Farmacologie: tonicardiace și cardiostimulatoare

  • Published on
    25-Jul-2015

  • View
    86

  • Download
    6

Embed Size (px)

Transcript

1. Remediile tonicardiace i cardiostimulatoare (ionotroppozitive) 1. Clasificarearemediilorutilizate ninsuficienacardiac. Insuficienacardiac disfunciacordului,condiionatde afeciuni organice avalvulelor,vaselor coronariene,acordului ngeneral,dezechilibrulmecanismelorreglatorii. Patogeniai.c. deficitcontractil,tahicardie,pre-/post-sarcinacrescute excesiv. Clasificare A. Mresc cantitatea intracelular de Ca a) stimuleazcontraciai amelioreazfunciapompei cardiace (cardiotonice directei cardiostimulatoare):digitoxina,digoxina,acetildigitoxina,strofantina,corglicon b) mresc coninutul de adenozin,se mrete AMPc - inhibitorii fosfodiesterazei(cardiotonice sintetice neglicozidice):bipiridinele(amrinon,milrinon), metilxantinele (aminofilin,enoximon); - activrii adenilatciclazei prin stimularea Beta-adrenoreceptorilor(cardiostimulatoaresau simpatomimetice):dobutaminai dopaminaBeta,izoprenalinBeta1 i 2, epinefrinAlfa1,2 i Beta 1, 2, efedrinaBeta1, 2. B. Mresc pre-/post-sarcina(cardiotonice indirecte) - vasodilatatoare; - diuretice. 2. Glicozidele tonicardice.Surselede obinere.Istoricul studierii glicozidelortonicardice (W. Whitering,E.V.Pelican,S.P. Botkin,I.P. Pavlov). Glicozidele tonicardiace izolate dinplante. Glicozidele cardiace suntsubstane de provenienvegetal,auaciune selectivi tonizantasupra cordului.Structursteroid,compui ce nuconinazot.Sunt formai din2 pri:glucidic(glicon),i aglucidic(aglicon).Gliconulindependentnumanifestproprietifarmacologice,nsfiindfixatde aglicon,situaiase schimb.Grupele OHauimportann hidrosau liposolubilitate,fixareacuproteine, durata de aciune.Inelul lactonice nesaturat,dardac e saturat atunci scade activitatea,iardeschiderea ineluluiduce pierdereaproprietilorfarmacologice ale agliconului. Datoritglicozidelor,crete foracontractil,contraciasistolicdevinemai energici mai rapid.Pe EKG survinschimbri,intervalul Q-Tscade,S-Tscade,inversareaundei T.Se mrete volumulsistolici debitul cardiac.Lucrul inimii se mrete frmajorareaconsumului de oxigen. Glicozidele se obindinplante:degeel rou(digitoxina),lnos (digitoxina,celanida),strofanul Kambe (strofantina),lcrimioara(corgliconul),ruscu(infuzie dinrucu). Withering first learned of the use of Digitalis in "cardiac (congestive heart failure) from an old woman who practiced as a folk herbalist in Shropshire, who used the plant as part of a polyherbal formulation containing over 20 different ingredients to successfully treat this condition.[7] [8][9] Withering deduced that Digitalis was the "active" ingredient in the formulation, and over the ensuing nine years he carefully tried out different preparations of various parts of the plant (collected in different seasons) and documented 2. 156 cases where he had employed digitalis, and described the effects and the best - and safest - way of using it. 3. Influenaglicozidelortonicardiace asupra principalilorindici funcionali ai inimii (aciunea ionotrop-pozitiv,batmotrop-pozitiv,dromotrop-pozitiv,cronotrop-pozitiv,tonotrop- pozitivi mecanismele acestorfenomene).Efectelesistolice i diastolice.Modificrile EKG. Aciuneaionotrop-pozitiv Beneficii: - anterograde:amelioreazcirculaiaperiferici oxigenareaesuturilor,crete fluxul renal i diureza, scade volemia; - retrograde:amelioareahemodinamicii,scade dispneea,nlturstazahepatic,scade presiunea venoas,scade edemele i masacorporal,manifestri EKG(scade QRS,crete undaR). Mecanismde aciune: lanivel de ntregmiocardcontractil,n special nVS. Crete forai vitezade contracie,crete timpul de umplerediastolic;scade duratacontraciei izovolumetrice i ejeciei ventriculare,scade presiuneai volumultelediastolic=> crete tonusul cordului =>scade diametrul inimii i necesitateanoxigen. Contraindicaii:stenozasubaortal,stenozamitralpronunatcuFCCnormalsau bradicardie. Tonotrop-pozitiv Beneficii:dilatare tonogenamiocardului,scaddimensiunilecordului,se amelioreazhemodinamica intracardiaci fluxul coronarian. Mecanismde aciune:crete tonusul miocardului (dinurma aciunii ionotrop-pozitiv). Cronotrop-negativ Beneficii:crete duratadiastolei,intervalul R-RsauP-Pi T-P,scade necesitateanoxigen,scad mecanismele simpatice compensatorii. Mecanismde aciune:bradicardie,efectde naturparasimpatic,FCCsczut(dincauza reflex cardio- cardiac i reflex de pe mecano- saubaroreceptorii zonei sinoaortale=>crete tonusul vagusului).Nuse manifestnsituaii clinice nsoite de cretereatonusului simpatici reducereacelui parasimpatic (febr,tirotoxicoz),darfrinsuficiencardiac. Dromotrop-negativ Beneficii:ameliorareahemodinamicii intracardiace i sistemice prin reducereafrecvenei contraciei ventriculelor.Util nfluteratrial,insuficiencardiac,tahiaritmii,tahicardii paroxistice supraventriculare.Pe EKGcrete intervalulP-Q. Mecanism:micorareaconductibilitii prinnodul AV.Efectul are locdatoritsporitii influenei vagale. Efectul este nefavorabil nblocAV avansat,sindromWPW. 