Specijalni Promet Amino-kiselina - Farmaceuti007

  • Published on
    28-Nov-2015

  • View
    244

  • Download
    5

Embed Size (px)

Transcript

  • Doc. Dr Tatjana Jevtovi-StoimenovMetabolizam amino-kiselina

  • nepolarne i hidrofobne

    polarne i hidrofilne

    kisele

    bazne

  • a -aminosiretna kiselina (glicin)neesencijalna i glikogena amino-kiselina

    Sintetie se iz: - serina - treonina - glioksalne kiseline - sarkozinaMetabolizam glicina

  • Sinteza glicina iz serinaserin hidroksimetil transferaza(PLP)

  • Konverzija serina u glicinFolatTetrahidrofolat (FH4)DihidrofolatreduktazaN5, N10-metilen FH4SerineGlicinserin hidroksimetiltransferaza (PLP-zav.)Kljuni intermedijeru biosintezi purinai stvaranju timinaVaan za sintezu hemaporfirina i purina

  • Sinteza glicina iz holinasarkozin oksidaza

  • - iz glioksalne kiseline ( glicin aminotransferaza)

    - iz sarkozina (sarkozin oksidaza glicin i formaldehid, koji prelazi u formijat)

    - iz treonina (treonin aldolaza glicin i acetaldehid)Sinteza glicina

  • - transaminacija (glioksalna kiselina glicin aminotransferaza)glioksalna kiselina formaldehid

    oksalna kiselina (oksalati se izluuju mokraom)

    - oksidativna dezaminacija (glicin oksidaza - glioksalna kiselina)

    - iz treonina (treonin aldolaza glicin i acetaldehid)Metabolizam glicina

  • - direktna razgradnja glicina do CO2 , NH4+ i metilen grupe (glicin sintaza ili glycine cleavage system)

    glicin + NAD CO2 + NH4+ + NADH + H+Metabolizam glicina

  • Znaaj glicina

  • Znaaj glicina

    Sinteza proteina (kolageni)Sinteza kreatinaSinteza porfirina (sinteza hema)Sinteza glutationaSinteza hipurne kiseline (proces detoksikacije)Sinteza serinaKonjugacija unih kiselina

  • Znaaj glicina

    Sinteza kreatina

    arginin + glicin gvanidino-siretna kiselina

    gvanidino-siretna kiselina + S-adenozil-metionin metil-gvanidino-siretna kiselina (kreatin)

    kreatin + ATP kreatin fosfat + ADParginin-glicin transamidinazakreatin kinaza

  • Znaaj glicina

    Sinteza hema

    Glicin + sukcinil-KoA a-amino-b-ketoadipinska kiselina

  • Znaaj glicina

    Sinteza glutationa Glutaminska kiselina + cistein glutaminil-cistein Glutaminil-cistein + glicin glutation

    + ATP+ ATPglutation sintetazasintetaza

  • Znaaj glicina

    Sinteza hipurne kiseline

    benzoeva kiselina + ATP + KoA benzoil-KoA

    glicin + benzoeva kiselina hipurna kiselina

  • Znaaj glicina

    Konjugacija unih kiselina

    holna kiselina + KoA Holil-KoA

    holil-KoA + glicin glikoholna kiselina

  • Poremeaji metabolizma glicina

    Glicinurija (defekt u renalnom tubularnom transportu izluivanje glicina mokraom)

    Hiperglicinemija (blok prevoenja glicina u serin; deficit serin hidroksimetil transferaze)hiperglicinemija sa ketozomhiperglicinemija bez ketoze

    Hiperoksalurija (defekt oksalat dekarboksilaze ili glicin aminotransferaze, nemogunost pretvaranja oksalata u mravlju kis. izluivanje mokraom i nefrolitijaza

    Hipersarkozinemija deficit sarkozin oksidaze i nagomilavanje sarkozina; mentalna retardacija

  • Metabolizam serina

    a-amino-b-oksipropionska kiselinaneesencijalna amino kiselina

    Moe se sintetisati iz:- glicina i intermedijera glikolize- 3-fosfoglicerinske kiseline- hidroksipirogroane kiseline

  • Stvaranje serina iz glicina

  • Stvaranje serinaGlukozaGlikoliza3-fosfo-glicerat3-fosfo-hidroksipirogroana kis.3-fosfoserinSerin (Ser)PirogroanakiselinadehidrogenazaNAD+ NADH + H+Glutamata-ketoglutarattransaminazafosfataza3 korakainhibie

  • Sinteza serina iz fosfoglicerinske kiselineFosfo-L-serinFosfo-L-serin

  • Metabolizam serina- glavni put stvaranje glicina hidroksimetil transferazom

    dezaminacijom daje pirogroanu kiselinu

    dekarboksilacijom daje holamin, iz koga metilacijom nastaje holin

    holin u reakciji sa acetil-KoA daje acetilholin

    sinteza cisteina

  • Metabolizam serina

  • Znaaj serina

    - sinteza proteina- sinteza fosfolipida (kefalina, kecitina,serin fosfatida i sfingolipida)- glikoneogeneza (preko pirogroane kiseline)- izvor C1 radikala za sintezu 2 i 8 C atoma u purinima- sinteza acetilholina-sinteza glicina i cisteina

  • Metabolizam treoninatreonin aldolazaaldehid dehidrohenazaacetattiokinazaL-treoninacetaldehidacetatacetil-KoAglicina-amino-b-hidroksibuterna kis.

    esencijalna amino-kiselina

    - dezaminacijom a-ketobuterna kiselina (treonin dehidrataza)

    ona daje a-aminbuternu kis., a ona preko propionil-KoA daje sukcinil-KoA

    slui za sintezu glicina i preko njega serina; iz njih nastaje piruvat, koji se ukljuuje u glikoneogenezu

