Physiologie du Magnésium - aem2. ?· Quand le potassium baisse de 10 mmol, le magnésium baisse de…

  • View
    212

  • Download
    0

Embed Size (px)

Transcript

  • RVUAGM Physiologie du Magnsium

    13/03/14RODARI Sophie D1RVUAGMPr. BurteyRelecteur 710 pages

    Physiologie du Magnsium

    A. Physiologie du magnsium

    Le magnsium est un cation hautement mpris et c'est srement la seule fois o on va nous en parler, tout a parce qu'il n'est pas au programme des ECN, pourtant il existe et il ne faut pas le ngliger.

    Il a une valence gale 4 et c'est un mtal.On en trouve de partout, surtout dans les coques d'ordinateur (c'tait la mode avec les macintosh). Mais aussi pas mal dans l'organisme. Il est important de s'y intresser parce qu'il a un rle majeur pour plein de phnomnes.

    Auparavant, on dosait le magnsium ds le moindre symptme neuro-musculaire et on a fini par oublier qu'il pouvait tre rellement intressant. Cette super popularit s'est retourne contre lui. Actuellement c'est la vitamine D qu'on met toutes les sauces et qui donc perd son sens.Le magnsium est pourtant un trs bel exemple de l'apport de la pathologie la comprhension de la physiologie molculaire. C'est par l'observation de familles prsentant des hypomagnsmies qu'on a pu comprendre comment ce cation tait rabsorb au niveau rnal.La comprhension du mtabolisme du magnsium a t transforme par l'tude des maladies gntiques rares.

    C'est le deuxime cation de l'organisme :

    1000 mmol soit 24g. Rparti surtout dans l'os (60%), les cellules (40%), dans le secteur extracellulaire (10 mmol ou 1%)

    donc ce secteur n'est pas un trs bon reflet du pool magnsique total mais a marche assez bien en pratique.

    Seul le magnsium des cellules est changeable : 1/3 de celui-ci est rellement changeable, le reste tant li au cristal d'hydroxyapatite dans l'os ou aux protines.

    1/10

    Plan

    A. Physiologie du magnsium I. Rle du magnsium II. Absorption III. Bilan du magnsium

    B. Hypermagnsmie I. Symptmes II. tiologies III. Traitement

    C. Hypomagnsmie I. Symptmes II. tiologies III. Traitement

  • RVUAGM Physiologie du Magnsium

    Il n'y a que le magnsium libre dans les cellules qui peut tre mobilis facilement et rapidement. La concentration libre dans les cellules est quivalente celle du plasma.20 30% du magnsium dans le plasma est li aux protines donc 70% du magnsium extracellulaire est libre et peut jouer un rle.

    I. Rle du magnsium

    Il a un rle essentiel dans beaucoup de phnomnes : Mtabolisme cellulaire : synthse ADN et ARN, croissance et cycle cellulaire, diffrenciation ( cause

    des nombreuses enzymes Mg-dpendantes). Il n'y a pas de vie possible sans magnsium !!!! Neurotransmission Interactions hormone/rcepteur : dans certaines phases de la coagulation... Rponse immunitaire (Il existe par exemple un dficit immunitaire combin svre du un dfaut du

    transporteur MAGT1 = magnsium lymphocyte T)

    Il est important essentiellement parce que c'est un cofacteur d'enzyme : GTPases (transduction de signal) Na/K ATPase Adenylate cyclase (production AMPc) Phosphofructokinase, pyruvate kinase (mtabolisme glucidique) Phopho-inositides kinases Dhydrognases mitochondriales

    Toute carence un peu profonde de ce cation va poser des problmes systmiques, comme le calcium (qui lui est beaucoup plus tudi) car ce sont des cofacteurs enzymatiques tout aussi importants. Cela va surtout jouer sur la conduction du signal.

    Le magnsium est donc un ion essentiel pour les fonctions normales de la cellule (au cas o vous ne l'auriez pas compris, mais il insiste beaucoup), dont la rgulation est mal connue.On ne connat pas le senseur du magnsium ni les hormones rgulant spcifiquement sa concentration, alors qu'on connat bien celles qui rgulent les autres lectrolytes.Cela manque probablement la comprhension de sa physiologie.

    /!\ Le stock intracellulaire en magnsium est corrl au stock intracellulaire de potassium.Quand le potassium baisse de 10 mmol, le magnsium baisse de 0,5 mmol (le prof n'a pas cit les chiffres mais je vous les mets quand mme) Inversement, toute dltion en magnsium entrane une dpltion en potassium. C'est fondamental savoir. En pratique il faut donc penser devant toute baisse du potassium une baisse du magnsium car c'est l'une des causes possibles.

    II. Absorption

    A) Absorption digestive

    Elle est importante.- L'apport alimentaire moyen est de 12 15 mmol par jour.- Les aliments les plus riches sont les lgumes verts (le magnsium est le fer de la chlorophylle). Pas tellement dans le chocolat, donc si vous devez vous supplmenter en magnsium, faites le avec des lgumes et trouvez-vous une autre excuse pour vous baffrer de chocolat. - De 25% 75% pourront tre absorbs en fonction du pool magnsique, c'est dj un niveau de rgulation.- A l'tat stable, 4mmol/j sont absorbs.

