Farmacologie: Sistemul Nervos Periferic

  • Published on
    25-Jul-2015

  • View
    150

  • Download
    15

Embed Size (px)

Transcript

1. Sistemul NervosPerifericconstdin nervi i ganglioni care se afln exteriorde creieri mduva spinrii.Funciaeste de aconecta Sistemul NervosCentral cuorganele i membrele.Se divizeazn Sistemul NervosVegetativi Sistemul NervosSomatic. a) Sistemul NervosVegetativ regleazactivitateaorganelor(respirator,cardiac,vasomotor,oserie de reflexe).nperechecuSistemul NervosSomaticasigurechilibrul organismului.Se divizeazn: - Sistemul NervosSimpatic:mediatornoradrenalina, responsabil de rspunsulsimpato-adrenal (reaciade fugsau lupt). ritmul cardiac,presiuneasanguin,transpiraia,dilatarea pupilelori bronhiilor; motilitateaintestinului,constriciavaselorsanguine; - Sistemul NervosParasimpatic:mediatoracetilcolina, antagonistul Simpaticului,resposanbil de odihni digestie. motilitateaintestinului,relaxareamuchilorintestinali,activitatea glandelor,conserveazenergia; ritmul cardiac. b) Sistemul NervosSomatic controlul voluntaral micrilorcorpului prinaciuneamuchilorscheletici i recepiastimulilorexterni. Deosebimfibre aferente (conducimpulsul de laorgane spre locul de procesare),i eferente(invers,de la locul de procesare spre organe). Sinapsa regiuneade comunicare dintre 2neuroni sauun neuroni un organ efector(muchi,glandetc.).Eaeste formatdin membranapresinaptic,fantasinaptic i membranapostsinaptic.Transmitereaimpulsului nervosse realizeazdoarprinmecanismchimic,cci membrana postsinapticnueste excitabilelectric.Membrana presinapticeste regiuneaprimuluineuron,este ngroarea butonului sinaptic,care este terminaiuneaaxonului.n membranapresinapticdeosebimmitocondriii vezicule care stocheazmediatorii chimici (acetilcolinasau noradrenalina). ntre membranapresinaptici cea postsinapticse aflfantasinapticcare conine lichid extracelular.Membranapostsinapticeste regiuneaal 2-lea neuronsauorgan, existoporiune ngroatdenumit densitate postsinaptic,care conine receptorii pentru mediatori chimici. Unreceptoreste formatdin2 componente:primacare fixeazmediatorulchimici adoua care este uncanal ionic.Aceste canale ionice se deschid doar subaciuneaunui mediatorchimicspecific,ceeace determindepolarizareapostsinaptic.nfine,membrana presinapticeste depolarizat,pe cndceapostsinaptic este polarizat,iarpentruca impulsul streacmai departe, membranapostsinaptictrebuie sfie depolarizat. Transmiterea sinapticare loc n 6 etape:1) sintezamediatoruluichimic(presinapticsauncorpul celular);2) depozitareamediatorului (nvezicule,presinaptic);3) eliberareamediatorului (atunci cnd membranapresinapticeste depolarizat);4) traversareaspaiului sinaptic;5) aciuneapostsinaptic (cuplareamediatorului cureceptorul);6) inactivareamediatorului (importantpentrucacircuitul sse poat relualaapariiaunui noustimul.Se poate realizaprininactivare enzimaticpostsinaptic,captare postsinaptic,difuzieextrasinaptici recaptare presinaptic). 2. Preparate ce influeneazSistemul NervosPeriferic Influeneazinervaiaaferent Influeneazinervaiaeferent Anestezicelocale Astringente Mucilaginoase Adsorbante Iritante Colinomimetice Colinoblocante Adrenomimetice Adrenoblocante Dopaminomimetice Dopaminoblocante Simpatolitice Remedii ce influeneazinervaiaaferent A. Anestezice locale Pierderealocalasensibilitii,fiindintrodusenapropiereaformaiunilornervoase. Mecanismul de aciune: blocareacanalelorde Napotenial dependente,astfel nuapare potenialul de aciune sause blocheazpropagareaacestuia. Potfi liposolubile (determinpenetrareanfibrele nervoase),i hidrosolubile (difuziuneapreparatului dinlocul administrrii spre locul de aciune). Hidrolizadepinde de pHtisular(lapHacid scade aciunea,n procese inflamatorii). Preparate: a) provenien:cocaina (natural);tetracaina,procaina, lidocaina,bupivacaina(sintetice); fenol,clorpromazina (diverse);b) structurachimic:derivaiiac. paraaminobenzoic (tetracaina, benzocaina,procaina), derivaiiacetanilidei(trimecaina, bupivacaina,lidocaina);c) dupdurataaciunii: lung 3> ore (bupivacaina,cincocaina), medie1-2ore (trimecaina,lidocaina), scurt 20-60 min (procaina, cocaina). Indicaii:aritmii ventriculare,analgezic,migreni cefalee,nervozitate,insomnii, afeciuni ale mucoasei bucofaringiene,arsuri,nepturi,epigastralgiii vome,tratamentul stomatitelor,glositelor. Efecte:stimulare,excitare,tremor,confuzie(SNC);deprimmiocardul,scade debitulcardiac, amplitudineacontraciilor,bradicardie, scade conductibilitatea,crete pragul de excitabilitate(SNV); musculotrop(musculaturastriat) Contraindicaii:hTA,miastenie,tireotoxicoz,insuficiencardiaccongestiv,boli SNC(tumori, meningita),oc,bradicardie sinusal. Reacii adverse:alergice,hipertermie malign,bradicardie,hipotensiune,convulsii,ameeli. B. Astringente Preparate antiinflamatorii locale. Tratareainflamaiilorale mucoaselori pielii,prinformareade pelicul protectoare.Se clasificn:organice (tanin,tanalbin,infuzii,decocturi),i neorganice (oxidi sulfatde zinc,nitratde argint,sulfatde aluminiui cupru). Mecanismde aciune:a) organice:laaplicare pe esutul lezat,se formeazopeliculprotectoare de albumine,care penetreaznspaiile intracelulare,se inhibenzimelecare menininflamaia;b) neorganice:nsoluii,srurilemetalelorgrele disociazncationi i anioni.Cationii formeaz albumintate,iaranioniiformeazcuapa acid.Deosebimalbuminatsuperficial duri lax. Indicaii:inflamaii ale pielii i mucoasei,combustii,boalaulceroas,enterite i colite,intoxicaii cu metale grele (organice);desn inflamaiile pielii,ngingivite,afeciuniale cavitiibucale (neorganice). Efecte:astringen,antiinflamatorlocal,protector,antiseptic,regenerator. 3. C. Mucilaginoase La aplicareape mucoase,formeazopeliculprotectoare,care aprterminaiile nervoase.Nuau aciune resorbtiv. Nuprovoacreacii adverse. Preparate: mucilagiul de amidon,de semine de in,de nalbmare (vegetale);lizocim(animalier). Mecanismde aciune:Formndpeliculaprotectoare pe mucoase,aprterminaiile senzitive iritate,cu diminuareareflexelorpatologice nocive.Adsorbmoleculelede ageni iritani. Indicaii:maladii inflamatorii ale tubuluidigestiv,afeciunilerectului,intoxicaii;maladii acute ale cavitii bucale (gingivite),leziuni ale mucoaseicavitiibucale. Efecte:Mucilaginos,antiinflamator,protector,regenerator. D. Adsorbante (enterosorbeni) La aplicareape piele saumucoase,protejeazterminaiilenervoase.Laadministrare intern,elimindin tubul digestivsubstane endo-/exo-gene.Suntpreparate cucapacitate naltde sorbie,nuse descompunntubul digestiv.Se clasificdup: structurachimic(crbuni activi,pe bazde rini anionice,polimerisintetici,pe bazde siliciu,pe bazde fibre alimentare i combinai),i forma farmaceutici prop.fizico-chimice (pulbere,comprimate,granule,capsule,fibre,paste,gel,suspensie i suplimente alimentare). Preparate: crbunii activi,colestiramina,polisorb,multisorb,ultrasorb,enterosorb,gastrosorb, carbosem,almagel,hitozan. Mecanismde aciune:1) adsorbian tubul digestivi limitareaagresiuniiasupraorganismului adiverse toxine dinintestin (fixareaexotoxinelorpe suprafaasorbenilor);2) influenareafunciilortubului digestiv (activareai prelungireaaciunii sorbenilordatoritenzimelor);3) eliminareaendotoxinelor (accelerareatransportuluiendotoxinelordinsnge nintestindatoritsorbentului);4) aciuneaindirect a enterosorbenilor(stimuleazmotilitateintestinal,corecteazdereglrile metabolice). Indicaii generale:protejareaterminaiilornervilorsenzitivi,intoxicaiiacute,maladii infecioase ale tubului digestiv,meteorism, diabetzaharat,maladiileficatului i cilorbiliare,afeciuni renale etc. Contraindicaii:ulcere,hemoragii gastro-intestinale,ocluzii,hipersensibilitate. Reacii