3. Batmotrop-pozitiv Este deregulnedorit,se manifestprinfavorizareaautomatismului ectopic. Mecanism:la nivelul atriuluiprovoacoscdere a duratei potenialului de aciune i perioadei refractare efective,cumrireafrecveneila care fibrele atrialepotfi excitate.Poatecrete frecvena descrcriloratriale nfibrilaiasaufluterulatrial. Modificri EKG 1) QRS se micoreazn timp efectionotroppozitiv 2) R crete amplituda 3) P-Psau R-R crete durata intervalului, efectcronotropnegativ 4) P-Q crete durata intervalului,efectdromotropnegativ 5) T-P crete durata intervalului,aciunedistolic 6) ST segmentul mai josnde izolinie,crete lent 7) T unda bifazic,negativsaude micamplitud 4. Mecanismul efectului cardiotonical glicozidelortonicardiace.Modificrile metabolice din miocard, provocate de glicozidele tonicardiace.Comparareacu aciunea cardiostimulanta Alfa i Beta adrenomimeticelor. Mecanismul este determinatde inhibareaNa,K,ATP-azei membranei cardiomiocitelor.Aceasta contribuie ladereglareatransportrii ionilorde Nai K. n rezultat,concentraiaionilorde Kn cardiomiocite scade,iarceade Na crete.Diferenadintreconcentraiaintra- i extracelularaNa sade, ceeace reduce schimbul transmembranarde Na/Ca.Prinurmare,scade intensitateaeliminrii ionilorde Ca, ceeace contribuie lacretereaconinutului de Can sarcoplasmi depozitarealui nreticulul sarcoplasmatic.Acestlucrustimuleazptrundereadinafara unei cantiti suplimentare de Can cardiomiocite princanalele lente de Ca.Pe acestfundal potenialul de aciuneconduce laoeliberare crescut de Ca dinreticul sarcoplasmatic.Astacontribuielacretereaconinutului de ioni liberide Can sarcoplasm,ceeace determinefectulcardiotonic. Modificri metabolice dinmiocardn insuficiencardiaceste dereglat(anaerob,produse intermediare,lactatetc.),iarglicozidele cardiace amelioreaz. Alfa,Betaadrenomimeticeleprovoacefectcardiostimulator,darele contribuie lainstalareaunui irde reacii adverse dinparteasistemului cardiovascular(tahicardie,aritmii),care limiteazutilizarealorn calitate de cardiotonice. 4. 5. Modul aciunii terapeutice a glicozidelortonicardiace n decompensareaactivitii inimii. Modificareaindicilorprincipali ai hemodinamicii sistemice,funciilorSNC,rinichilor,organelor respiratorii i digestive. Decompensareainimii dereglareaactivitii inimii,determinatde epuizareacapacitii ei de compensare ndiferite stri patologice.Se manifestprindilataiamiogenacavitilorcordului,leziuni distrofice ncardiomiocite,stazavenoasnorgane,cianozapielii i amucoaselor,edeme,hidropizia cavitilorseroase. Mecanismde aciune - vasoconstricia,inimapompeazmai multsnge,lucreazmai intens(nervos,datorit catecolaminelor); - acumulareade lichide (aldosteron,angiotensina) ??? Hemodinamicasistemic - presiuneavenoasmrit:normalizeaz - presiuneaarterialmajorat, uneori micorat:normalizeaz - volumul sngelui circulantmrit:normalizeaz - rezistenavascularperifericmrit:normalizeaz Rinichi - oligurie sauanurie:normalizeaz; Intestin - perturbareafunciilordatoritstazei venoase:normalizeaz 6. Particularitile farmacodinamiei i farmacocineticii digitoxinei,digoxinei i strofantinei. Modificareafarmacodinamiei glicozidelortonicardiace nadministrarea concomitentcu alte remedii.Principiile de dozare ale glicozidelor,fazade saturare i meninere.Modaliti de saturare. Noiuneade coeficientde eliminare. Farmacocinetica: Digitoxina:absorbie i biodisponibilitate 90-100; cuplare cu proteine 90-97; timpul de njumtire 168- 192; aciune lainceput2-4 h,maxim6-12h. Digoxina:absorbia40-80, biodisponibilitatea50-80,cuplare cu proteine 20-40; timpde njumtire 30- 40; aciune lanceput 1.5-3 h, maxim4-6h. StrofantinaK:absorbiapnla 5 h, biodisponibilitate 5h,cuplareacu proteine 4-5,timpde njumtire 20-24, aciune lanceput 2-5 min,maxim1.5-3 h. Principii de dozare a) Doza de atac (digitalizare) n3-4 prize - rapid:24-36h - medie:3zile - lent:5-7 zile b) Doza de ntreinere: meninereaefectului,suntegalecucantitateade glicozideliminatn24h. 5. Faza de saturaie se obine n timpde 5-7 zile nurma iniieriitratamentuluicudoze de ntreinere (0,125-0,75 mg). Coeficientde eliminare cantitateade preparatce se elimintimpde 24h dincantitateatotaldin organism. Digitoxina:7-10% Digoxina:20-35% Strofantina:60-70% 7.