    -

  • Metabolizam alaninaa-alanin a-aminopropionska kiselina

    b-alanin b-aminopropionska kiselina

    Sinteza: - transaminacijom iz piruvata - metabolizmom triptofanatriptofanalanin

  • Metabolizam alanina

  • Glukozo-alaninski ciklus alanin u krvi potie iz miia

    u jetri glikoneogeneza

    oksid. dezaminacijom daje piruvat

    hidrolitikom dezam. mlenu kiselinu

  • b alanin nastaje iz: - aspartata dekarboksilacijom- katabolizmom pirimidinskih baza

    - oksidativnom dekarboksilacijom daje formil-siretnu kiselinu, koja prelazi u acetaldehid i dalje u acetat

    - Najvei deo sinteza karnozina (b-alanili-histidin) i anserina (metil-karnozin) slue za aktivaciju ATP-azne aktivnosti miozina

  • Sinteza b-alanina

  • Metabolizam arginina, ornitina i prolina

  • Sinteza proteinaSinteza kreatinaCiklus sinteze ureeGLUTAMATPOLIAMINIAGMATINNO

  • ProlinGlutaminGlutamatOCTOrnitinArgininosukcinatCitrulinArgininArginaza

  • L-CitrulinL-ArginosukcinatL-ArgininL-AspartatFumaratL-MaleatOksaloacetat

  • Sinteza kreatina iz arginina, glicina i metionina

  • Sinteza azot monoksida+ NOazot oksid sintaza (NOS)ArgininCitrulin

  • Azot monoksid Intercelularni mesinder Ukljuen u irok spektar fiziolokih i patofiziolokih dogaanja

    Vazodilatacija: Aktivie guanil ciklazu (stvaranje cGMP-a) Nitroglicerin Glicerin + NO Sildenafil (Viagra): in vascular smooth muscle:

    NO cGMP GMPfosfo-diesteraza-5Blokira

  • Metabolizam prolinaProlin pirolidin-2-karbonska kis.

    Hidroksiprolin 4-hidroksiprolin

    Sinteza prolina iz:

    - arginina- ornitina- glutaminske kiseline

  • Biosinteza prolina iz glutamata

  • Poremeaji metabolizma prolina i hidroksiprolina

    - Hiperprolinemije tip I i II- tip I deficit prolin oksidaze mentalna retardacija i oteenje bubrega

    - tip II deficit pirolin-5karboksilat dehidrogenaze mentalna retardacija

    - Hiperhidroksiprolinemija nedostatak hidroksiprolin oksidaze mentalna retardacija

  • Metabolizam glutaminske kiseline

  • Znaaj glutaminske kiseline

    - sinteza prolina- sinteza glutamina- sinteza N-acetilglutaminske kiseline- stvaranje GABA- sinteza glutationa- karboksilacija glutaminske kis. (u post- translacionoj modifikaciji protrombina vit. K)

  • Stvaranje GABAGlutamatGama-aminobutirat(GABA)GABA je vaan inhibitorni neurotransmiter u mozgu

    Lekovi koji poveavaju efekte GABA (benzodiazepini)Se koriste u leenju epilepsije GlutamatdecarboksilazaCO2

  • Karboksilacija glutaminske kiseline

  • Metabolizam asparaginske kiselinetransaminacijom oksalsiretna kis., koja se ukljuuje u limunski ciklus

    dekarboksilicijom b-alanin, koji ulazi u sastav koenzima A, karnozina anserina i pantotenske kiseline

    Uestvuje u sintezi:- uree- pirimidinskih baza - purinskih baza i - asparagina (asparagin sintetaza; donor glutamin)

  • Metabolizam asparaginske kiseline

  • Amino-kiseline koje sadre sumpor

    - metionin (a-amino-g-metil-tiobuterna kiselina)

    - cistein (a-amino-b-tiopropionska kiselina)

    - cistin

  • Metabolizam tioaminokiselina

  • Stvaranje aktivnog metionina

  • Metabolizam metionina : transfer metil grupeS-adenozil metioninsintazaATPS-adenozil metionin(SAM)S-adenozil homocisteinMetil-transferazeDekarboksilisani SAMSAM dekarbokslazaCO2MetioninR-HR-CH3+

  • Metabolizam metioninaMetionin(esencijalna)L-homocisteinmetioninsintaza(vit. B12-zav.)+ FH4+ 5-Methyl FH4SerinCistationincistationinb-sintaza(PLP-zav.)cistationinliaseCistein(neesencijalna)+b-hidroksi-butirat

  • Metabolizam cisteinaCistein je vaan za:

    - sintezu glutationa- sintezu insulina- sintezu taurina- sintezu cistina- sintezu proteina- izvor jona sulfata (FAFS)

    Njegova SH grupa je u aktivnom centru mnogih enzima.

  • Stvaranje hipurne kiseline

  • Cistein reduktazna reakcija

  • Pormeaji metabolizma tioaminokiselina

    - cistinurija- cistinoza (nedostatak cistin reduktaze, taloenje cistina u mekim tkivima)- homocistinurija (deficit cistationin-b-sintetaze)- cistationinurija (deficit cistationaze)

  • Cistinurijanasledna bolest

    poveano izluivanje cistina mokraom (i lizina, arginina i ornitina)

    nefrolitijaza

    oteenje renalnog mehanizma reapsorpcije

  • Homocistinemija i srana bolest neki pacijenti sa aterosklerozom imaju povieni nivo homocisteina

    nizak nivo folne kiselina i vit. B12 u plazmi pre