adverse:constipaie,hipovitaminoze,diminuareaabsorbiei lipidelor,proteinelor,hormonilor, hipoglicemie,hipocalcemie,hemoragie,tromboembolie. E. Iritante Stimuleazterminaiile nervilorsenzitiviai pielii i mucoaselor. Preparate: Hrtie de mutar (sinapisme),uleide terebentin,mentol,soluiede amoniac. Efecte:a) Revulsiv abolireasenzaiilordureroasedinregiunealezat.Are locdatoritinteraciunii a dou afluxuri de impulsuriiritante(de lazonaafectati de la piele unde e aplicatiritantul),ceeace scade recepiaimpulsaieiaferente de laorganele viscerale.nSNCse secretenkefaline i endofice,se instaleazanalgezia; b) Trofic benefic,excitarease transmite evitndSNC,reflexcutanat-visceral, atenueazsenzaiade durere. Indicaii generale:nevralgii,miozite,artralgii,maladii ale sistemului respirator,cefalee,migrenetc. Hrtie de mutar (sinapisme) laumectare cu ap cald are locformareade ulei eteric,care este iritant marcant. Dilatvasele organelorinterne. 4. Ulei de terebentin face parte dinuleiuri eterice,lipofilitate mare,astfel penetreazbine epiderma. Ung. 20% - 50g Mentol componentul principal al uleiului etericdinment.Influenexcitantselectiv,produce senzaiade frig,care poate trece n anestezie.Dilatvaselecoronariene,esuturilor,organelorinterne. Suspensie uleioas1-2% Sol.alcoolic1-2% Amoniac inhalator,iritareaterminaiunilornervoase ale cilorrespiratorii superioare,stimularea reflectorie arespiraiei.Antiseptic. Sol.1 ml (fiole) Sol.10, 40, 100 ml (flacoane) F. Alte preparate care stimuleazsau inhibstimulareaterminaiilornervoase Emolientele glicerin,uleide piersici,de msline,vinilin(inhib); Orexigene (tincturaamar,de pelin,sucde patlagin,condimente); Expectorante reflectorii (preparate de termopsisi ipecacuan); Coleretice vegetale i colecistocinetice(extracte de ment,ppdie, pojarni);Antiflatulentevegetale (preparate dinment,mrar,chimen,fenicul); Laxative i purgative (ulei de ricin,cruin,sen); Vomitivereflectoriii mixte (sulfatde cupru,de zinc). Remedii ce influeneazinervaiaeferent Inervaiaeferentincludenervi vegetativi(organele interne,vase,glande),i motorii ai muchilor scheletici.nfuncie de mediator,deosebim inervaiecolinergic(mediatoracetilcolina),i adrenergic (mediatornoradrenalina).Caleaeferentconstdin 2 neuroni:preganglionari ganglionar(excepie: medulosuprarenalele,acolosuntdoarneuroni preganglionari). Ganglioniisimpatici se aflextraorganic, iar cei parasimpatici norgane. La inervaiaorganelorinterneparticipsistemul purinergic.nveziculele terminaiilorfibrelorcolinergice i adrenergice se conine ATP,care joacrol de co-mediator.Exist2 tipuri de receptori purinergici:P1(sensibillaadenozin,mai puinlaATP),i P2(sensibil laATP,mai puinlaadenozin).Receptorii P1includsubtipuri:A1(inhibadenilatciclaza),i A2(activeaz). Existneuroni dopaminergiciperiferici.Deosebim5tipuri de receptori dopaminergici:D1(inhibiie postsinaptic;activeazadenilatciclaza prinGs), D2 (inhibiie pre-/post-sinaptic;inhibadenilatciclaza prinGi), D3 (pre-/post-sinaptici), D4(pre-/post-sinaptici;inhibadenilatciclazaprinGi); D5 (postsinaptici;stimuleazadenilatciclazaprinGs).Aceti receptorise clasificdupefecte: - centrale:D1 i D2 (ganglioniibazali sistemul limbic),i D3(sistemul limbic).Efecte crete activitatea motorie,hipotermie,scade eliberareade Ach; - periferice:D1(vase renale,coronariene,cerebrale),i D2(musculaturanetedatubului digestiv). Efecte vasodilataie,scade eliberare mediatorilor,efectionotroppozitiv. Serotoninalafel joacrol n inervaiaeferent,se aflncromafine.Deosebim receptori serotoninergici 5HT1-receptori (SNC), 5HT2-receptori (neuroni periferici),i 5HT3-receptori (neuroni periferici).Efectul serotonineiasupraacestorreceptori constn:crete eliberareaAch,amplificperistaltismul intestinal, contracia muchilornetezi,intensificsensibilitateanociceptorilordinterminaiilenervilorafereni.La