Artritis reumatoidea 2011 hesv

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Exposicion que establece principios inmunologicos, terapeuticos, diagnosticos, etc.. en la artritis reumatoidea.

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  • 1. Un poco de BASICO Dr. Hector Simosa R3 Medicina Interna
  • 2.
  • 3. EFECTO DEL FN-KB
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13. Promotor-inhibidor TOB DESOCUPADO
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17. Artritis Reumatoidea Dr. Hector Simosa R3 de Medicina Interna
  • 18. Contenido
  • 19. Historia
    • 1800:
      • Dr. Augustin Jacob Landr-Beauvais:
        • Gota astnica primitiva
    • 1859:
      • Sir Alfred Garrod
        • Artritis reumatoide
    Sir Alfred Garrod
  • 20. Definicin
  • 21. EPIDEMIOLOGA, FACTORES DE RIESGO Y POSIBLES CAUSAS
  • 22. Epidemiologa
    • Incidencia: 30/100.000
    • Prevalencia: 1%-5%
    • Razn mujer-hombre: 2-3:1
    • Puede presentarse a cualquier edad
      • Pico: 30-55 aos
    • Tanto la severidad como la incidencia parecen ir en disminucin 1
    1- Arthritis Rheum 2002 Mar;46(3):625-31.
  • 23. Factores del gnero
    • La susceptibilidad a padecer AR se ve afectada con mecanismos dependientes del gnero no del todo comprendidos
    • El estrgeno tiene efectos estimulantes del sistema inmune:
      • Inhibe funcin supresora cl. T supresoras
      • Estimula accin cel. T helper 2
      • Cl. sinoviales y cel. T de memoria tienen receptores de estrgeno 3
    2- J Immunol 1985 Jan;134(1):204-10 3 - J Rheumatol 2000 Jul;27(7):1638-42.
  • 24. Factores del gnero 4.- Arthritis Rheum 2004 Nov;50(11):3458-67. 5 - N Engl J Med 1993 Aug 12;329(7):466-71. 6 - Arthritis Rheum. 2006 Oct;54(10):3087-94 7 - Rheumatology (Oxford) 2002 Mar;41(3):285-9.
  • 25. Susceptibilidad gentica
    • Gemelos monocigotos tienen concordancia de 12-15% de desarrollar AR en comparacin con el 3.5% de los gemelos dicigticos 8,9
    • Familiar de 1 grado de pte con AR tiene odds ratio de 1.5 comparado con controles 10
    • Se estima que los factores genticos contribuyen entre un 53-65% en el riesgo de contraer AR 11
    8- J Rheumatol 1986 Oct;13(5):899-902. 9 - Br J Rheumatol 1993 Oct;32(10):903-7. 10 - Ann Rheum Dis 1996 Feb;55(2):89-93. 11 - Arthritis Rheum 2000 Jan;43(1):30-7
  • 26. Susceptibilidad gentica
    • Existe un overlap significativo entre los factores de riesgo (FR) genticos para AR y los genes identificados como factores de riesgo para otras enfermedades autoinmunes 12 :
    12 - Am J Hum Genet 2001 Apr;68(4):927-36. Epub 2001 Mar 9.
  • 27. Susceptibilidad gentica
    • Asociacin de AR con eptopo en la 3 regin hipervariable de las cadenas- HLA-DR:
      • Eptopo compartido (EC) 13
        • Incidencia y prevalencia mucho mayor de AR en individuos portadores
    • Varios otros polimorfismos:
      • Promotor del FNT-
      • PTPN22 ( codifica la protena linfoide tirosina fosfatasa ) SNP C T = impide regulacin de celulas T
      • STAT4
    13 - Arthritis Rheum 2002 Apr;46(4):921-8
  • 28. Tabaquismo
    • Fuerte FR, sobre todo en portadores del EC 14
    • Podra ser tambin FR para mayor severidad 15,16
    • Dejar de fumar podra prevenir el desarrollo de AR 17
    14 - Arthritis Rheum 1999 May;42(5):910-7 15- Ann Rheum Dis 1997 Aug;56(8):463-9, 16 - J Rheumatol 2000 Mar;27(3):630-7. 17- Am J Med 2002 Apr 15;112(6):465-71.
  • 29. Enfermedades infecciosas
    • Probable factor gatillante
    • No existe prueba de infeccin bacteriana alguna como contribuyente a AR
    • Se siguen estudiando las infecciones virales, que parecen ms probables contribuyentes
    • Se sospecha principalmente de:
      • Proteus mirabilis 18
      • Mycoplasma spp. 19,20,21
      • Virus Epstein-Barr 22,23
      • Retrovirus 24,25
    18 - Ann Rheum Dis 1992 Nov;51(11):1206-7. 19 - Br J Rheumatol 1997 Mar;36(3):310-4., 20 - J Rheumatol 2000 Dec;27(12):2747-53., 21 - Arthritis Rheum 1997 Jul;40(7):1219-28. 22 - J Clin Invest 1975 May;55(5):1067-73. 23 - J Clin Invest. 1981 Mar;67(3):681-7. 24 Arthritis Rheum 1991 Jun;34(6):714-21. 25 - Arthritis Rheum. 2006 Feb 15;55(1):123-5.
  • 30. Figure 1 Schematic illustration of the etiological hypothesis for P. gingivalis and citrullinated -enolase involvement in RA Lundberg, K. et al. (2010) Periodontitis in RAthe citrullinated enolase connection Nat. Rev. Rheumatol. doi:10.1038/nrrheum.2010.139
  • 31. Superantgenos y protenas de shock caliente (HSPs)
    • Los superantgenos pueden activar mltiples clones de cl. T a travs de un gran proceso independiente del complemento.
    • Ejemplos de superantgenos:
      • Endotoxinas estafiloccicas
      • HSPs: Prot. Intracelulares inducidas por noxas ambientales (calor, agentes infecciosos y stress oxidativo)
    • Hiptesis: Las HSPs comparten determinantes antignicos con otras prots. del husped, resultando en el desarrollo de anticuerpos de reaccin cruzada. 26, 27
    26 - Nat Med 1995 May;1(5):448-52 27 - Clin Exp Immunol 1988 Nov;74(2):211-5.
  • 32. Autoanticuerpos
    • Si bien la presencia de FR por s sola no causa AR, los ptes con ttulos elevados de FR tienen mayor probabilidad de enf. extrarticular que los seronegativos
    • El FR y los pptidos citrulinados anticclicos (anti-CCP) pueden estar presentes en la sangre antes de la aparicin de la artritis. 28-31
    • Aunque pueden representar enfermedad silente, tambin pueden ser vistos como un FR para el desarrollo de la AR.
      • 1.5 aos previos al diag:
    28 - J Rheumatol 1991 Sep;18(9):1282-4. 29 - Arthritis Rheum 2003 Oct;48(10):2741-9. 30 - Arthritis Rheum 2004 Feb;50(2):380-6. 31 - Arthritis Res Ther 2004;6(4):R303-8. Epub 2004 May 11.
  • 33. ETIOPATOGENIA
  • 34.
  • 35.
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 41.