    2/10

  • RVUAGM Physiologie du Magnsium

    L'essentiel de l'absorption se fait au dbut du tube digestif, du troisime duodnum l'ilon. Elle est le produit de deux flux inverses :

    une absorption transcellulaire facilite, dont l'acteur majeur est TRMP6 un flux de scrtion paracellulaire passif qui est dpendant du gradient de concentration entre le

    secteur extracellulaire et la lumire digestive Le contrle de l'absorption est mal connu.

    Il y a un quilibre qui se fait plutt en faveur de l'absorption mais qui est quand mme rgulable. Ce n'est pas trs classique pour un cation d'tre ainsi rgulable ds l'absorption, on ne le voit pas pour le potassium, pour le calcium un peu plus.

    Flux transcellulaire: 40% de rabsorption

    Flux paracellulaire :60% (mais vraisemblablement ce serait plus du 50-50), avec scrtion si il y a une faible quantit de magnsium dans la lumire (10%) et un absorption si la quantit est importante dans la lumire .

    On a toujours pas identifi le transporteur qui permet de faire sortir le magnsium, mais la Na/K ATPase joue srement un rle. On est plus l'aise avec la sortie paracellulaire.

    B) Rabsorption rnale

    100mmol/j sont filtrs /!\ Le tubule proximal joue un rle mineur (voire aucun) dans la rabsorption du magnsium

    contrairement aux autres cations. La majorit de la rabsorption se fait dans la branche ascendante large de Henl. Rgulation fine dans le tube distal

    On filtre les 70% de la forme libre du magnsium.L'anse de Henl rabsorbe 65 70% donc quasiment tout avec un transport uniquement paracellulaire grce aux claudines 16 et 19 qui forment chacune un demi pore et c'est au contact de la jonction qu'elles forment un pore complet. Elles donnent une vraie spcificit au transport paracellulaire (on pensait avant que c'tait un transport assez grossier, comme si les molcules profitaient de l'entrebaillement d'une porte et que tout ce qui pouvait passer le faisait). Ces claudines sont relativement peu rgules sauf par les canaux sensibles au calcium.

    La rgulation fine se fait au niveau du tubule distal avec une entre par TRMP6 qu'on retrouvait dj au niveau digestif et une sortie en partie grce CNNM2.La rgulation est assez originale ici :

    un facteur de transcription : HNF1 une rgulation dcouverte comme effet secondaire de mdicament passant par le rcepteur l'EGF,

    trs important.

    3/10

  • RVUAGM Physiologie du Magnsium

    (Si vous voyez mal, allez sur l'ENT et sinon,il y a les mmes schmas tape par tape qui arrivent ;))

    La branche ascendante large de l'anse de Henl :

    La rabsorption se fait par voie paracellulaire grce aux claudines 16 et 19 en suivant une diffrence de potentiel.

    L'nergie est fournie par la Na/K ATPase et le gradient de potentiel par la rabsorption sode, toute anomalie de ces dernires entranera une fuite de magnsium en empchant sa rabsorption (Bartter, diurtique)

    4/10

  • RVUAGM Physiologie du Magnsium

    Le tube contourn distal :

    Rabsorption transcellulaire grce TRMP6 (cl de la rgulation, avec HNF1b et EGF)

    Importance du mtabolisme du potassium (il n'est pas entr dans les dtails de la diapo)

    Petite part de CNNM2, mais probablement pas majeure.

    C) Les dterminants de la rabsorption du magnsium Stimulation :

    Hypomagnsmie +++ (en faveur d'une hormone encore inconnue qui le rgulerai) PTH Hypocalcmie Alcalose Contraction du secteur extracellulaire Amiloride

    Diminution : Hypermagnsmie Hypercalcmie Acidose Expansion du secteur extracellulaire Les diurtiques ont tendance favoriser la perte de magnsium

    Il n'a pas parl du reste, il pense que c'est assez anecdotique.Il manque toujours notre comprhension le VRAI contrleur.

    III. Bilan du magnsium

    La magnsmie dpend du couplage entre l'apport alimentaire et la rabsorption rnale : si on en mange beaucoup, on va l'liminer alors que si on en mange peu, on va tout absorber.

    L'os ne peut suppler la carence alimentaire comme pour le calcium, car son magnsium est peu mobilisable. Si on ne mange plus du tout de magnsium son bilan peut tre nul mais au prix d'une hypomagnsmieLes dterminants du pool magnsique sont encore inconnus.

    5/10

  • RVUAGM Physiologie du Magnsium

    - La magnsmie normale est de 0,65 1,4 mmol/l- Elle reflte bien le pool osseux de magnsium.- Elle reflterait mal le pool intracellulaire.

    Il peut exister une carence en magnsium sans hypomagnsmie. Certains ont donc pens que le doser ne servirait rien mais c'est faux parce que c'est quand mme marginal et thorique.En pratique une hypomagnsmie est associe un manque de magnsium et c'est trs rare qu'on ait une carence de magnsium sans hypomagnsmie.Quand la magnsmie est normale, c'est qu'on en manque pas tant que a.

    Evaluation du pool magnsique : La magnsmie totale est la seule qui soit rellement contributive. On a propos la mesure du magnsium intra-erythrocytaire mais a n'apporte rien du tout. L'excrtion urinaire est un bon reflet du pool magnsique mais on serait alors amens devoir

    determiner exactement ce que mangent l