excitarea5HT1-receptor,scade eliberareaserotoninei. Preparate ce influeneazsinapsele colinergice Mediator acetilcolina.Aceastase sintetizeazdin colini acetilcoenzimaA,cuparticipareaenzimei colinacetiltransferazei.Se depoziteazn veziculesinaptice.Laexcitare,se elibereaznfanta sinaptic, interacionndcucolinoreceptorii postsinaptici. Colinoreceptorul conine 5subuniti proteice:alfa1,alfa2,beta,gammai sigma.Acetilcolina interacioneazcualfa1,astfel se deschide canalul ionici membranase depolarizeaz. Deosebim2tipuri de colinoreceptori:M(muscarin),i N(nicotin). M-colinoreceptori sunt:M1(n ganglioni vegetativiintramurali,intrasinaptici), M2(cord), M3(n glande endocrine,musculaturaneted,endoteliu), M4i M5 (SNC).Efectele mioz(micoreazpupila),scade 5. tensiuneaintraocular,bronhospasm, bradicardie,dilataiavaselor,crete motilitateaintestinal, relaxeazsfincterele,contraciadetrusului,hipersecreiaglandelorlacrimale,salivare i sudoripare. N-colinoreceptori:N1(nsinapte interneuronaledinSNC,ganglioni vegetativi,medulosuprarenale),i N2 (n membranapostsinapticasinapselorneuroefectoare striate).Efecte iniial excitSNC,centrul respirator,vasomotor,iarapoi scade; iniial crete secreiaglandelor,motilitateaintestinal,darapoi scade;iniial mioz(micoreazpupila),darapoi midriaz(dilatpupila);iniial crete frecvena contraciilorcardiace,crete PA,darulteriorscade. Deosebimremedii colinergice A. Colinomimetice Imitaciuneaacetilcolinei(agoniti),sauinhibhidrolizaei de ctre colinesteraz. Clasificare M-colinomimetice:pilocarpina,aceclidina,cisaprid; N-colinomimetice:tabex,anabezina,lobelin,citizin; M-N-colinomimetice (aciune direct):betanecol,carbabol,acetilcolin; M-N-colinomimetice anticolinesterazice (indirect):Reversibile (galantamina,ezerina,neostigmina), Ireversibile(zorin,armin,pesticide). Indicaii:atoniaintestinali avezicii biliare,atoniavezicii urinare,glaucom. Efecte:bradicardie,bronhospasm,crete secreiaglandelorendocrine,spasmul detrusului,mioz, spasmul acomodaiei,scade presiuneaintraocular. Contraindicaii:bolile cordului(infarct,anginpectoral,ateroscleroz),astmbronic,boalaulceroas, boli inflamatorii. Reacii adverse:toleran,conjunctivitfolicular,bronhospasm,sudoraie,dereglride acomodaie, hTA,iritareaconjunctivei. Mecanismde aciune M1 stimulare prinintermediul proteinei Gq,se activeazfosfolipazaCcare scindeaz fosfainozitoldifosfat nDAG (diacilglicerol,activeazproteinkinazaC,care fosforileaz proteinele),i IP3 (inozitoltrifosfat,elibereazCa++ dinRE, care formeazuncomplex cucalmodulinacuactivareacalciu- calmodulin-kinaza). M2 stimulare prin Gi,inhibadenilatciclaza,scade concentraiaintracelularde AMPc,scade activitateaproteinkinazeiA.M2, prinintermediul Gi,suntcuplai cu canalele de K+,ceeace duce la deschidereai efluxul K+dincelulelemusculaturii netedevasculare. M3 fiindcuplai cu fosfolipazaCprinGq, crete concentraiaIP3 i DAG, crete secreiaglandelor exocrine.M3,prinintermediulG,suntcuplai cu canalele de K+, ceeace duce lanchiderealor,scade efluxul i contraciamusc.netede vasculare. M4 fiindcuplai cu adenilatciclazaprinGi,scade activitateaacesteia,scade concentraiade AMPc, efectdeprimantasupraSNC. N1 (neuronali i ganglionari),i N2(musculaturastriat) suntcuplai cu canalele ionice (Na,K,Ca),la stimulareacroraare loc deschidereaacestorcanale cuefecte stimulatoare. M-Colinomimetice Interacioneazcu receptorii M1-M5. Muscarina nu se folosete terapeutic. Preparate: Pilocarpina,aceclidina. N-Colinomimetice Interacioneazcureceptorii N1-N2. Nicotinanuprezintimportanterapeutic,mai mult experimental.Nuinflueneazsinteza,eliberareai hidrolizaacetilcolinei. 6. Preparate: Nicotina,lobelina,citizina,anabezina. Lobelina,anabazinai citizinase utilizeazuneori pentrustimularearespiraiei(acioneazasupra receptorilorglomerulilorcarotidieni i excitreflectorcentrul r...

Recommended

View more >