macrfagos y en menor frecuencias linfocitos. 3. Proliferacin extracapilar del epitelio parietal de la capsula de Bowman. El ejemplo clsico postinfecciosa. es la glomerulonefritis aguda

Infiltracin por leucocitos...y

lomerulonefritis aguda postinfecciosa.

Proliferacin mesangial.Imgenes en dobles membranas o doble contorno.

y

lomerulonefritis membranoproliferativa o mesangiocapilar.

Proliferacin del epitelio parietal de la capsula de Bowman.Imgenes en semilunas.

ALTERACIONES DE LA MEMBRANA BASAL.y De la capsula de Bowman. y De los capilares glomerulares.

1. Alteraciones por dao isqumico. 2. Engrosamientos difusos y homogneos. Ejemplo: glomeruloesclerosis diabtica. 3. Adelgazamiento de la membrana basal.

Engrosamiento de la membrana basal.Glomeruloesclerosis diabtica.

DEPOSITOS.y Acumulo extracelular de algn material que no suele estar de

forma habitual en el glomrulo.

Cuales son los depsitos mas frecuentes e importantes en las enfermedades glomerulares?

Cuales son otros depsitos de importancia? Donde se pueden encontrar los depsitos en la estructura glomerular? Cuntos tipos hay?

DEPSITOS.Inmunocomplejos

CAMBIOS VACULARES.y Cambio fibrinoide y hialino. y Necrosis fibrinoide. y Edema. y Congestin, hemorragia y necrosis. y Trombosis. y Embolismo.

HIALINIZACIN Y ESCLEROSISy Definimos a la primera como la acumulacin de

material extracelular homogneo y eosinfilo, que corresponde a una substancia amorfa constituida de protenas plasmticas con o sin fibrina y/o lpidos as como material parecido a la membrana basal o procedente de la matriz mesangial.

y La esclerosis es la sustitucin de todo o parte del

ovillo glomerular por la sustancias hialina.

Ambos cambios representan el resultado final de distintas formas de lesin glomerular. La progresin de la esclerosis originar la obliteracin y la conversin de los glomrulos en una estructura acelular homognea.

ETIOPATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES GLOMERULARESENERALIDADES. y Existen enfermedades primarias (principalmente inmunolgicas) y secundarias (en el contexto de una enfermedad sistmica).y Las alteraciones son en el nmero de clulas, su fenotipo y el

depsito de matriz extracelular.y Sin embargo los mecanismos implicados no son diferentes a los

que producen lesin en otros tejidos.

INMUNIDAD. Humoral.-Anticuerpos frente antgenos fsicos. Matriz extracelular. Antgenos celulares. Antgenos extrarrenales atrapados en el glomrulo.-Anticuerpos frente a antgenos solubles, formacin de inmunocomplejos.

Celular.-Regulacin de la produccin de anticuerpos. - Efecto lesivo directo.

En la circulacin con posterior depsito en el glomrulo. in situ.

MECANISMO DE LESIN INMUNOLGICA.

ACTIVACIN INESPECFICA DE LA INFLAMACIN.y Lipopolisacrido bacteriano. y TNF alfa. y Factor nefrtico. y ANCA.

CAMBIOS EN EL MICROAMBIENTE CELULAR. Hiperglucemia.Altera la produccin de citoquinas y de matriz extracelular, modifica la produccin de genes modificadores de apoptosis y mitosis, forma AGE que a su vez modifican la estabilidad de lagunas protenas y activan receptores RAGE.

FACTORES HEMODINMICOSy Relacionados a nefropata hipertensiva. y Aumento mecnico de la presin y estiramiento. y Aumento en la produccin de matriz extracelular por las clulas

mesangiales por TGF Fy PDGF por las clulas endoteliales. y Hipxia ---- IL 1, IL 8, PDGF y ligando Fas.

TOXICOS.y Verotoxina.

AGENTES INFECCIOSOS. y SBHGA, VHC, VHB, CMV y VIH.

FACTORES GENTICOS.y Mltiples. y No sern discutidos de forma amplia. y Enfermedad de Alport.

MECANISMOS BSICOS DE LESIN.y Clulas

Glomerulopatias proliferativas y no proliferativas. Activacin de clulas glomerulares intrnsecas y leucocitos, con capacidad para la sntesis de citoquinas, lipidos bioactivos, matriz extracelular, molculas de adhesin y otros mediadores d ela inflamacin. Clulas que participan: neutrofilos, monocitos/macrfagos, linfocitos, plaquetas y fibroblastos.

Regulacin del nmero de clulas.y Quimiotaxis. y Mitosis. y Apoptosis y lisis.

Matriz extracelular. y Degradacin. y Sntesis. y Depsito.

FACTORES DE INFLAMACIN, COMPLEMENTO Y ESPECIES DE OXIGENO REACTIVO, FACTORES DE COUAGULACIN Y FIBRINOLISIS.

OTRAS ENZIMAS E INHIBIDORES.y Se liberan de clulas inflamatorias y glomerulares durante el dao. y Son las serina-proteasas y metaloproteinasas (MMP). y Existen mas de un tipo de MMP cada una con una funcin

especfica. y La degradacin de la matriz contribuye a la lesin glomerular. y La propia inflamacin libera PAI e TIMP.

PROGRESIN DE LA LESION GLOMERULAR.DESENCADENAMIENTO. 2. AMPLIACIN Y MANTENIMIENTO. - Quimiotaxis de leucocitos.1.

3. 4. 5.

- Proliferacin y lesin de clulas glomerulares. - Expansin de la matriz extracelular. RESOLUCIN. PROGRESION Y FIBROSIS. LESIN TUBULOINTERSTICIAL.

yGRACIAS POR SU ATENCIN.