Expose Alzheimer2

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    25-May-2015

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  • 1. Alzheimer Guillaume Brysbaert-Pierre Marguerite DESS de BioInformatique USTL

2. Introduction

  • La maladie dAlzheimer: la dmence la plus frquente des pays dvelopps
  • 600000 800000 personnes atteintes
  • -> 75 % des dmences
  • Alzheimer: maladie encore peu connue, diagnostic difficile

3. PLAN

  • Description de la maladie
    • 1) Historique
    • 2) Symptmes
    • 3) Processus dgnratifs
    • 4) Facteurs dfavorables
    • 5) Formes de la maladie
  • Prise en charge
  • 1) Diagnostic
  • 2) Traitements
  • 3) Recherche

4.

  • Historique
  • Symptmes
  • Processus dgnratifs
  • Facteurs dfavorables
  • Deux formes

I. Description de la maladie 5. Description de la maladie

  • La maladie dAlzheimer a 96 ans.
  • 1906 dbut de lre des neurosciences;
  • 1907: (Alos Alzheimer) Description pour la premire fois le cas dune femme de 51 ans, souffrant dune dgradation progressive de ses facults cognitives, dhallucinations, de confusion mentale et dune inaptitude psychosociale;
  • dbut annes 1990: premiers mdicaments

I.1 Historique 6. La maladie

  • Une maladie neurodgnrative (8-10 ans):perte de la mmoire et des fonctions cognitives
  • Deux lsions crbrales:
    • agrgation intraneuronale de filaments de protines tau pathologiques dela rgion hippocampique (dgnrescence neurofibrillaire).
    • filaments de peptide A bsous forme de dpts extracellulaires (plaques sniles) uniquement dans le systme nerveux central (amylodogense)

I.2 Symptmes 7. La dgnrescence Neurofibrillaire (DNF)

  • Rsulte de lagrgation de protine tau pathologiques (anormalement phosphoryles) dans les neurones de la rgion hippocampique, lors du vieillissement crbral.
    • Neurones non fonctionnels
    • Pas un processus spcifiquede la maladie dAlzheimer
  • Des co-facteurs.

I.3 Processus dgnratifs 8. Amylodognse

  • Dysfonctionnement de la protine APP( amyloid precursor protein ) ( chromosome 21 ) : pse sur l'ensemble du tissu crbral, la protine APP tant prsente dans tous les types cellulaires du cerveau.
  • APP*: perte de fonction possible de la protine, et a une accumulation du peptide Abta, qui est peut-tre neurotoxique.
  • Ce peptide Ab rsulte de la coupure de lAPP
  • LAPP* intensifie le processus de dgnrescence neurofibrillaire (DNF)dans lhippocampe et progresse dans la rgion corticale voisine: cortex temporal

I.3 Processus dgnratifs 9. I.4 Facteurs dfavorables +++ Facteurs gntiques + (aprs 65 ans) Symptmes dpressifs ++ (aprs 75 ans) Sexe fminin +++ Age Association avec la maladie Facteurs dfavorables 10. Forme familiale

      • Hritage gntique
      • ~50 ans
      • Mutation du gne codant pour APP,pour peptide A b , ainsi que sur les gnes rgulant le catabolisme de APP (PS1,PS2)
      • Forme dominante autosomale: 50 % dans chaque gnration,
      • Dpend de nombreux facteurs de risque avec des facteurs environnementaux
        • Amylodognse

I.5 Formes de la maladie 11. Forme sporadique

    • Exemple : mutation du gne codant pour la proteine Apo E
      • ~60 ans
      • surreprsentation de lallle epsilon 4 de lapolipoproteine E (qui code lApo E4)
      • LApo E : protine normale de lorganisme , porteuse du cholestrol, qui joue un rle trophique pour le cerveau. Elle est cod par 3 allles (epsilon2, epsilon3, epsilon4)
      • Gne de prdisposition ( -> identifier les sujets risque)
        • Neurotoxicit du peptide AB
        • (prsence:45 % 50% des cas)

I.5 Formes de la maladie 12.

  • La maladie dAlzheimer
  • Dysfonctionnement de la protine APP, induit directement (modification de fonction) ou indirectement (neurotoxicit du peptide A b ) la dgnrescence neurofibrillaire.

13.

  • Diagnostics
  • Traitements
  • Recherche

II. Prise en charge 14. II.1.a Tests prdictifs

  • Pas de rel outil de dpistage aujourdhui
  • Seul moyen sr : autopsie rvlant les plaques sniles et dgnrescence neuro-fibrillaire
  • Tests :
  • Test des 5 mots
    • Ex : mimosa, abricot, lphant, chemise, accordon
  • EchelleIADL:
  • valuation abrge des activits de la vie quotidienne

II.1 Diagnostics 15. II.1.b Svrit

  • EchelleMMSE(Mini Mental State Examination)
    • Lgre :21 < score < 30
    • Modre : 16 < score < 20
    • Modrment svre : 10 < score < 15
    • Svre : 3 < score < 9
    • Trs svre : 0 < score < 2

II.1 Diagnostics 16. II.1.c Examens complmentaires

  • Examens biologiques (sang et urine)
  • Examens dimagerie crbrale
    • Tomodensitomtrie (scanner)
    • Imagerie par rsonance magntique (IRM)
    • Tomographie par rsonance monophotonique (SPECT)
    • Tomographie par mission de positrons (PET)

II.1 Diagnostics 17. II.2.a Mdicaments

  • Traitements spcifiques
  • But : retarder lvolution de la maladie
  • Anticholinestrasiques (score MMSE > 10) :
  • Soppose la destruction de lactylcholine
    • Donepezil
    • Rivastigmine
    • Galantamine
    • (Tacrine)
  • Inhibiteurs glutamatergique (score MMSE < 15)
    • Mmantine
  • Effets secondaires diffrents.

II.2 Traitements 18. II.2.a Mdicaments

  • Traitements des symptmes comportementaux et psychologiques
  • But : rduire les troubles du comportement
  • Antidpresseurs (humeur, agitation, hostilit, ides dlirantes, anxit, irritabilit et instabilit psychomotrice)
  • Neuroleptiques (hallucinations, ides dlirantes)
  • Benzodiazpines (anxit, mais effets secondaires notables)

II.2 Traitements 19. II.2.b Prise en charge non mdicamenteuse

  • Rle du mdecin gnraliste
  • Consultation mmoire de proximit
  • Hpital de jour de rhabilitation et accueil de jour
  • CLIC (Centre Local dInformation et de Coordination Grontologique)

II.2 Traitements 20. II.3.a Facteurs de risque et de protection

  • Facteurs de risque:
  • Traumatismes crniens
  • Antcdents vasculaires
  • Facteurs gntiques : recherche continue sur la forme familiale et les mutations de lallle correspondant lapoE.
  • Facteurs de protection :
  • Mdicaments anti-inflammatoires
  • Oestrognes

II.3 Recherche 21. II.3.b Soins

  • Accompagnement des soignants
  • Recherche fondamentale et pharmaceutique
  • vaccin non concluant

II.3 Recherche 22. Conclusion

  • Symptmes et lsions connus
  • Mcanismes de la maladie encore mal connus
  • La recherche se poursuit
  • Solidarit et partenariat ncessaire
  • Programme daction

23. Questions ??? 24. Bibliographie

  • Mdecine et sciences
  • La revue du praticien
  • Prescrire
  • Le mdecin gnraliste
  • www.francealzheimer .com
  • www.alzheimer-europe.org
  • www.inserm.fr